高危人工流产术后应用芬吗通预防宫腔粘连的效果分析

洪丽仁

IUA 在妇科属常见病症, 若发生IUA 可导致不孕或复发性流产, 对患者身心健康产生严重影响。临床既往针对此症的治疗常选择术后雌激素、置入宫腔内机械屏障, 但疗效理想度较低, 且存在较高的复发率,所以, 应注重有效防治IUA 的发生。部分研究显示,高危人工流产术后将透明质酸钠凝胶注射至宫腔内并口服益母草, 后者有利于排出宫腔残留, 强化机体免疫力, 抑制凝聚血小板, 而前者可对IUA 实施有效预防,主要是因在宫腔内透明质酸钠凝胶会有网状结构形成,以此减少渗血量, 使粘连血块数、间隔手术切面减少,避免沉积纤维蛋白, 但二者联合治疗作用理想度较低。有关文献显示［1］, 发生IUA 时, 患者体内可能有T 淋巴辅助细胞失衡情况存在, 组织通过重复性创伤可持续激活纤维蛋白增殖反应, 导致再次发生IUA, 而有关资料指出, 芬吗通在预防IUA 上, 可影响白细胞介素水平, 疗效显著。为明确芬吗通的实际治疗价值, 本文回顾性分析本院66 例接受高危人工流产手术患者, 通过对比分析芬吗通的实际效用, 详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2019 年10 月～2022 年12 月于本院接受高危人工流产手术患者66 例作为研究对象, 按照年龄、孕周、孕产次、子宫畸形、抽烟等均衡分为对照组和观察组, 每组33 例。对照组年龄23～34 岁, 平均年龄(28.05±2.46)岁；孕周6～12 周,平均孕周(8.33±2.76)周。观察组年龄22～35 岁, 平均年龄(28.01±2.38)岁；孕周6～12 周, 平均孕周(8.26±2.70)周。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较( ±s, n)

注：两组比较, P>0.05；BMI：体质量指数

项目 类别 对照组(n=33) 观察组(n=33) t/χ2 P年龄(岁) 28.05±2.46 28.01±2.38 0.067 0.947孕周(周) 8.33±2.76 8.26±2.70 0.104 0.917人流次数3～7 次 29 30 0.160 0.689子宫畸形 3 3 0 1不完全性纵隔子宫 2 2完全性子宫纵隔 1 1子宫肌瘤 8 7黏膜下肌瘤 2 2肌壁间及浆膜下肌瘤 6 5带宫内节育器 2 5 1.438 0.230剖宫产术后1 年内 1 2 0.349 0.555 BMI(kg/m2) 22.15±1.76 22.25±1.26 0.265 0.792酗酒 3 1 1.064 0.302抽烟 2 4 0.733 0.392 0.086 0.769

纳入标准：均通过B 超检查确定单胎妊娠, 要求在本院接受人工流产；有生育要求；无人工流产禁忌证存在。排除标准：精神存在病症者；雌孕激素药物存在过敏者［2］。

1.2 方法 患者均接受高危人工流产手术, 均顺利完成手术, 经术后检查可见绒毛完整, 术后B 超下未见宫腔内有残留组织, 将术后需注意的事项详细讲解给患者及家属, 术后病理均提示正常妊娠组织、未见中心粒细胞浸润及滋养细胞组织。

对照组术后采用传统治疗。完成手术后, 取益母草颗粒［上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司,国药准字Z34020639, 规格：15 g×10 袋］口服给药,2 次/d, 1 袋/次, 持 续 给 药3 d；取2 ml 透 明 质 酸钠凝胶(常州百瑞吉生物医药有限公司, 国械注准20153641542, 规格：2.0 ml)注射至宫腔内, 共计注射1 次。

