丹参片联合那屈肝素钙注射液对髋部骨折术后下肢静脉血流参数的影响

王晓亚 杨淑仙 王浩 任猛 李文夺 李金涛 刘建军 刘西斌 任宝 左静

髋部骨折是骨折常见疾病,骨折位置发上在股骨颈与股骨转子间,可导致患者出现下肢行动障碍、肢体疼痛等特征,严重危害患者身心健康[1]。手术是治疗髋部骨折的主要方式,但因术后需长期卧床休养,致使患肢血流缓慢,极易形成下肢静脉血栓,如不及时防止,轻度导致患者静脉曲张,重度则因血栓子脱落诱发肺栓塞,危及患者生命[2]。临床上预防性用药主要以低分子肝素钙给药方案为首选。那屈肝素钙注射液是低分子肝素钙的一种,由普通肝素通过解聚和分离所得,具有抗凝血、抗血栓、抗炎、调节细胞增殖、抗肿瘤等作用,还能预防术后血栓[3]。但有研究显示,该药只能预防约60%患者术后引发静脉血栓的风险,不能达到预期效果[4]。丹参片是一种中成药,具有活血化瘀、改善循环的作用,在辅助用药治疗心脑血管疾病方面,具有良好效果,同时该药还具备改善血运、抑制血小板凝聚等作用[5],其与西药联合,不会增加药物不良反应风险,同时可进一步提升抗凝效果。基于此,本研究探讨丹参片联合那屈肝素钙注射液对髋部骨折术后下肢静脉血流参数的影响,旨在为临床预防血栓治疗提供新思路,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年12月至2022年12月黄骅市人民医院接受髋部骨折手术治疗的108例患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组54例。观察组中,男26例,女28例;年龄45～78岁,平均(67.89±5.59)岁;骨折类型:股骨粗隆下骨折29例,股骨颈骨折25例。对照组中,男24例,女30例;年龄45～78岁,平均(67.28±5.12)岁;骨折类型:股骨粗隆下骨折28例,股骨颈骨折26例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合髋部骨折诊断标准[6],经影像学检查确诊为髋部骨折;②既往无静脉血栓型疾病;③符合临床手术指征;④研究获得医院伦理会审核批准,患者及家属均知情并愿意签署知情同意书。

1.2.2 排除标准:①凝血功能障碍,常规药物治疗过敏者;②合并严重肝、肺等疾病者;③合并免疫功能异常者;④术前已使用肝素等抗凝药物者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:给予那屈肝素钙注射液治疗(南京健友生化制药股份有限公司),在术后12 h进行皮下注射,剂量0.4 mL:4 000 U,1次/d。

1.3.2 观察组:在对照组基础上加用丹参片(上海黄海制药有限责任公司,国药准字Z19994089)口服,0.52 g/次,3次/d。2组均连续用药7 d。

1.4 观察指标 (1)对比2组术前及术后7 d患肢小腿周径差,术前及术后7 d疼痛分级(NRS)[7],术前及术后7 d采用软尺测量患肢小腿周径,并计数术后7 d与术前小腿周径差,采用NRS评估患者术前及术后7 d疼痛情况,得分范围0～10分,得分越高表示疼痛愈明显。(2)对比2组术前及术后7 d下肢静脉血流参数,采用双下肢静脉彩色多普勒超声检测2组股总静脉、股浅静脉、股深静脉血流参数,仪器购自南京贝登医疗股份有限公司。(3)对比2组术前及术后7 d凝血功能指标,抽取患者术前及术后7 d空腹静脉血5 mL,采用血常规分析仪(德国西门子公司)检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等。(4)对比2组术前及术后7 d骨代谢指标,酶联免疫法检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CTX-1)等,试剂盒购自翌圣生物科技股份有限公司。(5)对比2组术后下肢静脉血栓发生率及药物不良反应,如皮疹、牙龈出血、皮下瘀斑等。

2 结果

2.1 2组术前术后7 d患肢小腿周径差、术前及术后7 d疼痛分级比较 2组术前NRS评分比较差异无统计学意义(P<0.05);术后7 d观察组患肢小腿直径差明显低于对照组,NRS评分低于术前及对照组术后7 d(P<0.05)。见表1。

表1 2组术前术后7 d患肢小腿周径差、术前及术后7 d疼痛分级比较 n=54,

2.2 2组术前及术后7 d下肢静脉血流参数比较 2组术前股总静脉、股浅静脉、股深静脉参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后7 d,观察组股总静脉、股浅静脉、股深静脉参数明显高于术前及对照组术后7 d,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组术前及术后7 d下肢静脉血流参数比较 n=54,cm/s,

2.3 2组术前及术后7 d凝血功能比较 2组术前TT、PT、APTT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d观察组TT、PT、APTT水平明显高于术前及对照组术后7 d(P<0.05)。见表3。

