瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林及替格瑞洛治疗高脂血症并急性冠脉综合征的疗效与安全性

王磊,王凯

作者单位： 252000 山东省聊城市人民医院药学部(王磊),药学部药品调剂科(王凯)

在心血管疾病中,急性冠脉综合征(ACS)发生率相对较高,且具有发病急、进展迅速且变化快、有效救治窗窄、致死率高等特点[1]。相关数据显示,目前我国每年因心血管疾病导致死亡者可达350万人次,其中40%～50%为ACS[2]。ACS分为不稳定性心绞痛和急性心肌梗死(AMI)两种,其中AMI危害和影响更加严重[3]。现阶段可选择药物保守治疗、溶栓或介入治疗,治疗后还需重视予以抗血小板治疗。高脂血症医学上称之为血脂异常,具体表现为总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低[4]。他汀类药物可降低血脂和胆固醇,有效抑制动脉粥样硬化及血栓的形成[5]。本研究观察瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林及替格瑞洛治疗高脂血症并ACS的疗效与安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年1月—2021年12月聊城市人民医院收治的高脂血症并ACS患者62例,根据用药方案不同分为观察组和对照组,各31例。观察组男18例,女13例;年龄45～74(61.12±4.27)岁;合并症:糖尿病6例,高血压11例,糖尿病合并高血压13例。对照组男17例,女14例;年龄45～72(60.75±3.96)岁;合并症:糖尿病7例,高血压12例,糖尿病合并高血压11例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经实验室检查、影像学检查确定符合《急性心肌梗死和不稳定型心绞痛治疗指南》中ACS诊断标准;(2)确定为高脂血症,判定标准为TC≥5.72 mmol/L,TG≥1.70 mmol/L,LDL-C≥3.64 mmol/L;(3)临床资料完整。排除标准:(1)肝肾功能严重异常者;(2)非原发性高脂血症者;(3)低蛋白血症者;(4)甲状腺功能异常低下者;(5)酗酒或药物依赖者;(6)合并其他严重心血管疾病者;(7)对研究相关药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组均给予常规治疗,包括给氧、使用硝酸甘油、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂,控制原发慢性病,并同时接受抗血小板治疗,药物包括:阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产)口服,每天1次,前3天给予负荷剂量每次300 mg,第4天起减少剂量,维持剂量每次100 mg;替格瑞洛片[阿斯利康药业(中国)有限公司生产]90 mg口服,每天1次。观察组联用瑞舒伐他汀钙片(IPR Pharmaceuticals,INCORPORATED生产)10 mg口服,每天1次。对照组联用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg口服,每天1次。2组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血脂指标:抽血前24 h不得饮酒、剧烈运动或进食高脂食物,保持空腹12 h抽取患者静脉血并分离血清,标准法测定TC、TG、LDL-C及HDL-C。(2)肝肾功能指标和肌酸激酶(CK)水平:抽取空腹静脉血,利用全自动生化仪测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。血清样本冷却到4 ℃后及时送检,以酶偶联法测定CK水平。(3)心功能指标:使用心脏彩超测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);测定6 min步行距离(6MWD)。(4)药物相关不良反应:主要为肌酐升高和横纹肌溶解。(5)不良心脏事件:随访6个月,比较2组急性心力衰竭、心源性休克、严重心律失常等发生情况。

2 结 果

2.1 血脂指标比较 治疗前,2组TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组低/高于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

2.2 肝肾功能指标和CK水平比较 治疗前,2组SCr、BUN、ALT、CK水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,观察组SCr水平与2组BUN水平低于治疗前,2组CK水平高于治疗前(P<0.05或P<0.01);对照组SCr水平及2组ALT水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);2组SCr、BUN、ALT、CK水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肝肾功能指标和CK水平比较

2.3 心功能指标比较 治疗前,2组LVESD、LVEDD、LVEF、6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组LVESD、LVEDD小于治疗前,LVEF高于治疗前,6MWD长于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后心功能指标比较

