自拟柔肝通络汤治疗H型高血压并急性缺血性脑卒中的疗效及作用机制

杨明珠

郑州人民医院中医科,河南省郑州市 450000

H型高血压是伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压,在成人高血压中的占比约为75%[1]。高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素,可增加脑血管疾病、冠状动脉阻塞及血栓形成发生风险[2]。急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是脑血管疾病的主要类型,在脑卒中患者中的占比高,疾病发生率和致死致残率均处于较高水平,是H型高血压患者常见的并发症之一[3]。对H型高血压并AIS患者进行治疗时,应积极控制血压和同型半胱氨酸水平,以提高疾病治疗效果。中医学在H型高血压和同型半胱氨酸的治疗中积累了丰富的经验,与常规西药比较,中药可在保障治疗效果的同时减少毒副作用,患者药物耐受性明显提高。AIS归属中医学中的“中风”范畴,以气血并走于上为病机,其主要表现为气虚、风证、阴虚阳亢证和瘀血证等。肝主疏泄,肝阴虚则可致肝风内动,疏泄失常则气血紊乱,筋脉失养导致痉挛,正虚则风邪入侵,因此应以柔肝通络为治疗原则[4]。本研究将自拟柔肝通络汤治疗H型高血压并AIS的效果和作用机制总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月—2021年2月我院诊治的80例H型高血压并AIS患者,经随机数字表法分成对照组和观察组,各40例。纳入标准:(1)同时满足H型高血压和AIS诊断标准[5-6];(2)年龄40～80岁;(3)对治疗药物不过敏;(4)诊疗、实验室和影像学资料完整;(5)患者状态良好,主动参与。排除标准:(1)其他类型心脑血管疾病患者;(2)免疫系统疾病或恶性肿瘤患者;(3)现行其他治疗者;(4)既往有脑外伤史者;(5)中途失访者。 对照组男22例,女18例;年龄(62.54±3.12)岁;病程(17.18±2.32)h;合并症:糖尿病15例,冠心病12例。观察组男19例,女21例;年龄(63.18±3.44)岁;病程(16.72±2.56)h;合并症:糖尿病17例,冠心病9例。两组性别、年龄、病程、合并症对比无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 对照组用基础治疗,遵照医嘱予以脑保护剂,同时予以降压、脱水、抗血小板聚集和营养神经等措施。予以依达拉奉注射液30ml,混入100ml浓度为0.9%的氯化钠溶液中静脉滴注,2次/d,口服阿托伐他汀钙片(20g/d)和硝苯地平控释片(30g/d),同时予以马来酸依那普利叶酸片(生产厂家:深圳奥萨制药有限公司,批准文号:国药准字H20103783,规格:马来酸依那普利5mg,叶酸0.4mg),口服,1次/d,1片/次。观察组在对照组基础上加用自拟柔肝通络汤,药方:生黄芪60g,牛膝、葛根、云苓各30g,地龙、赤芍各15g,当归、川芎各12g,桃仁、红花、桂枝、生甘草各10g,水蛭6g。随症加减:痰多浓厚、舌苔白腻者加清半夏12g和陈皮10g;痰色发黄者,单独口服20ml鲜竹沥水;言语蹇涩者加远志、郁金、菖蒲各12g;食欲不振加鸡内金30g、陈皮10g;便秘者加枳壳12g、生大黄8g。上述药物统一加水煎煮,每日1剂,早晚两次温水送服。两组均连续用药2周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:结合美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[7]和血压水平判定治疗效果:NIHSS评分降幅≥90%,血压降至正常范围为临床治愈;NIHSS降幅≥46%,但<90%,血压降至正常范围为显效;NIHSS降幅≥18%,但<46%,血压水平下降,但未及正常水平为有效;未及上述标准或病情加重为无效。总有效率=1-无效例数/总例数。(2)血压水平和同型半胱氨酸:于患者用药前和用药2周后使用电子血压计测量收缩压和舒张压,抽取空腹静脉血,经液相色谱—串联质谱法检测同型半胱氨酸水平。(3)斑块稳定性:按照上述方式采集空腹静脉血,以3 500r/min的速度离心处理,检测可溶性CD40、可溶性CD40配体、五聚素3、脂蛋白相关磷脂酶A2水平。(4)神经功能与认知功能:判定依据为NIHSS量表和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[8],其中NIHSS介于0～42分,分数越高提示神经功能缺损越明显,MoCA分值为30分,分数越高提示患者认知功能越好。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(χ2=5.165,P=0.023<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血压和同型半胱氨酸水平比较 用药前,两组收缩压、舒张压、同型半胱氨酸对比无统计学差异(P>0.05);用药后,观察组收缩压、舒张压和同型半胱氨酸水平低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组血压和同型半胱氨酸水平比较