观察组术后在对照组基础上应用芬吗通［Abbott Biologicals B.V., 国 药 准 字H20110159, 规 格：(1 mg+1 mg∶10 mg)×28 片］口 服 给 药, 1 片/d, 持续 治 疗3 个月［3］。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后血液流变学指标、白细胞介素水平及粘连发生情况。①血液流变学指标：治疗前及治疗3 个月后, 清晨取5 ml 空腹静脉血, 设置离心半径为15 cm, 离心转速为3000 r/min, 开始10 min 离心处理, 而后开始血浆分离,置于-70℃冰箱内待测, 取血液流变全自动测试仪, 对全血粘度、血浆粘度实施检测。②白细胞介素水平：依据上述执行标准, 取空腹静脉血5 ml 展开检测, 离心完成后, 借助化学发光全自动免疫分析仪对IL-10、IL-18 水平实施检测, 操作时严格依据说明书执行。③宫腔镜检查：诊断IUA 分级标准：粘连累及程度<宫腔的25%、IUA 菲薄或清晰可见宫腔上段病变、输卵管纤细、开口, 即轻度IUA；粘连累及宫腔的25%～75%, 仅见粘连形成, 未见输卵管开口、宫壁粘连、宫腔上段少数粘连闭锁, 即中度IUA；粘连累及宫腔>75%、IUA 或输卵管开口、宫腔上段闭锁、粘连带肥厚,即重度IUA［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前, 观察组全血粘度、血浆粘度分别为(6.63±2.25)、(1.81±0.32)mPa·s, 与对照组(6.75±2.16)、(1.78±0.29)mPa·s对比无差异(P>0.05)。治疗后, 观察组全血粘度、血浆粘度分别为(3.58±1.21)、(1.34±0.14)mPa·s, 低于对照组的(5.67±1.39)、(1.49±0.23)mPa·s(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较( ±s, mPa·s)

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较( ±s, mPa·s)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 时间 全血粘度 血浆粘度观察组 33 治疗前 6.63±2.25 1.81±0.32治疗后 3.58±1.21a 1.34±0.14a对照组 33 治疗前 6.75±2.16 1.78±0.29治疗后 5.67±1.39 1.49±0.23

2.2 两组治疗前后IL-10、IL-18 水平比较 治疗前,观察组IL-10、IL-18 水平分别为(1003.06±196.66)、(176.32±29.21)ng/L, 对照组分别为(1008.37±193.18)、(175.78±29.45)ng/L；治疗后, 观察组IL-10、IL-18 水平 分 别 为(3102.54±583.27)、(113.15±23.62)ng/L, 对照组分别为(2647.63±521.53)、(130.09±18.30)ng/L。治疗前, 两组IL-10、IL-18 水平对比无差异(t=0.111,0.075, P>0.05)；治疗后, 两组IL-10 水平均明显升高,IL-18 水平均明显降低, 且观察组IL-10 水平较对照组高, IL-18 水平较对照组低(t=3.340、3.257, P<0.05)。

2.3 两组IUA 发生情况比较 观察组术后IUA 发生率为3.03%, 较对照组的24.24%低(P<0.05)。见表3。

表3 两组IUA 发生情况比较［n(%)］

3 讨论

在妇科, IUA 属常见病症, 其本质为内膜纤维化,由于非妊娠或妊娠导致子宫创伤, 损伤子宫内膜基底层, 以致于宫腔闭塞, 最终导致流产、月经异常、不孕等症, 严重影响患者生育能力。人工流产术为临床发生IUA 的主要原因, 宫内节育器置入其次。有关资料指出［5］, 子宫颈及附近区域有病变或粘连时可影响子宫腔, 即便可借助手术有效及时分离粘连, 但再次发生IUA 的几率明显升高, 因此, 高危人工流产术后应重视有效预防IUA。

