胃食管反流患者应用富马酸伏诺拉生片与雷贝拉唑肠溶胶囊的疗效及药物经济学评价

朱怀平 刘守珠 王健 刘娜

胃食管反流病为临床中较为常见的上消化道疾病,直接病因为患者胃食管腔过度接触(或暴露于)胃液导致患者出现食管黏膜损伤[1]。雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物,是第二代质子泵抑制剂,特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的[2]。其效果经过临床检验相对较好,但雷贝拉唑长期服用会产生头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气、失眠、便秘等不良反应[3]。富马酸伏诺拉生片为近年来新上市的钾离子竞争性酸阻滞剂,可同时抑制静息和激活状态的H+-K+-ATP酶,与K+竞争性H+-K+-ATP酶上的结合位点,阻断H+和K+交换,从而抑制胃壁细胞分泌胃酸,但效果及经济学指标褒贬不一。本研究从治疗胃食管反流的疗效、症状改善、基础酸排出量及不良反应发生率及药物经济学等多方面进行研究评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年2月至2021年10月在我院进行胃食管反流症治疗的2 000例患者。依照等分法将患者分为对照组和研究组,每组1 000例,2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),此次研究符合《赫尔辛基宣言》。见表1。

表1 2组基线资料对比表 n=1 000

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:①符合《2020年中国胃食管反流病专家共识》中关于胃食管反流病的相关标准[4];②患者出现反酸、烧心等症状;③患者在进行研究前1个月未采用抑制酸分泌类药物进行治疗。④沟通顺畅,能配合研究。(2)排除标准:①患者对本次研究中使用的药物或成分过敏;②年龄<18岁;③患者在同时服用其他疾病治疗药物。④存在严重精神性疾病,不能配合研究者。

1.3 方法 (1)对照组:采用雷贝拉唑肠溶胶囊(生产企业:济川药业集团有限公司,规格与价格:7粒,44.33元)20 mg/次,1次/d,口服,共进行1个月治疗。(2)研究组:采用富马酸伏诺拉生片(生产企业:天津武田药品有限公司,规格与价格:7粒,69.3元),20 mg/次,1次/d,口服,共进行1个月治疗。

1.4 疗效判定标准[5](1)显效:患者经过治疗后临床症状显著改善,患者胃食管反流病自测量表(GerdQ量表)评分下降≥70%;(2)有效:患者经过治疗临床症状有所改善,GerdQ量表评分下降10%且<70%;(3)无效:患者原有症状无改善,GerdQ量表评分下降<10%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标 (1)2组临床症状消失时间:反流、腹痛、反酸、嗳气。(2)2组治疗1个月后基础酸排出量、不良反应发生率及2组成本-效果比等指标。

2 结果

2.1 2组疗效比较 研究组有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 2组基础酸排出量比较 研究组基础酸排出量显著小于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组基础酸排出量比较 n=1 000,mmol/h,

2.3 2组临床症状消失时间比较 研究组临床症状包括反流、腹痛、反酸、嗳气消失时间较对照组短,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床症状消失时间比较 n=1 000,d,

2.4 2组不良反应比较 研究组不良反应率显著小于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 n=1 000,例(%)

2.5 2组药物经济学成本-效果分析 根据药物经济学成本-效果分析原理,CERn越小,药物经济学优势越明显,雷贝拉唑肠溶胶囊的经济性高于富马酸伏诺拉生片,即平均每多治愈1位患者富马酸伏诺拉生片要比雷贝拉唑肠溶胶囊多花955.45元。见表6。

表6 GERD的药物经济学成本-效果分析

3 讨论

胃食管反流病成因为食管腔接触胃液部分过多,导致患者食管黏膜出现损伤。相关临床研究中表示,胃酸反流对患者食管上皮细胞会形成一定的影响,导致患者细胞膜的间隙与透性增加,同时胃酸与胃蛋白酶也对患者的上皮细胞造成了一定的损伤,对患者胃部的末梢神经进行刺激,导致患者出现临床症状[6]。食管症状包括典型的反酸、烧心症状,对胃食管反流病的诊断具有重要意义。其他还包括胸骨后疼痛、嗳气、吞咽困难等,部分患者还可以表现为上腹部疼痛、烧灼等不典型症状[7]。食管外症状包括咽喉部和呼吸道症状,包括慢性咳嗽、声音嘶哑、哮喘、咽喉部疼痛和异物感等。胃食管反流病可因食管黏膜破损累及血管而出现消化道出血,多位少量,反复出血,可以导致贫血[8]。较少出现大量出血,偶有穿孔。反复炎症过程及愈合过程中,由于瘢痕纤维化可导致官腔狭窄,多出现在食管远端。胃食管反流病患者的Barrett食管被视为癌前病变,与食管腺癌的发生密切相关[9]。

目前临床中胃食管反流的常用疗法为质子泵抑制剂治疗。本次研究中对照组采用了雷贝拉唑肠溶胶囊进行治疗,雷贝拉唑能特异性地抑制三磷酶腺苷酶的作用,该酶是胃酸生成的关键酶,对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用[10-11]。雷贝拉唑肠溶胶囊生物利用度不受食物或抗酸剂的影响,与抗酸剂无相互作用,适用于治疗消化性溃疡、上消化道出血、胰源性溃疡综合征和反流性食管炎[12-13]。但该药物对患者食管蠕动性没有改善效果,胃酸也没有办法进行根本上的阻断。而研究组的富马酸伏诺拉生片为钾离子竞争性酸阻滞剂,主要以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+-K+-ATP酶活性,且不需要胃酸进行诱导性激活。

与雷贝拉唑相比较,伏诺拉生治疗胃食管反流,可以显著快速缓解症状,且可以有效控制夜间症状,加速黏膜愈合[14-15]。同时,伏诺拉生仅需1次即可取得较好的疗效,且不受餐食影响,无需餐前服用,便利性更好,可提高患者服药的依从性,也能获得稳定疗效[16]。该研究中,研究组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05);研究组基础酸排出量显著小于对照组(P<0.05);研究组临床症状包括反流、腹痛、反酸、嗳气消失时间较对照组短,(P<0.05),不良反应发生率显著小于对照组(P<0.05)。表明富马酸伏诺拉生片在进行胃酸抑制与药代动力学方面效果显著,同时该药物的抑酸效果更高,更有利于改善患者症状,同时不良反应发生率更低,这与相关研究具有一致性[16-17]。根据药物经济学成本-效果分析原理,CERn越小,药物经济学优势越明显,雷贝拉唑肠溶胶囊的经济性高于富马酸伏诺拉生片,即平均每多治愈1位患者富马酸伏诺拉生片要比雷贝拉唑肠溶胶囊多花955.45元,表明相比较而言,雷贝拉唑肠溶胶囊的药物经济学价值更高[18-19]。

综上所述,富马酸伏诺拉生片在治疗胃食管反流中的疗效、基础酸排出量、症状改善及不良反应发生率等方面的效果均优异于雷贝拉唑肠溶胶囊,但根据药物经济学成本-效果分析显示雷贝拉唑肠溶胶囊的药物经济学价值更高。