马海燕,马婷婷,马金香
作者单位: 355200 福建省福鼎市,福建中医药大学附属福鼎医院产科
产后出血属妇产科严重并发症之一,其主要致病原因为子宫收缩乏力,占比达70%~80%[1]。产后出血起病急且病情凶险,应及时进行治疗,否则会导致严重后果。因产妇产后出血量过多,则易引发失血性休克症状,同时伴随弥漫性血管内凝血,将威胁到产妇的健康及安全[2]。临床上,针对宫缩乏力性产后出血通常采用米索前列醇等药物治疗,虽然该药物可取得一定止血效果,但不适宜大剂量使用,药物易导致不良反应,故单独应用无法满足临床需求[3]。卡前列素氨丁三醇不仅药物结构稳定,可对子宫平滑肌产生持续作用,进而改善子宫收缩状态[4]。现观察卡前列素氨丁三醇注射液治疗宫缩乏力性产后出血的临床效果,报道如下。
1.1 临床资料 采用回顾性分析法,选取2020年11月—2022年5月福建中医药大学附属福鼎医院收治的宫缩乏力性产后出血患者90例,根据用药方案不同分为联用组和单用组,每组45例。联用组年龄25~37(30.62±3.20)岁;孕周37~41(38.71±0.53)周;体质指数19~27(23.59±0.54)kg/m2;其中初产妇26例,经产妇19例;剖宫产29例,阴道分娩16例;产次1~3(1.24±0.22)次;单胎43例,双胎2例;合并症与不良结局:合并妊娠高血压14例,巨大儿2例,瘢痕子宫10例,前置胎盘6例,臀线不对称2例,合并子宫肌瘤7例,胎盘早剥4例。单用组年龄24~38(30.56±3.15)岁;孕周37~41(38.69±0.52)周;体质指数19~27(23.65±0.52)kg/m2;其中初产妇25例,经产妇20例;剖宫产28例,阴道分娩17例;产次1~3(1.23±0.23)次;单胎42例,双胎3例;合并症与不良结局:合并妊娠高血压12例,巨大儿3例,瘢痕子宫9例,前置胎盘5例,臀线不对称3例,合并子宫肌瘤8例,胎盘早剥5例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经医院医学伦理委员会核准后开展研究。
1.2 病例选择标准 纳入标准[5]:(1)符合《产后出血预防与处理指南》中相关诊断标准;(2)胎儿分娩后宫体软且出血不止;(3)患者无认知功能障碍,可正常交流沟通。排除标准:(1)凝血功能存在障碍者;(2)心肾功能不全者;(3)合并软产道裂伤者;(4)对本研究相关药物过敏者;(5)合并精神类疾病者。
1.3 治疗方法 单用组予米索前列醇片(华润紫竹药业有限公司生产,规格0.2 mg)治疗,胎儿娩出后取米索前列醇片1片直肠给药,置入2~4 cm并对子宫进行按摩。联用组在单用组治疗基础上加用卡前列素氨丁三醇注射液治疗(Pharmacia and Upjohn Company LLC生产,规格:1 ml ∶250 μg)治疗,剂量250 μg肌内注射,15 min后再次注射,总剂量为1 mg。
1.4 观察指标与方法 (1)出血量:利用容积法测定计算产后2、12、24 h出血量,通过接血容器对血液进行收集,置于量杯中测定。(2)凝血功能:比较2组治疗前与治疗后7 d凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及纤维蛋白原水平,采用全自动血凝仪测定。(3)宫缩情况:治疗前与治疗后7 d宫缩幅度、宫缩频率变化。(4)子宫体变化:治疗后1、3、7 d子宫体高度与平均下降速度。(5)不良反应:包括恶心、腹泻等。
1.5 疗效判定标准[6](1)显效:治疗15 min子宫收缩增强,出血量明显减少;(2)有效:经30 min的重复用药,子宫收缩增强,出血量减少;(3)无效:经多次反复用药子宫收缩无改善,且出血仍未得到控制。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1 治疗效果比较 联用组患者治疗总有效率为93.33%,高于单用组的77.78%(χ2=4.406,P=0.036),见表1。
表1 单用组与联用组治疗效果比较 [例(%)]
2.2 出血量比较 联用组产后2、12、24 h出血量均少于单用组(P<0.01),见表2。
表2 单用组与联用组产后各时点出血量比较