临床当前多以药物联合宫腔镜下剥离术对IUA 实施治疗, 通常情况下, 在宫腔内置入机械屏障, 并在完成手术后施以雌激素疗法, 但取得的疗效理想度仍较低。临床目前主要以透明质酸钠、左炔诺孕酮炔雌醇等预防IUA, 前者预防IUA 的作用得到很多学者认可,透明质酸钠属葡聚糖醛酸的一种, 在皮肤、脐带、关节滑膜液、房水等部位广泛部分, 给药后, 可见网状结构形成, 避免组织接触面上沉着纤维蛋白, 毛细血管渗血、永久粘连骨架血块数显著减少, 也可发挥间隔手术创面的作用, 但其停留在宫腔内的时间相对较短, 难以发挥长时间的预防效果, 因而在此基础上透明质酸钠凝胶研制成功［6］。

透明质酸钠凝胶属新型材料的一种, 具有较强粘附性, 宫腔内可停留72 h, 可结合水, 而后形成网状大分子结构, 进而对手术创面实施隔离, 润滑特性较好,可使创面愈合期摩擦减少, 抑制成纤维细胞增生和移动, 减少沉积血浆纤维蛋白和出血, 利于伤口迅速愈合, 防止粘连；透明质酸钠凝胶还可修复、再生子宫膜, 减少因细胞组织受损导致的粘连, 网状大分子结构不仅可发挥机械屏障效果, 还可形成保护膜, 白细胞渗出减少, 炎性反应、组织损伤减轻［7］。益母草的作用在于利尿消肿、活血调经, 可用于治疗尿少水肿、恶露不尽、经闭、痛经等症, 乃妇科良药。益母草中含多种生物碱, 可使子宫保持持续兴奋, 且作用较强, 子宫收缩力增强, 收缩力、紧张度提高, 利于排出分泌液和残留淤血。可使机体免疫细胞增强, 对血小板凝聚产生抑制, 利于术后康复［8］。

芬吗通属周期序贯雌孕激素制剂, 17β-雌二醇为其药物主要成分, 该药物可对雌激素受体产生直接作用, 无需通过肝脏去酸基化, 因此起效安全且迅速,为替代机体常用激素。芬吗通属复方制剂, 其由雌二醇地屈孕酮片、雌二醇片包装复合而来, 使用芬吗通后, 可模拟正常人体月经状况, 芬吗通中雌激素对子宫内膜增生可发挥促进作用, 而孕激素可对子宫内膜产生作用, 促进其分泌转化, 利于恢复月经。雌二醇吸收后即刻直接发挥作用, 无需通过肝脏转化, 肝脏负担减轻, 且存在副反应少、吸收效果好的优势。临床治疗中地屈孕酮副作用相对较小, 患者更易接受［9,10］。

本文结果可见, 经治疗, 观察组全血粘度、血浆粘度均较对照组低, 提示了芬吗通可使血液粘稠度降低。由于高危人工流产术可导致凝血功能出现异常, 聚集血小板增高, 术后发生IUA 的几率增高明显, 患者可见全血粘度、血浆粘度显著增加, 及时监测术前、术后患者全血、血浆粘度, 利于及时评价、预防、诊断IUA 情况。本文结果说明, 在芬吗通加用后, 患者凝血功能改善显著, 可稳定血小板聚集率处于安全水平, 血浆粘稠度降低, 减少IUA 的发生。

IL-10 为Th2 细胞分泌关键因子, 可对Th1/Th2平衡实施有效调控, 后者乃术后IUA 关键危险因素。IL-18 属前炎性因子, 可对免疫细胞产生刺激, 使之释放其余细胞因袭, 进而展现炎性反应作用, IUA 程度加重［11,12］。本文结果可见, 经治疗, 观察组IL-10 水平较对照组高, IL-18 水平较对照组低, 提示联合给药有利于炎症反应的有效改善。

综上所述, 高危人工流产术后IUA 预防中应用芬吗通, 取得了显著疗效, IUA 发生率降低, 血液流变学改善, 组织炎性反应、损伤减轻, 利于患者迅速康复,且存在较高的安全性。然因本文纳入病例数有限, 在选择病例上可能存在一定的主观性, 加之未能动态评估各项指标等, 本文结果可能有一定的偏倚, 还需进一步验证。