沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD的临床疗效及对肺功能的影响

吴柱强,翁燕雪,廖镜源

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统疾病中发病率较高的一种疾病,主要因气道炎症导致气道壁受损、气道重构,造成呼吸气流受限,致使患者出现咳嗽、呼吸困难、气促等症状,病死率较高。患者患病后,因气道分泌物排出受阻极易引发呼吸衰竭、肺源性心脏病等严重不良事件,严重影响患者的身体健康。噻托溴铵具有较明显的抗胆碱作用,可有效提高肺泡通气量,降低气道胆碱能神经张力,进而改善肺通换气功能,但单用效果有限[1-2]。沙美特罗替卡松可有效松弛支气管平滑肌,改善呼吸困难症状[3-4]。现观察沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD的临床疗效及对肺功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年1月漳州市第三医院收治的COPD患者90例。纳入标准：(1)经肺部X线检查、肺功能检查确诊为COPD;(2)对本研究所用药物无过敏史;(3)患者对本研究知情同意。排除标准：(1)合并甲状腺功能亢进者;(2)伴尿潴留、窄角型青光眼者。按照随机数字表法将患者分为噻托溴铵组与联合组,各45例。噻托溴铵组中男25例,女20例;年龄44～81(62.53±3.80)岁;病程1～14(8.45±1.13)年。联合组中男26例,女19例;年龄45～79(62.49±3.83)岁;病程1～15(8.42±1.09)年。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后均行常规治疗,包括化痰、抗感染、止咳等,并忌烟酒,控制合并症等。在此基础上,噻托溴铵组患者予噻托溴铵粉雾剂(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)18 μg睡前吸入,每天1次;联合组患者在对照组基础上予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂(Glaxo Wellcome Production生产)100 μg吸入治疗,每天1次。2组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标与方法 (1)肺功能指标：分别于治疗前及治疗1个月后应用肺功能测试仪检测2组患者肺功能指标,主要包括第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)。(2)血清炎性指标及血气指标：分别于治疗前及治疗1个月后采集患者空腹静脉血,离心后取血清,应用双抗夹心酶联免疫吸附法检测炎性指标,主要包括白介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;另采集患者动脉血,采用血气分析仪检测患者血气指标,主要包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。(3)日常生活自理能力评分：治疗前及治疗1个月后,采用自制生活自理量表评定患者日常生活自理能力,量表内容包括进食、大小便控制、平地行走、穿衣等,总分100分,评分越高表明患者日常生活自理能力越强。(4)不良反应。

1.4 疗效判定标准 显效：患者气促、咳嗽、喘息等临床症状均明显改善,肺通气功能基本恢复正常;有效：患者临床症状、肺通气功能均有所改善;无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组总有效率高于噻托溴铵组(97.78% vs. 82.22%,χ2=4.444,P=0.035),见表1。

2.2 肺功能指标比较 噻托溴铵组与联合组治疗前的FEV1、FEV1/FVC比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,噻托溴铵组与联合组FEV1、FEV1/FVC高于治疗前,且联合组高于噻托溴铵组(P<0.01),见表2。

表2 噻托溴铵组与联合组治疗前后肺功能指标比较

2.3 血清炎性指标与血气指标比较 噻托溴铵组与联合组治疗前血清IL-8、MMP-2、MMP-9水平及PaO2、PaCO2比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,噻托溴铵组与联合组血清IL-8、MMP-2、MMP-9水平及PaCO2低于治疗前,PaO2高于治疗前,且联合组降低/升高幅度大于噻托溴铵组(P<0.01),见表3。

表3 噻托溴铵组与联合组治疗前后血清炎性指标与血气指标比较

2.4 日常生活自理能力评分比较 噻托溴铵组与联合组治疗前日常生活自理能力评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,噻托溴铵组与联合组日常生活自理能力评分高于治疗前,且联合组高于噻托溴铵组(P<0.01),见表4。

表4 噻托溴铵组与联合组治疗前后日常生活自理能力评分比较分)

2.5 不良反应比较 噻托溴铵组与联合组便秘、心悸、头痛总发生率比较,差异无统计学意义(4.44% vs. 2.22%,P>0.05),见表5。

表5 噻托溴铵组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD是一种对人类呼吸系统构成危害的严重病症,近年随着社会环境日趋恶化,COPD发病率呈逐年升高趋势。目前,临床对于COPD的发病机制尚未完全阐明,多因肺部吸入有害颗粒或吸烟诱导肺部组织出现应激炎性反应,促使气流发生阻塞,造成呼吸困难,有较低的自主呼吸频率,需及时采用有效的治疗措施[5-6]。

噻托溴铵为临床治疗COPD的常用药物,经口腔、鼻孔经咽部进入呼吸道再至肺部,在病灶处产生作用,有助于改善患者症状,抑制细菌生长、繁殖[7],该药治疗COPD急性加重期的效果理想,但达到一定的药物浓度后,效果不明显,部分患者因病情未控制或加重而出现昏迷等严重并发症,增加治疗难度[8-9]。在噻托溴铵给药基础上加用沙美特罗替卡松,可发挥协同增效作用,延长药物作用时间,最大限度地保障患者预后[10]。药理学研究表明,沙美特罗替卡松可长期刺激β2受体,抑制肥大细胞释放过敏递质,进而降低机体气道高反应性,促使噻托溴铵最大限度地发挥药效,维持机体免疫平衡,并使疾病尽快恢复[11]。有研究表明,沙美特罗替卡松联合噻托溴铵可有效改善病症,避免患者盲目用药导致资源浪费,提高临床安全性[12-14]。本研究结果显示,联合组患者总有效率高于噻托溴铵组,表明沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD的临床疗效确切,可有效改善患者的临床症状。此外,联合组患者治疗1个月后FEV1、FEV1/FVC高于噻托溴铵组,表明COPD患者经沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗可更有效地改善肺功能,与王陈[15]研究结果一致。

IL-8在机体内可促炎性细胞聚集,加重气道阻塞;MMP-2、MMP-9可在呼吸道细胞外基质、相关基质膜发挥作用,促进外基质降低,进而降低肺部组织弹性,加重COPD病情。本研究结果显示,联合组患者治疗1个月后PaO2高于噻托溴铵组,血清IL-8、MMP-2、MMP-9水平及PaCO2低于噻托溴铵组,且日常生活自理能力评分高于噻托溴铵组,表明沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD可有效减轻机体炎症,还可改善血气指标,提高患者的日常生活自理能力,与戢太兵等[16]研究结果一致。此外,噻托溴铵组与联合组患者便秘、心悸、头痛总发生率比较差异无统计学意义,可见在噻托溴铵基础上加用沙美特罗替卡松不会增加不良反应,安全性较高,故联合组患者所用方案可使患者获益更多。

综上所述,COPD患者经沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗可增强疗效,该治疗方案可更有效地改善患者肺功能及血气指标,减轻炎性反应,增强患者日常生活自理能力,且具有一定安全性。

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