阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性

刘奇,江静,何舒萍

精神分裂症(SCH)患者普遍存在行为障碍、情感障碍、感知障碍,不仅会对患者日常生活和人际关系产生负面影响,还会破坏患者生活和工作状态的和谐性,使患者难以适应外界环境。SCH患者临床表现可以分为阳性症状和阴性症状,阳性症状指出现异常的精神活动,如幻觉、妄想、思维混乱等;阴性症状指缺乏正常的精神活动,如情感淡漠、兴趣缺失、社交能力下降,还可能出现焦虑、抑郁、自卑等。药物是SCH治疗的重要手段之一,主要是通过口服药物来缓解症状。利培酮或阿立哌唑单一药物,虽然能发挥明显疗效,但药物安全性存在差异。利培酮单一治疗发生体质量增加、嗜睡等不良反应的风险较高,且可增加患者不适感,延长治疗时间。现观察阿立哌唑联合利培酮治疗SCH的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月—2023年7月福州市第二总医院神经精神病院收治的SCH患者80例,按照抽签法分为利培酮组与联合组,各40例。2组性别、年龄、病程、家庭史比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 利培酮组与联合组性别、年龄、病程、家族史比较

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)根据《临床诊疗指南—精神病学分册》[1]诊断标准确诊为SCH;(2)患者及其家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)合并白血病、脑梗死、心脏病等急危重症者;(2)智力缺陷或未患病前已出现认知障碍、心理疾病者;(3)合并阿尔茨海默病等损伤记忆功能的疾病者;(4)存在自残、自杀等极为危险行为者;(5)合并肝肾功能不全、凝血功能障碍、心功能障碍、神经系统疾病者;(6)糖脂代谢紊乱或对研究药物过敏、有重度酗酒习惯者。

1.3 治疗方法 利培酮组予以利培酮片(齐鲁制药有限公司生产),初始剂量3 mg口服,每天1次,服药3 d后可调整为每次3 mg,每天2次,持续用药8周。联合组予以利培酮片联合阿立哌唑片(江苏恩华药业生产)10 mg口服,每天1次,若病症较重,可遵照医嘱增至每次30 mg,每天1次;利培酮片用法用量同利培酮组,持续服药8周。

1.4 观察指标与方法 (1)阳性与阴性症状量表(PANSS)评分：于治疗前与治疗8周后采用PANSS评估2组患者阳性、阴性症状。阴性症状子量表包含情感迟钝、情绪退缩等16项条目,阳性症状子量表包含妄想、联想散漫、幻觉行为等7项条目,评分越高表明患者症状越严重[2]。(2)体质指数(BMI)：比较2组治疗前与治疗4、8周后BMI。(3)韦氏记忆量表(WMS)评分：于治疗前与治疗8周后采用WMS评估2组患者记忆功能,包括背数记忆、图片记忆、联想、再认(记号次)项目,各项总分分别为17、20、21、16分,评分越高表明患者记忆功能越好。(4)不良反应：统计2组患者治疗期间出现体质量增加、肌张力增高、静坐不能、震颤、倦怠嗜睡等情况。

2 结 果

2.1 PANSS评分比较 治疗前,2组阴性症状评分、阳性症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组阴性症状评分、阳性症状评分低于治疗前,且联合组低于利培酮组(P<0.01),见表2。

表2 利培酮组与联合组治疗前后PANSS评分比较分)

2.2 BMI比较 治疗前,2组BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、8周后,利培酮组BMI高于治疗前,但联合组BMI低于利培酮组(P<0.01),见表3。

表3 利培酮组与联合组治疗前后BMI比较

2.3 WMS评分比较 治疗前,2组背数记忆、图片记忆、联想、再认评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组背数记忆、图片记忆、联想、再认评分高于治疗前,且联合组高于利培酮组(P<0.01),见表4。

表4 利培酮组与联合组治疗前后WMS评分比较分)

2.4 不良反应比较 联合组不良反应总发生率低于利培酮组(2.50% vs. 22.50%,χ2=7.314,P=0.007),见表5。

表5 利培酮组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

3.1 SCH患者发病、生活质量下降的因素 SCH发病因素包括遗传因素、神经生物学因素、心理社会因素和环境因素等。这些因素相互作用,可能导致SCH的发生。SCH患者的生活质量受多种因素的影响。为了提高患者的生活质量,需要综合考虑患者的病情、社会支持、经济状况、工作状态、受教育程度、家庭因素、婚姻状况、治疗依从性、睡眠质量和锻炼以及心理状态等因素,制定个体化的治疗方案和生活支持计划[3-4]。要想治愈SCH,预防复发,需找到引起患者生活质量下降和诱发SCH的具体原因,从源头解决问题后才能在药物治疗下取得持久的良好疗效,否则一旦断药或持续好转一段时间后会再度发病。