2.3 两组斑块稳定性比较 用药前,两组斑块稳定性对比无统计学差异(P>0.05);用药后,观察组可溶性CD40、可溶性CD40配体、五聚素3、脂蛋白相关磷脂酶A2水平明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组斑块稳定性比较

2.4 两组神经功能与认知功能比较 用药前,两组NIHSS、MoCA评分对比无统计学差异(P>0.05);用药后观察组NIHSS评分更低、MoCA评分更高(P<0.05),见表4。

表4 两组神经功能与认知功能比较分)

3 讨论

高血压和高同型半胱氨酸血症同时存在,二者彼此影响,互相作用,会增加患者心脑血管疾病发生风险。研究认为[9],同型半胱氨酸>10μmol/L为脑卒中独立危险因素。脑梗死与颅内动脉血管阻塞相关,动脉粥样硬化可导致管腔狭窄甚至是闭塞,引起AIS。疾病发生后,可影响患者神经、认知和肢体功能,降低生活质量,甚至危及生命安全。常规西药治疗,不良反应多,停药后易复发。中药治疗此病经验丰富,但见效慢,故采用中西医结合治疗方案,为疾病治疗提供了新思路。

此病在中医学中归至“中风”范畴,与气滞血瘀、风邪入侵、肝阳上亢和痰湿壅盛相关,应以益气化瘀、柔肝健脾和祛风通络为原则[10]。本文自拟柔肝通络汤治疗此病,方中黄芪可补气,有利水消肿,托疮生肌之效;葛根归脾、胃经,可解肌、升阳、发表、生津;牛膝有活血祛瘀、滋补肝肾、利水通淋之效;赤芍可活血化瘀、凉血止痛,多用于血热出血、瘀血阻痹症;川芎为血中气药,可活血行气、祛风止痛;当归补血活血;地龙疏经通络、活血化瘀;桂枝可调和营卫,温经通阳;云苓利水渗湿、健脾宁神;水蛭破血逐瘀;桃仁与红花配伍,有补血活血之效;加入甘草调和诸药,共奏疏经通络、活血化瘀、柔肝健脾之效[11]。本文结果显示,与对照组相比,观察组总有效更高,血压和同型半胱氨酸水平更低,分析其原因是自拟疏肝通络汤中黄芪可有降压作用,改善免疫状态作用明显;葛根可抗炎、降压,抑制血小板聚集和血栓形成;牛膝可降压,改善血液黏稠度;赤芍增强免疫力,抵御病原微生物入侵,对血小板聚集有抑制作用;地龙可改善微循环;水蛭可降压,抗血栓形成,也可调节血脂水平,与常规西药马来酸依那普利叶酸片合用,可补充叶酸,从而在降压的同时降低同型半胱氨酸水平,提高治疗效果[12]。

AIS发生发展与动脉粥样斑块稳定性直接相关,可通过判定斑块稳定性评估预后。可溶性CD40、可溶性CD40配体可调节炎症反应、活化血小板,可结合内皮细胞、单核细胞和巨噬细胞表面的CD40配体,促进斑块形成,增加其不稳定性,引起心脑血管不良事件,形成恶性循环。五聚素3由单核细胞和血管内皮细胞合成,是炎症反应的重要参与者,其在血清中的水平可对粥样硬化斑块稳定性予以准确反映,是心脑血管疾病的标志物。脂蛋白相关磷脂酶A2由淋巴细胞和巨噬细胞合成与分泌,可反映动脉粥样硬化程度,与缺血性疾病相关[13]。本文结果显示,与对照组相比,观察组各项斑块稳定性指标水平更低,分析其原因是自拟疏肝通络汤可降低机体炎症反应程度,对炎症因子分泌有抑制作用,可提高患者斑块稳定性。

AIS患者脑组织血液循环状态异常,血流状态,处于缺血、缺氧状态,可不同程度损伤脑神经系统,引起相应表现;疾病发生后,对患者认知功能也有损伤,主要体现在视空间功能和执行功能的改变上,可导致注意力不集中、智力活动迟缓和计算能力下降等,也可影响患者语言交流能力和记忆力。因此对患者进行治疗时,应关注神经功能和认知功能改善情况,全面分析治疗效果。本文结果显示,与对照组相比,观察组NIHSS评分更低,MoCA评分更高,可见自拟柔肝通络汤可疏通经络,改善脑组织病变区域血供状态,对受损神经元和神经细胞予以修复,也可减少炎症损伤所致细胞凋亡,改善脑血管状态,提高认知功能。

综上所述,予以H型高血压并AIS患者自拟柔肝通络汤,效果好,降压效果明显,也可降低同型半胱氨酸水平,提高斑块稳定性,改善神经功能和认知功能作用明显。