参麦注射液干预对脓毒症新发脏器损伤的影响

2024-03-13 05:30杨思雯屠连茹李思耐宋麦芬徐霄龙王旭升
中国医药导报 2024年5期
关键词:参麦脏器脓毒症

杨思雯 屠连茹 李思耐 张 羽 张 鑫 宋麦芬 徐霄龙 王旭升

1.首都医科大学附属北京中医医院重症医学科,北京 100010;2.北京中医药大学附属护国寺中医医院中医内科,北京 100035;3.北京市中医药研究所脑心同治实验室,北京 100010;4.中医脓毒症临床诊疗与研究中心,北京 100010

脓毒症是重症医学临床工作中经常面对的问题,是重症医学领域重难点问题。近年来,尽管人们在抗菌及支持治疗上取得了一定进展,但脓毒症的病死率仍然是威胁危重症患者预后的首要病因[1]。2017 年全球共记录约4 890 万脓毒症病例,和1 100 万脓毒症相关死亡病例,占全球死亡人数的19.7%[2]。同时,因为炎症风暴等诸多原因,脓毒症患者多并发呼吸、胃肠道、肾脏等多脏器功能障碍,这也是导致死亡的危险因子。正是脓毒症高发病率及高死亡率的特点,给全球带来了巨大的经济负担[3]。

中医认为,脓毒症属于“外感热病”范畴,正气不足是其发病的内在根基。扶正法在脓毒症治疗中举足轻重。参麦注射液源于《症因脉治》中的参冬饮,具有益气固脱之功,是扶正法的代表方;正符合脓毒症的病机特点。本研究旨在探讨参麦注射液干预与脓毒症脏器保护之间的关系,从而为中医扶正法治疗脓毒症提供依据,改善患者生存率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017 年1 月至2021 年10 月入住首都医科大学附属北京中医医院重症医学科(intensive care unit,ICU)的181 例成人脓毒症患者为研究对象。年龄18~92 岁。根据患者住院期间是否新发脏器损伤(心、肺、肾)分为新发脏器损伤组(95 例)和无新发组(86 例)。纳入标准:①脓毒症诊断标准参考欧美危重症学会2016 年发布的Sepsis-3 诊断标准即存在感染的基础上,脓毒症相关性器官功能衰竭评价(sequential organ failure assessment,SOFA)≥2 分[1];②患者年龄>18 岁。排除标准:①ICU 住院时间<3 d;②慢性肾脏病5 期;③入室72 h 内行肾脏替代治疗;④不可复苏的临终状态;⑤治疗过程中各种原因自动出院。本研究经首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会审批(2023BL02-073-01)。

1.2 观察指标

①收集患者的基本资料,包括年龄、性别;②主要观察指标:住院期间新发脏器损伤情况(心、肺、肾);③次要观察指标:依据入ICU 前最低血压情况判定72 h 内存在出现休克状态;依据入ICU 后前72 h 出量与入量的差值计算早期液体平衡量;于入ICU 时及入ICU 治疗第7 天清晨抽取动脉血2 ml 采用血气分析(RADIOMETER,ABL90FLEX)检测血乳酸(lactic acid,Lac);于入ICU 时及入ICU 治疗第7 天清晨抽取静脉血5 ml 采用全自动生化分析仪(贝克曼,AU5821)检测血白蛋白(albumin,ALB)、血葡萄糖(glucose,Glu),采用血液分析仪(贝克曼,DXH800)检测血白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb);依据实验室指标进行,SOFA 评分。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差()表示,比较采用t 检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,比较采用非参数秩和检验。计数资料采用例数和百分率表示,比较采用χ2检验。将单因素分析中P<0.05 的变量纳入logistic回归模型中进行多因素分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症新发脏器损伤的单因素分析