2.4 药物相关不良反应比较 2组在治疗期间均未发生严重或无法耐受的不良反应。

2.5 不良心脏事件比较 观察组不良心脏事件总发生率为3.23%,低于对照组的19.35%(χ2=4.026,P=0.045),见表4。

表4 对照组与观察组不良心脏事件比较 [例(%)]

3 讨 论

ACS是心肌细胞出现急性缺血症状诱发的一系列综合征,是由于冠状动脉粥样硬化形成的斑块出现破裂、脱落,诱发血栓,主要表现为心肌梗死和心绞痛,中老年群体占比较高。现阶段,受多种因素影响,我国ACS临床发生率显著提升,由于疾病危急且预后效果不佳,疾病预防和临床治疗形势较为严峻[6]。该病主要是由于冠状动脉斑块发生破裂及出血或形成血栓引发,对疾病发生和发展来说,机体免疫反应和炎性反应发挥了积极作用[7]。

在临床治疗中,抗血小板治疗发挥积极作用。其中阿司匹林临床使用率较高,可有效抑制前列腺素及缓激肽释放,实现抗炎和止痛效果。药物服用后能发挥良好的抑制血小板聚集作用[8]。替格瑞洛属于抗血小板类新型药物,具有抗血栓可逆性特点,且该药起效迅速,药效稳定,吸收快,不需要肝脏转化,不良反应较少。对P2Y12受体可发挥确切拮抗作用,抑制体内纤维蛋白原合成,发挥良好抑制血小板凝聚及血栓形成作用。同时还能降低二磷酸腺苷作用避免形成血栓,血小板活性抑制效果理想[9-10]。但临床实践结果证实,常规治疗方案仅能改善心肌供血情况,无法改变疾病诱因和相关影响因素,后期疾病有复发的可能[11]。

彭文星等[12]研究结果证实,ACS的发生与机体炎性水平及血脂水平密切相关。高脂血症属于动脉粥样硬化高危风险因素,因此现阶段在ACS治疗上,保持血脂水平稳定,是保证整体治疗效果的关键。他汀类药物的使用,一方面能调节血脂,同时还具有良好的抗氧化作用,能促进内皮细胞损伤修复,并具有抗炎效果,有效预防硬化斑块破裂[13]。阿托伐他汀钙属于常用调脂药物,其可降低血脂和炎性因子水平,加强血管内皮细胞保护作用,确保动脉硬化不能进一步发展[14-15]。本研究患者均为高脂血症并ACS,血脂控制达标对ACS预后极为重要,需进一步强化调脂效果。瑞舒伐他汀钙属于新型降脂药物,其可将LDL-C降低到46%,高脂血症患者使用瑞舒伐他汀钙治疗后,82%患者LDL-C可得到理想控制[16]。与其他调脂药物相比,瑞舒伐他汀钙具有更为理想的HDL-C提升效果。血脂指标的稳定控制,针对早期动脉粥样硬化的发展可发挥良好抑制作用,降低不良心血管事件发生率。

本研究结果显示,观察组血脂水平优于对照组,说明在调脂效果上,瑞舒伐他汀钙具有显著优势。治疗前后,2组肝肾功能比较差异无统计学意义,证实使用瑞舒伐他汀钙治疗不会影响患者肝肾功能。他汀类药物主要不良反应为胃肠道反应,通常情况下症状并不严重,无需停药或进行干预可逐渐缓解,阿托伐他汀钙的应用安全性得到广泛认可,本研究2组均未发生严重不良反应,说明使用瑞舒伐他汀钙安全性较高。观察组用药后心功能指标改善效果更为理想,不良心脏事件总发生率明显降低,提示瑞舒伐他汀钙不但能促进血脂稳定控制,同时还能改善血管内皮炎性反应,提升斑块稳定性,并控制动脉粥样硬化进程,促进心功能改善,降低心血管意外发生率。

综上所述,高脂血症并ACS使用瑞舒伐他汀钙治疗,可更为有效地调节血脂水平,促进心功能改善,并降低不良心血管事件发生率,用药安全性高。

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