沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭患者的临床疗效

拜热旦木·阿不都克热木,努尔艾力·巴吐

慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏因素引起的以心室舒缩功能障碍为主的综合征,老年CHF的发病率、致残率及病死率均较高,严重危及患者的生命安全[1]。临床治疗老年CHF常采用强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物治疗,但远期疗效欠佳,疾病易复发且患者再住院率较高[2]。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素—脑腓肽酶抑制剂,具有利尿排钠、舒缩血管的作用,可预防及逆转心室重构[3]。但沙库巴曲缬沙坦协同治疗老年CHF患者的效果尚存在争议[4]。基于此,现分析沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年12月喀什地区第一人民医院收治的老年CHF患者90例,按随机数字表法分为美托洛尔组与联合治疗组,各45例。美托洛尔组中男31例,女14例;年龄62～84(73.88±2.81)岁;纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级15例,Ⅲ级20例,Ⅳ级10例。联合治疗组中男30例,女15例;年龄61～84(74.12±2.78)岁;NYHA分级：Ⅱ级14例,Ⅲ级20例,Ⅳ级11例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]中关于CHF的诊断标准;(2)年龄>60岁;(3)精神状态良好,认知功能正常;(4)对本研究所用药物无过敏反应;(5)患者或家属均签署知情同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾等脏器病变者;(2)患急性心力衰竭、急性心肌梗死、先天性心脏病者;(3)存在自身免疫性疾病或恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 患者入院后均予以常规治疗,保证绝对卧床,对于呼吸不畅者予以吸氧支持;针对水电解质紊乱者,予以补水补液治疗;对于高血压、糖尿病患者,予降压、降糖治疗。在常规治疗基础上,美托洛尔组患者予以酒石酸美托洛尔片(烟台巨先药业有限公司生产)6.25 mg口服,每天2次,持续用药1周后将单次用药剂量调整为25 mg。联合治疗组患者在美托洛尔组患者基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.生产)50 mg口服,每天2次。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标：于治疗前与治疗3个月后,应用心脏彩超仪检测2组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)与左心室舒张末期内径(LVEDD)。(2)血管内皮功能指标：分别于治疗前与治疗3个月后,采集2组患者空腹静脉血4 ml,经离心处理后,取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)水平。(3)N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及神经内分泌因子：分别于治疗前与治疗3个月后,检测2组患者NT-proBNP、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,采集方式及检测方法同(2)。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准 治疗3个月后,患者咳嗽、咯痰及四肢乏力症状完全消失,NYHA分级提升≥2级为显效;患者咳嗽、咯痰及四肢乏力症状有所改善,NYHA分级仅提升1级为有效;患者临床症状及NYHA分级均未改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率为95.56%,高于美托洛尔组的80.00%(χ2=5.075,P=0.024),见表1。

表1 美托洛尔组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前,2组LVEF、LVESD、LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗

3个月后,2组LVEF较治疗前升高,LVESD、LVEDD较治疗前缩小,且联合治疗组升高/缩小幅度大于美托洛尔组(P<0.01),见表2。

表2 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后心功能指标比较

2.3 血管内皮功能指标比较 治疗前,2组血清NO、NOS、ET水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清NO、NOS水平较治疗前升高,血清ET水平较治疗前降低,且联合治疗组升高/降低幅度大于美托洛尔组(P<0.01),见表3。

表3 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后血管内皮功能指标比较

2.4 NT-proBNP及神经内分泌因子比较 治疗前,2组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平较治疗前降低,且联合治疗组低于美托洛尔组(P<0.01),见表4。

表4 美托洛尔组与联合治疗组治疗前后NT-proBNP及神经内分泌因子比较

2.5 不良反应比较 联合治疗组发生不良反应2例,其中腹泻1例,恶心1例,总发生率为4.44%(2/45);美托洛尔组发生不良反应3例,其中腹泻2例,恶心1例,总发生率为6.67%(3/45)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

老年CHF多由心肌梗死及心肌炎引起的心肌结构或功能变化而导致,患者临床表现为心室射血功能下降,严重影响患者的正常生活[6]。现阶段临床治疗老年CHF多采取药物治疗。美托洛尔是临床治疗心血管疾病的常用药物,可保护患者心功能,调节机体内儿茶酚胺含量,阻断交感神经过度兴奋[7-9]。但单一用药改善患者心功能的效果一般,且在改善血管内皮功能上效果欠佳。

沙库巴曲缬沙坦为复合型药物,可阻断血管紧张素生成,下调脑腓肽活性,控制脑钠肽生成,调节机体水电解质平衡,减轻局部水肿[10]。本研究结果显示,治疗3个月后,联合治疗组总有效率及LVEF高于美托洛尔组,LVES、LVEDD小于美托洛尔组,表明采取沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者临床效果较好,可更有效地提高患者心功能。分析原因为沙库巴曲缬沙坦可抑制心肌重构及细胞凋亡,保护患者心血管系统,进而提高心功能[11]。有研究表明,血管内皮功能指标参与老年CHF的发生与发展,可作为评价患者病情严重程度的参考指标。NO能调节及维持血管内平衡,舒张血管;NOS可调节NO产生,NO与NOS异常可引起血管内皮功能紊乱。当血管内皮细胞受损时,血清ET水平上升,与NO相互拮抗,可进一步加重血管内皮功能紊乱[12]。本研究结果显示,治疗3个月后,联合治疗组血清NO、NOS水平高于美托洛尔组,血清ET水平低于美托洛尔组,表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF患者可提高血管内皮功能,延缓病情。

NT-proBNP是心室细胞分泌物质,其表达水平与心力衰竭严重程度具有一定关联性,可判定疾病预后[13]。神经内分泌因子可影响CHF的疾病进展,AngⅡ及ALD可反映神经内分泌系统活性,水平升高可增加血管张力及心肌耗氧量,加速细胞凋亡,引发水钠潴留,增加心血管负荷[14-15]。本研究结果显示,治疗3个月后,联合治疗组血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平低于美托洛尔组,表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF可改善患者神经内分泌因子,阻止病情进展,减轻心血管负荷。此外,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明联合用药治疗安全性较高。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年CHF的临床疗效确切,可提高患者心功能及血管内皮功能,改善神经内分泌水平,减轻心血管负荷,有助于改善患者预后,且用药安全性较高。

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