基于数据挖掘探讨王鹏教授治疗支气管哮喘的用药规律

曹 悦 王 鹏 刘 施 杨宏志

1.湖北中医药大学中医学院，湖北武汉 430061；2.湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉 430061；3.湖北省中医院肺病科，湖北武汉 430061；4.湖北省中医院药事部，湖北武汉 430061

支气管哮喘是一种异质性临床综合征，由多种炎症细胞因子及其组分参与的气道炎症，具有气道高反应性和可逆的呼气气流受限的特点，且患者一般具有喘息、呼吸短促、胸闷和咳嗽的病史，这些症状随时间和疾病严重程度的变化而变化[1-2]。支气管哮喘影响着全球超过3 亿人，在任何年龄段皆可发病，没有明显的性别差异[3]。2010 年我国8 个省市的支气管哮喘流行病学调查结果显示，我国＞14 岁人群的支气管哮喘患病率为1.24%[4]。按照2015 年全国人口普查数据推算，我国＞20 岁人群有4 570 万例支气管哮喘患者[5]。王鹏教授，从事临床、科研和教学工作近50 载，对支气管哮喘的治疗具有独特经验。本研究通过收集王鹏教授治疗支气管哮喘的病例数据，运用中医传承辅助平台（V2.5）分析数据并探讨用药规律，以便有效总结并传承其学术经验。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2017 年1 月至2022 年12 月湖北省中医院肺病科王鹏教授门诊治疗支气管哮喘的病历及中药处方。

1.2 纳入及排除标准

支气管哮喘诊断标准参考《中国支气管哮喘防治指南（2016 年版）》[6]。病例纳入标准：①第一诊断为支气管哮喘；②患者姓名、性别、年龄、中西医诊断等信息完整清楚，处方药名、剂量等信息清楚，且疗效显著；③给药途径为口服。排除标准：①并发其他系统严重疾病；②口服以外的其他治疗方法，包括穴位贴敷、针灸、塌渍等。

1.3 处方录入与核对

根据《中药学》[7]和《中华人民共和国药典》[8]对中药药名进行统一规范化处理，由1 人将病历及处方信息录入中医传承辅助平台（V2.5）后，另1 人负责核对并及时更正信息。

1.4 数据分析

运用中医辅助传承平台（V2.5）构建王鹏教授治疗支气管哮喘的数据库，通过方剂分析模块，筛选出高频药物，获得四气、五味、归经等信息，运用关联规则分析，获得药物组合关联规则。通过熵层次聚类分析取得潜在新方。

2 结果

2.1 药物频次

根据纳入及排除标准，共纳入处方330 首，330首处方共使用了166 味中药，其中瓜蒌皮的使用频次最高，使用频次＞150 次的药物见表1。

表1 使用频次＞150 次的中药

2.2 用药类别统计

药物四气频率较高的为温性药，五味中较高的是苦味，用药归经中以肺、脾、胃、肝经为主。药物四气、五味、归经见图1～3。

图1 药物四气频次分布

图2 药物五味频次分布

图3 药物归经频次分布

2.3 用药模式及关联规则分析

对330 首处方进行用药模式及关联规则分析，“支持度个数”设置为132，“支持度”为40%，“置信度”为0.9，得到11 组高频药物组合，见表2。得到药物组合关联规则20 条，见表3。核心药物为柴胡、黄芩、白芍、甘草、瓜蒌皮、薤白、法半夏、枳壳、射干、麻黄。药物组合关联规则可视化展示见图4。