3.2 SCH药效作用分析 利培酮是一种强效的多巴胺D2受体和5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂。首先,利培酮可与大脑中的D2受体结合,从而阻止多巴胺的过度释放,缓解阳性症状;其次,利培酮可与5-HT2受体结合,可抑制5-HT的活性,改善阴性症状和认知功能。此外,利培酮还可以改善患者的抑郁症状和焦虑症状。同时,利培酮还可以改善SCH患者的认知功能和动作协调性。认知功能主要包括注意力、记忆力、思维能力和学习能力等方面,而动作协调性主要指身体的协调性和灵活性[5-6]。利培酮可通过改善这些方面,帮助患者更好地恢复社会功能和日常生活能力,但利培酮可能存在体质量增加、血脂水平升高、嗜睡等不良反应。阿立哌唑是一种抗精神病药物,主要用于治疗SCH和其他精神障碍,其药理作用机制主要是通过激动5-HT1A受体、拮抗5-HT2A受体和D2受体,从而发挥抗精神病作用;可以改善SCH患者的阳性症状(例如幻觉、妄想等)和阴性症状(例如情感淡漠、思维贫乏等);可以阻止多巴胺与受体结合,从而调节催乳素水平,稳定多巴胺系统;可以增加中脑皮质和边缘系统中的5-HT活性,从而改善患者的认知功能和情感状态;还具有降低自杀意图和行为的作用[7]。冯丽等[8]研究结果显示,SCH患者经阿立哌唑与利培酮联合治疗8周后,PANSS评分明显降低,WMS评分明显升高。林丽珠等[9]研究表明,SCH患者采用利培酮联合阿立哌唑治疗可有效抑制疾病对患者记忆功能的损伤,尽快帮助患者恢复正常生活状态。李欣欣[10]、赵志宇[11]分别以老年患者和青少年患者为研究对象,证实阿立哌唑与利培酮均能获得明显疗效,且此方案并非局限于成年患者,在老幼群体中同样适用。本研究结果显示,治疗8周后,联合组阴性症状评分、阳性症状评分低于利培酮组,WMS评分高于利培酮组,表明阿立哌唑联合利培酮治疗SCH可有效改善临床症状,修复记忆功能。

3.3 SCH治疗安全性分析 利培酮以神经系统和心血管系统不良反应最为常见。SCH患者高剂量服用利培酮后,会阻断多巴胺分泌,加剧锥体外系综合征,剂量较小时又会产生一定镇静安抚作用,造成倦怠嗜睡等不良反应。另外,该药物还会对心率产生影响,对老年患者而言危害较大[6]。利培酮对内分泌系统和消化系统造成的不良影响均与其会破坏多巴胺能神经传导稳定性有关,甚至服药后发生静坐不能、震颤等过度兴奋行为。相比利培酮,阿哌利唑药物安全性较高,特别是联合应用可降低不良反应发生率。由于SCH病程较长,且易反复,在评价药物安全性时,需对BMI进行观察,患者若出现体质量增加,容易加重患者悲观、自卑等负性心理,使之难以形成平和心态,增加治疗难度。因此,在服药期间应注意控制体质量增加,促进疾病的良性恢复,从而缩短治疗周期。范小冬等[12]研究结果显示,利培酮单一药物治疗儿童SCH多见嗜睡、体质量增加等不良反应,尤其是体质量增加者达到了33.33%,阿立哌唑联合利培酮组治疗者仅为3.59%。白延欣等[13]研究结果显示,单纯使用利培酮的SCH患者BMI增长趋势较为明显,最高者可达到22.56 kg/m2,这一结果与本研究利培酮组患者出现2例体质量增加存在一致性,证明单一使用利培酮会出现体质量增加,如若合用阿立哌唑能适当保持体质量平稳,以免因体质量突变破坏患者的心情和机体功能稳定[14]。本研究结果显示,治疗期间,联合组不良反应总发生率低于利培酮组,表明阿立哌唑联合利培酮治疗SCH的安全性较高。

综上所述,SCH患者采用阿立哌唑联合利培酮治疗可有效缓解阳性和阴性症状,修复记忆功能,且安全性较高,值得推广。

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