比索洛尔联合地高辛对慢性心力衰竭合并心房颤动的疗效及安全性

陈石涛，刘华

龙岩市武平县医院心血管内科，龙岩 364300

慢性心力衰竭是临床常见心血管疾病，可见心排血量逐渐降低、心脏泵血功能减弱等。心房颤动是一种常见的心率失常，具有转复困难、复发率高的特征。慢性心力衰竭与心房颤动常伴随发生，可相互影响，逐渐加重病情，如未采取及时有效的治疗措施则可致疾病进一步发展，导致脂质过氧化与神经内分泌激活，危及生命安全[1]。药物治疗是该病最主要的治疗方案，能够有助于缓解心脏负荷，加快心肌重塑，其中比索洛尔与地高辛较为常见[2]。比索洛尔能够有助于改善心肌能量代谢状态，加快心肌重塑，同时还能减缓心率[3]。地高辛则能抑制心脏传导，对心脏的作用表现为正性肌力作用，能减轻心脏负荷。研究发现，比索洛尔与地高辛联合治疗则能减缓房室结构传导速度，减轻心房颤动症状，有助于更好的控制心率改变[4]。对此，本文主要分析了慢性心力衰竭合并心房颤动用比索洛尔合并地高辛治疗的临床治疗效果和安全性，为该病治疗提供参考依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 将我院2021 年1 月—2022 年12 月收治的慢性心力衰竭合并心房颤动患者共150 例作为观察对象，本研究获得我院伦理委员会批准。纳入标准：①患者均经临床检查确定疾病病型；②患者及其家属均已了解研究内容，同意加入；③意识清晰，认知正常能够正常沟通；④能提供完整的临床资料。排除标准：①用药治疗后出现严重过敏反应者；②严重器质性病变、肺功能障碍、肝肾功能异常、恶性肿瘤疾病、凝血功能障碍；③认知状态较差，无法配合研究开展；④近期内采取过相关治疗者。

1.2 方法 将纳入患者以随机数字表法分组，即观察组与对照组，两组人员均需采取常规治疗措施，同时需根据患者实际状态控制心室率。

对照组在常规治疗基础上用地高辛（上海信谊药厂有限公司，H31020678，0.25 mg），0.25 mg/次，1 次/d。

观察组在常规治疗基础上用比索洛尔（成都苑东药业有限公司，H20083007，2.5mg）+地高辛，地高辛与对照组相同，比索洛尔2.5 mg/次，1 次/d。

1.3 观察指标 观察两组下列指标：

（1）临床疗效：分为显效、有效、无效，显效：如患者各项指标都已经恢复到了正常的状态则为显效；有效：如患者各项指标都已经得到了显著的改善则为有效；无效：如患者各项指标都没有得到显著的改善甚至出现恶化的情况则为无效。治疗总有效率为显效例数与有效例数之和/总例数×100%。

（2）心功能情况：包括每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF），于患者治疗前、治疗后8 周通过超声心电图检查计算具体数值。

（3）心房颤动率：包括最大心室率、最小心室率、平均心室率，于患者治疗前、治疗后8 周通过心电图进行监测计算。

（4）心力衰竭相关指标及心肌能量代谢状态：心力衰竭相关指标包括血浆N 末端B 型脑钠肽前体（NT-ProBNP）、肌酸激酶（CK），于患者治疗前、治疗后8 周采取空腹状态下外周静脉血液4 ml 进行检验，以每分钟3000 转的速度离心10 min 后分离血浆，用化学发光免疫分析测定NT-ProBNP，CK 用全自动生化分析仪。心肌能量消耗（MEE）计算公式：MEE=左心室收缩末圆周室壁应力×左心室射血时间×心率×左心室每搏输出量×4.2×10-4。

（5）治疗后不良反应发生率：不良反应包括头晕、嗜睡、胃肠道反应等。

1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS 25.0 处理数据，计量数据均符合正态分布以（±s）表示，采用独立样本t检验进行组间比较，计数数据以[例（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05 表示组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 共纳入150 例患者，每组75 例。观察组75 例，男性42 例，平均年龄62.13±2.57 岁，平均病程2.71±0.22 年；对照组75 例，男性38 例，平均年龄62.15±2.61 岁，平均病程2.64±0.25 年。两组患者一般资料对比无统计学差异（均P＞0.05）。

2.2 两组治疗后临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后临床疗效对比分析 [例（%）]

2.3 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组心功能比较均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后，观察组心功能高于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.4 两组治疗前后心房颤动率比较 治疗前，两组心房颤动的心室率比较均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组心房颤动率的心室低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心房颤动率比较（次/min）

