复方樟柳碱联合甲泼尼龙冲击治疗急性视神经炎的疗效

谢威义,郑总,邱斌

视神经炎指累及视神经的各种炎性病变,是神经眼科最常见的视神经疾病,也是青中年人群患病率较高的一种视神经疾病,患者主要临床表现为视力下降,多数患者伴眼球转动疼痛,出现色觉、亮度减退及神经纤维束损害相关视野缺损等症状[1-2]。视神经炎可分为脱髓鞘性视神经炎、感染和感染相关性视神经炎、自身免疫性视神经病,临床常需根据病因和疾病类型进行对症治疗,如对于感染性视神经炎患者需给予抗感染药物;对于自身免疫性疾病并视神经炎者,首先需重点治疗原发病。既往临床针对视神经炎多采用糖皮质激素治疗,其可快速减轻患者眼部组织炎性反应,缓解症状,对促进恢复视力具有一定作用。但单纯糖皮质激素冲击治疗效果有限且存在复发可能,治愈难度较高[3]。复方樟柳碱具有缓解血管平滑肌痉挛、散瞳等抗胆碱作用,可调节患者眼部血管功能,改善眼部供血。现观察复方樟柳碱联合甲泼尼龙冲击治疗急性视神经炎的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2022年9月福州东南眼科医院(金山新院)收治的120例急性视神经炎患者为研究对象,按双色球随机法分为激素冲击组和联合用药组,各60例。激素冲击组中男32例,女28例;年龄24～62(45.74±10.81)岁。联合用药组中男31例,女29例;年龄25～63(46.51±10.67)岁。2组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》[4]中的急性视神经炎诊断标准,且经临床、影像学和实验室检查确诊;(2)认知功能正常;(3)患者及家属同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)精神异常、情绪不稳定或既往有服用抗精神疾病药物史者;(2)合并严重胃溃疡或长期存在肠胃疾病者;(3)合并糖尿病、高血压、心力衰竭等严重疾病者;(4)哺乳期或妊娠期妇女;(5)既往有药物过敏史或对甲泼尼龙、复方樟柳碱中药物成分过敏者;(6)存在语言障碍、认知障碍者;(7)具有酗酒、抽烟等不良习惯者;(8)中途转院者。

1.3 治疗方法 激素冲击组：患者采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗,即予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司生产)15～30 mg/kg,静脉滴注至少30 min,每天1次,持续用药3～5 d后改为甲泼尼龙片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产)1 mg/kg口服,根据病情每周减量8 mg,减量至24 mg后每隔2周减量4 mg。联合用药组：患者在激素冲击组基础上予复方樟柳碱注射液(华润紫竹药业有限公司生产)2 ml,患侧颞浅动脉旁皮下注射,每天1次。2组患者均持续治疗3个月,用药期间禁止吸烟饮酒,避免直视阳光。

1.4 观察指标与方法 (1)水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)、抗核抗体(ANAs)阳性率：于治疗前、治疗3个月后采集患者晨间空腹血5 ml,于室温下放置1～2 h,而后行4 ℃、3 000 r/min离心处理20 min,收集上清液,置于-20 ℃保存待测,采用酶联免疫吸附法测定AQP4-Ab、ANAs,计算其阳性率,所有操作严格按照规范执行。(2)血小板源性生长因子(PDGF)、趋化因子12(CXCL12)水平：于治疗前、治疗3个月后采集患者晨间空腹血5 ml,离心处理后取上层清液,采用酶联免疫吸附法测定血清PDGF、CXCL12水平,所有操作严格按照试剂盒说明书执行。(3)视力改善情况：对比2组患者治疗前及治疗1、2、3个月后视力情况。(4)不良反应：记录2组患者治疗期间不良反应情况,包括肿胀、嗜睡、发热。