2.3 凝血功能比较 治疗前,2组患者凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及纤维蛋白原水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,2组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较治疗前延长,纤维蛋白原水平较治疗前下降,且联用组延长/下降幅度大于单用组(P<0.01),见表3。
表3 单用组与联用组治疗前后凝血功能比较
2.4 宫缩情况比较 治疗前,2组患者宫缩幅度、宫缩频率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,2组宫缩幅度较治疗前增加,宫缩频率较治疗前下降,且联用组增加/下降幅度大于单用组(P<0.01),见表4。
表4 单用组与联用组治疗前后宫缩情况比较
2.5 子宫体变化比较 联用组治疗后1、3、7 d时子宫体高度低于单用组,平均下降速度较单用组快(P<0.01),见表5。
表5 单用组与联用组各时点子宫体变化比较
2.6 不良反应比较 联用组与单用组不良反应总发生率(6.67% vs. 8.89%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表6。
表6 单用组与联用组不良反应比较 [例(%)]
产后出血作为分娩期一种常见并发症,主要病因为宫缩乏力,对患者生命安全产生严重威胁[7]。宫缩乏力性产后出血通常是因胎儿分娩后,胎盘附着子宫壁,血窦开放而导致出血现象,因子宫肌肉收缩功能受到严重损伤,修复功能也受到影响,无法将血窦及时关闭,导致产后出血现象。若产妇产后的出血量达到500 ml以上则需要输血,以保障产妇机体血容量,如出血量达到1 000 ml以上,则产妇危险程度将会明显提高,产后危险指数也高。宫缩乏力是导致产后出血的重要诱因,破坏了子宫体功能,延缓了子宫体收缩,对子宫体中不良物质的排除产生影响,使子宫体血管始终处于扩张状态,对子宫体平滑肌产生影响,子宫体修复受到影响。在宫缩乏力性产后出血治疗中,米索前列醇作为常用药物,其对子宫收缩可起到一定刺激作用,压迫血管,减少出血量,但该药物的实际应用效果易受到个体差异等因素限制[8-9]。卡前列素氨丁三醇可直接对子宫体产生作用,而且随着止血效果提升,可以调整注射药物的剂量,促进子宫体收缩,药物作用显著。
本结果显示,联用组治疗效果及凝血功能优于单用组,出血量少于单用组,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,说明卡前列素氨丁三醇注射液的应用可促进患者子宫体调节,改善宫缩状态,同时可实现对药物剂量的可控性,使药物不良反应减轻,与张会娟[10]的研究结果相一致。分析原因,米索前列醇作为前列腺素E1衍生物,通过直肠给药,用药30 min内药效可达到顶峰,其可与钙离子结合,也可结合肌球蛋白及肌动蛋白,对胶原蛋白合成产生抑制作用,促使宫颈胶原裂解,软化宫颈,提高子宫平滑肌张力,对创面血窦关闭有促进作用,进而达到止血目的。但单独应用会受到限制,无法实现快速止血的目的,因此需要与其他药物联合应用,以提高临床整体疗效[11-12]。
卡前列素氨丁三醇属于天然前列腺素的甲基衍生物,与米索前列醇相比生物相容性更高,经肌内注射给药后药效能够维持2 h,进而减少药物使用量,同时也可有效避免胃肠道不良反应的发生。卡前列素氨丁三醇对子宫平滑肌有刺激作用,加速子宫收缩,达到出血量减少的目的[13]。卡前列素氨丁三醇在临床中应用剂量较小,因此不会产生严重的不良反应,可以避免药物对胃肠道功能产生的刺激作用,同时也可使子宫肌群收缩能力得到有效强化,注射给药后可在较短时间内进入血液,达到药物峰值,加速宫腔开放血管及血窦的关闭,在宫缩乏力引发的产后出血患者中应用效果确切。卡前列素氨丁三醇对收缩蛋白有刺激作用,促使血小板积聚,实现凝血作用,改善凝血功能;卡前列素氨丁三醇与米索前列醇联合应用可以实现协同增效的作用,充分发挥止血作用,进而使产妇产后出血得到有效控制[14-15]。
综上所述,在米索前列醇片应用基础上,加用卡前列素氨丁三醇注射液治疗宫缩乏力性产后出血的效果好,患者出血量少,且安全性高。
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