表3 2组术前及术后7 d凝血功能指标比较 n=54,s,

2.4 2组术前及术后7 d骨代谢指标比较 术前2组患者BALP、BGP、CTX-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d观察组BALP、BGP水平明显高于术前及对照组术后7 d,CTX-1水平则明显低于术前及对照组术后7 d,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组术前及术后7 d骨代谢指标比较 n=54,

2.5 2组术后下肢静脉血栓发生率及药物不良反应比较 2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组下肢脉血栓发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组术后下肢静脉血栓发生率及药物不良反应比较 n=54,例(%)

3 讨论

髋部骨折在骨折中较为常见,主要指发生在股骨颈骨折与紧邻其下方的股骨粗隆间各种类型的骨折,多见于老年患者,且患病后不易痊愈。手术治疗是该疾病重要的方式[8]。但由于术后患者需长期卧床,下肢活动减少,血液流速降低,血液处于高凝状态,更易引发下肢深静脉血栓,前期多以患肢肿胀、静脉曲张、压痛为主要特征,随着血栓进行性发展,表现为股青肿,引发截肢和肺栓塞等后果,危及患者生命[9]。因此,术后防止下肢深静脉血栓至关重要。目前临床上骨折术后预防血栓多采用抗凝治疗,那屈肝素钙作为一种常见的抗凝药物,具有较高的抗凝作用,在抗凝治疗方面具有显著效果,但该药长期使用不良反应较多[10]。因此,在使用该药预防血栓时,还需联合其他药物辅助治疗。丹参片是一种中成药,可影响多种凝血因子,改善微循环[11],有研究显示,将低分子肝素钠联合丹参片预防妇科手术后血栓,取得较为满意的效果[12]。

本研究将二者联合运用后,结果显示,术前及术后7 d患肢小腿直径差明显低于对照组,NRS评分低于术前及对照组术后7 d,术后7 d观察组股总静脉、股浅静脉、股深静脉参数、TT、PT、APTT水平明显高于术前及对照组术后7 d。这一系列结果说明,丹参片联合那屈肝素钙注射液用于髋部骨折术后,能明显改善患者术后肿胀,减轻疼痛,加快下肢静脉血流,降低患者血液高凝状态。分析原因为,发生骨折后,患者血液黏度会显著增高,加上术后长期卧床,患者下肢血流循环减慢,血液黏度会进一步增高,进而出现血液高凝状态,TT、PT、APTT等凝血指标异常,增加下肢肿胀及血栓风险[13]。而那屈肝素钙注射液是临床上常用的抗凝剂,具有较强的选择性抗凝血因子活性,能有效降低患者血液高凝状态,但由于该药存在局限性,且长期皮下注射治疗较为繁琐,患者依从性较差[14]。丹参具有保护血管内皮细胞、抗脂质过氧化、改善微循环及清除氧自由基的作用,还能抑制血小板聚集,改善血液黏稠度,增加静脉血液流速,从而减少血栓的形成[15]。

本研究还显示,术后7 d观察组BALP、BGP水平明显高于术前及对照组术后7 d,CTX-1水平明显低于术前及对照组术后7 d。这一结果说明,丹参片联合那屈肝素钙注射液用于髋部骨折术后,能改善骨代谢指标。分析原因为,骨折术后愈合过程中,机体多种骨代谢指标会发生改变,一定程度上反映了骨折愈合情况[16]。其中BALP为磷酸单酯酶,也是骨成熟的标志,其含量越高,代表骨细胞的活性越高[17];BGP是一种非胶原蛋白,能反应骨的活性[18]。CTX-1是骨吸收标志物,其含量越高,表明骨吸收过程增强,对骨形成较为不利[19]。那屈肝素钙除了发挥抗凝作用外,还可通过下调成骨细胞表达的骨保护蛋白,促进破骨细胞增殖和增强其活性,促进骨吸收。但据报道显示,长期使用会增加患者的骨质疏松症的风险[20]。而丹参片具有活血通络、祛瘀生新等功效,还能缓解骨折后的疼痛、肿胀症状,并促进新骨的形成,改善骨代谢[21]。当两种药物联合使用,可发挥协同作用,共同改善骨代谢。本研究最后显示,观察组下肢脉血栓发生率明显低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),而2组不良反应发生,差异无统计学意义(P>0.05)。说明丹参片联合那屈肝素钙注射液使用药物安全性较高,能减低静脉血栓发生率。

综上所述,丹参片联合那屈肝素钙注射液用于髋部骨折术后,能缓解患者肿胀及疼痛,加快下肢静脉血流,降低患者血液高凝状态,改善骨代谢指标,进而减低血栓发生率,且安全性好,值得进一步研究。