1.5 疗效判定标准 治愈：治疗3个月后,患者眼痛或眼球转动痛等神经病变症状基本消失,视力明显恢复(视力≥1.0);显效：治疗3个月后,患者视野缺损明显改善,眼痛或眼球转动痛明显减轻,视力明显改善(提高3～5行),视网膜无异常;有效：治疗3个月后,患者视野缺损、眼痛或眼球转动痛有所缓解,视力提高1～2行;无效：治疗3个月后,患者眼痛或眼球转动痛加重,视力下降,视野缺损无明显改善或加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组患者治疗总有效率高于激素冲击组(98.33% vs. 83.33%,χ2=8.107,P=0.004),见表1。

表1 激素冲击组与联合用药组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 AQP4-Ab、ANAs阳性率比较 治疗前,2组患者AQP4-Ab、ANAs阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者AQP4-Ab、ANAs阳性率低于治疗前,且联合用药组低于激素冲击组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 激素冲击组与联合用药组患者治疗前后AQP4-Ab、ANAs阳性率比较 [例(%)]

2.3 血清PDGF、CXCL12水平比较 治疗前,2组患者血清PDGF、CXCL12水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者血清PDGF、CXCL12水平高于治疗前,且联合用药组高于激素冲击组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 激素冲击组与联合用药组患者治疗前后血清PDGF、CXCL12水平比较

2.4 视力比较 治疗前,2组患者视力水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2、3个月后,2组患者视力水平高于治疗前,且联合用药组高于激素冲击组(P<0.01),见表4。

表4 激素冲击组与联合用药组患者治疗前后视力比较

2.5 不良反应比较 联合用药组患者治疗期间肿胀、嗜睡、发热总发生率低于激素冲击组(3.33% vs. 20.00%,χ2=8.086,P=0.004),见表5。

表5 激素冲击组与联合用药组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

视神经是中枢神经系统的一部分,连接眼球和颅内神经组织,可将视觉信号传到大脑。视神经炎可导致视力下降、瞳孔光反射异常、光敏感度异常、色觉异常,严重者导致失明,因此患者发病后需及时就医确诊病因,对症治疗[5]。

急性视神经炎患者治疗常采用糖皮质激素减轻视神经炎性水肿,控制炎性反应,缩短视觉受损时间。甲泼尼龙是临床常用的一种药物,具有抗炎、消除水肿的作用,减少神经纤维的破坏,从而达到保护神经或减轻神经功能损伤的效果。大剂量甲泼尼龙冲击治疗可在短时间内迅速控制病情恶化[6]。有研究均指出,甲泼尼龙冲击治疗对稳定急性视神经炎病情具有积极意义[7-8]。复方樟柳碱注射液是一种复方制剂,主要成分包括氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因,其中氢溴酸樟柳碱可加速视力恢复,促进缺血组织迅速恢复血流灌注;盐酸普鲁卡因属于局部麻醉药物,起效更快、效果更明显。研究表明,复方樟柳碱可有效改善急性视神经炎患者微循环,增加眼部血流量,缓解患者眼部疼痛,促进眼部功能恢复[9]。冉云露[10]指出,复方樟柳碱对改善眼部缺血性病变具有积极意义,可明显改善患者的视力和视野。张曙光等[11]研究证实,大剂量甲泼尼龙联合复方樟柳碱治疗对稳定急性视神经炎病情具有显著效果,可明显改善患者视力。本研究结果显示,治疗3个月后联合用药组患者总有效率高于激素冲击组,AQP4- Ab、ANAs阳性率低于激素冲击组,且血清PDGF、CXCL12水平及视力高于激素冲击组,且联合用药组治疗期间肿胀、嗜睡、发热总发生率低于激素冲击组,提示复方樟柳碱联合大剂量甲泼尼龙冲击治疗具有显著优势,与上述研究结果一致。

综上所述,复方樟柳碱联合大剂量甲泼尼龙冲击治疗急性视神经炎的疗效显著,可更有效地降低AQP4-Ab、ANAs阳性率,减轻患者症状,提高视力水平,且治疗有保障,可在未来临床中加以应用和推广。

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