2.5 两组治疗前后心力衰竭相关指标及心肌能量代谢状态比较 治疗前，两组心力衰竭相关指标、心肌能量代谢状态比较均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组心力衰竭相关指标、心肌能量代谢状态均低于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后心肌能量代谢状态比较

2.6 两组治疗后不良反应发生率比较 两组不良反应发生率对比无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组治疗后不良反应发生率比较 [例（%）]

3 讨论

我国慢性心力衰竭伴心房颤动患病率近年来呈逐年增长的趋势，逐渐成为我国中老年患者死亡的主要病因之一，对我国医疗资源与居民健康均造成严重影响[5]。既往研究发现，慢性心力衰竭主要是由于细胞因子紊乱、心肌代谢异常等因素所致心肌损伤，引发心房颤动，同时，左心室结构与功能也会逐渐发生改变，导致泵血功能降低，引起心脏循环障碍[6]。因此，临床上对慢性心力衰竭伴心房颤动应主要控制心室率为主，以预防疾病进一步发展。其中地高辛与比索洛尔在该病治疗中较为常见，对延缓疾病进一步发展，减轻心房颤动与心力衰竭症状有重要作用。

地高辛属于中效强心苷类药物，对心脏表现为正性肌力为主，能够促进心肌细胞钙离子与钠离子交换，可直接作用于心脏增强心肌收缩能力，同时还能改善泵血功能，减缓心率，并抑制心肌传导系统，增加心脏每搏输出量，对肺循环淤血症状也有一定改善作用[7]。地高辛能够作用于迷走神经传入纤维，增加心脏压力感受器的敏感性，反馈抑制中枢神经系统的兴奋作用，可降低心力衰竭中交感神经兴奋的不利影响[8]。

比索洛尔属于选择性β1肾上腺素受体阻断剂，能够通过降低肾上腺素活性和血浆肾素活性等机制，降低心肌收缩力和心率。此外，比索洛尔能够减少心脏负荷和氧耗，改善心脏的血液供应和心肌的代谢状态，对心室颤动症状有一定的改善效果。此外，研究发现，比索洛尔可以拮抗交感神经兴奋，在慢性心力衰竭伴心房颤动治疗中可有助于拮抗交感神经活性，扩张血管，减轻外周血管阻力，降低心率，可用于慢性心力衰竭代偿期，抑制心室重构，抑制心力衰竭进展，减少心源性猝死[9]。但在治疗中需要注意的是，比索洛尔只在治疗剂量范围内没有明显的膜稳定作用或拟交感作用，但在高剂量治疗下可能对β2肾上腺素受体产生抑制作用，可能增加药物治疗中不良反应[10]。因此，在慢性心力衰竭合并心房颤动用比索洛尔治疗时应严格控制治疗剂量。

本研究结果表明，观察组患者治疗后心房颤动率明显低于对照组，提示比索洛尔联合地高辛能够有助于降低心房颤动率。治疗后，观察组心功能高于对照组，说明比索洛尔联合地高辛能有助于提高心功能。地高辛在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，是直接作用，而不是通过神经机制实现的；增强心肌收缩力，改善泵功能，减慢心率，抑制心肌传导系统，使心搏出量、输出量增加，改善肺循环及体循环，改善心力衰竭症状[7]。比索洛尔是对心脏β1受体具有高度亲和力和选择性的β1阻滞剂，能通过减缓传导速度以控制心室率，与地高辛联合则更能提高心室率控制效果，达到预期治疗目标。

本研究中还发现，观察组心力衰竭相关指标、心肌能量代谢状态均低于对照组。提示比索洛尔联合地高辛能有助于改善心力衰竭严重程度及心肌能量代谢状态。既往研究认为，慢性心力衰竭的发生与心肌能量代谢相关，心肌能量代谢异常状态下可致患者发生心室重构与心功能减弱[11]。比索洛尔具有降低心脏耗氧量、能够调节心肌能源底物以优化心肌能量代谢，缓解心肌缺血症状；地高辛具有正性肌力作用，增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能，二者联合治疗能增强心肌细胞代谢，改善心肌能量代谢，提高心肌细胞收缩能力，改善心力衰竭症状[12]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，但两组不良反应比较并无统计学差异。这是由于比索洛尔联合地高辛治疗下能够通过两种药物协同作用，能有助于提高临床疗效。并且，虽然比索洛尔能够抑制肾上腺素与β1的受体结合，但在低剂量治疗下并不会对β2受体产生影响，且治疗中对细胞膜的稳定性并无明显影响，因此不会增加明显不良反应，二者联合有较好的安全性。

综上所述，比索洛尔联合地高辛在慢性心力衰竭合并心房颤动治疗中，能明显提高心功能，减少心房颤动，较单纯地高辛治疗更有助于改善心肌能量代谢，且未明显增加不良反应，具有较好的临床疗效与安全性。