新发脏器损伤组入院72 h 内休克、早期液体平衡量、入室及治疗后SOFA 评分高于无新发组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。新发脏器损伤组入院使用参麦注射液干预比例、治疗后ALB 水平及Hb 水平低于,差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别、年龄、感染部位及治疗后Lac、Glu、WBC 数值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 脓毒症新发脏器损伤的单因素分析

2.2 脓毒症新发器官功能障碍的多因素logistic 回归分析

根据单因素分析结果,选取两组差异有统计学意义的变量纳入多因素logistic 回归公式。多因素logistic 回归分析显示,参麦注射液干预(OR=0.275,P<0.01)、治疗后Hb 白(OR=0.978,P<0.05)是新发脏器损伤的影响因素。见表2~3。

表3 脓毒症新发脏器损伤的多因素logistic 回归分析

2.3 脓毒症患者新发脏器功能损伤与参麦注射液使用相关性

参麦注射液干预后急性肾损伤、急性肺损伤患者少于未使用参麦注射液(P<0.01)。参麦注射液干预后新发急性心功能不全与未使用参麦注射液比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 脓毒症患者新发脏器功能损伤与参麦注射液使用相关性[例(%)]

3 讨论

中医认为,脓毒症病机为“正气虚于一时邪气,暴盛而突发”[4]。《内经》云:“正气存内,邪不可干”“邪之所凑,其气必虚”,强调了虚证在疾病进展中的根本地位。参麦注射液是一种能益气生津、养阴固脱、扶助正气的中药制剂,近年来普遍用于脓毒症及脓毒性休克的治疗[5-6]。现代药理研究发现参麦注射液具有改善微循环、加强机体免疫调节及内毒素清除能力[7-9]。

本研究发现参麦注射液治疗组可有效预防脓毒症患者重症监护期间新发脏器损伤,尤其可显著预防急性肺损伤、急性肾损伤发生。脓毒症的炎症反应造成肺、肾毛细血管通透性破坏,进而诱发急性肺损伤、急性肾损伤,后者是导致脓毒症死亡的独立危险因子[10]。参麦注射液可以阻断氧化应激及炎症反应造成的细胞凋亡,改善肺脏及肾脏的病理损伤[11-12];这可能与其主要人参皂苷的药理功效密切相关[13-16]。

另外,本研究发现,早期液体管控及休克状态与脓毒症新发脏器损伤密切相关:过量的液体负荷及休克状态都会造成新发脏器损伤,前二者似乎存在一些矛盾。一方面,对于脓毒症患者,尤其是发生脓毒症休克的患者而言,早期、足量的液体供给可以通过改善组织灌注、优化血流动力学降低病死率[17]。但另一方面,过量的液体治疗,尤其是早期的液体超负荷也具有较高预后风险;研究指出,每增加一升体液正平衡,则会相应增加1.19 倍的预后风险[18-19]。及时尽早地控制液体入量避免容量过负荷是重要而必要的[20-21]。近年来大量补液的治疗方案在脓毒症治疗中的地位遭到多方质疑[22-25]。有学者认为血流动力学不稳的主要原因应该是感染诱导的血管功能障碍,所以抗感染及血管活性药物较补液更为准确与稳妥。中医认为,参麦注射液具有养阴生津、扶正固脱的功效,以往研究表明也证实应用该药可降低血管外肺水指数,提高前期心脏指数,改善休克状态,这与其能抑制休克早期炎症因子释放,降低外周血管阻力相关[26]。因此,使用参麦注射液配合升压药物干预可尽快改善早期休克状态,减少早期液体负荷,降低新发脏器损伤,纠正不良预后,这可能能为临床液体管理提供一些新的思路。

综上所述,基于扶正法使用参麦注射液对脓毒症患者可改善脓毒症患者重症监护期间起到预防多脏器功能损伤,预防严重感染诱发的新发的急性肺损伤、急性肾损伤的作用。本研究是一项回顾性研究,样本量小是本研究最主要的不足,进行多中心、大样本量的随机对照研究以期更客观地评价其临床疗效,是未来需要进一步开展的工作。

利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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