图4 药物组合关联规则网络展示

表2 药物组合（支持度个数132，置信度0.9）

表3 药物组合关联规则（支持度个数132，置信度0.9）

2.4 基于熵聚类方法规律分析

设置相关度为8，惩罚度为2，基于无监督熵层次聚类分析，得出7 个潜在新方。见图5、表4。

图5 新方网络展示

表4 潜在新方组合

3 讨论

王鹏教授认为支气管哮喘发作的病理因素为痰瘀交阻，结伏胸膈，成为宿痰顽疾，若遇外风，引动伏痰留饮，则出现急性发作，气道挛急，外风引遇内风，咳喘较甚，痛引胸胁[9]。基于关联规则，本课题组通过和王鹏教授讨论获得其核心药物主要为柴胡、黄芩、白芍、甘草、瓜蒌皮、薤白、法半夏、枳壳、射干、麻黄。核心处方由瓜蒌薤白半夏汤、芍药甘草汤、小柴胡汤、射干麻黄汤化裁组成。瓜蒌薤白半夏汤出自《金匮要略》，阳微阴弦，痰浊阻滞胸中，用瓜蒌薤白半夏汤宽胸理气，通阳散结[10]。芍药甘草汤及小柴胡汤出自《伤寒论》，芍药甘草汤具有养阴和营、缓急止痛的功效，能较好缓解哮喘发作时的气道痉挛，升肝降肺，同时能养肝血、调肝脾，培土生金[11]。在文献记载中芍药、甘草均具有止咳平喘的作用[12]。少阳能转枢气机，肝升肺降为调节气机的关键，少阳与肺密切相关[13-14]。肝肺相连，生理病理关系密切，外风触肺，肺失宣降，内风生于肝，肝为风木之脏。“见肝之病，知肝传脾”，肝脾相互传化，风痰互生，风痰郁结于胸膈，胸胁苦满、胀痛，用小柴胡汤和解少阳，柔肝缓急。射干麻黄汤出自《金匮要略》，其主治寒饮郁肺证、寒哮证。有研究统计，支气管哮喘的证型中寒哮证最为多见，约占23.28%[15]。

王鹏教授在治疗支气管哮喘时强调“治哮不远温”，多偏向于运用温性药，其认为支气管哮喘为本虚标实之病，肺阳不足为本，日久痰瘀等阴邪渐生，“痰”“瘀”密不可分，“痰瘀同源”，痰气瘀搏结气道[16-17]。“病痰饮者，常以温药和之”，王鹏教授常用温药温化痰饮、温阳固本。在用药中以苦味药为多，苦有燥湿化痰的功效。归经以肺、脾、胃、肝经为主，脾为气机之枢纽，肺主内外之阳气，统领气机，母子相及。肝经与肺经相连，肝木与肺金相对，一升一降，所以在治疗支气管哮喘中应肺肝脾同调。

柴胡中柴胡皂苷D 能够抑制p38 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κB 通路减轻哮喘小鼠的气道炎症反应[18]。黄芩，具有抗炎、调节免疫的作用，黄芩苷通过激活哮喘鼠呼吸道苦味信号转导通路，使呼吸道炎症细胞减少[19]。芍药中芍药苷能够有效降低哮喘小鼠血清中炎症因子白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-α的水平[20]。芍药-甘草可能通过磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B 信号通路从而调控哮喘大鼠调节性T 细胞，其防治作用可能与调控调节性T 细胞/辅助性T细胞17（helper T cell，Th17）比例失衡相关[21-22]。瓜蒌内含半胱氨酸，具有裂解痰液黏蛋白、减少炎症分泌物的作用[23]。薤白提取物能降低哮喘豚鼠白细胞介素-6、血栓烷B2水平，提高6-酮-前列腺素F1α表达[24]。半夏多糖能够稳定Th1/Th2 细胞的平衡，缓解过敏性哮喘[25]。麻黄碱可激动支气管平滑肌上的β 肾上腺素受体，松弛支气管平滑肌[26-28]。麻黄多糖通过调节血清中总免疫球蛋白E 水平发挥平喘的作用[29]。

本研究借助中医传承辅助平台（V2.5），挖掘及总结分析王鹏教授治疗支气管哮喘的用药规律，总结出核心组方，符合王鹏教授的用药理念及临床经验。本研究为传承王鹏教授的学术思想提供了数据支撑，为中医药治疗支气管哮喘的研究提供了新思路，但本研究尚存在不足，本研究仅关注核心组方用药规律，对证候分型尚需深入分析，后期还需要多层次、多角度分析。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。