芳香疗法联合重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁的效果观察

张茜，汪春霞，王晓娥，龚晓娇

南昌大学第一附属医院神经内科，南昌 330000

脑卒中具有高发病、高致残、高致死、高复发、高经济负担的特征，是全球致死、致残的主要病因。中国的脑卒中患病率整体呈上升趋势，据估计，我国40 岁及以上卒中现患人数达1318 万[1]，卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是卒中患者常见的精神并发症，患者通常表现为对生活的兴趣和愉快减退、丧失，严重者甚至出现自杀行为。目前临床上多采用药物治疗PSD，但容易产生不良反应甚至引起药物依赖、成瘾。芳香疗法是指利用相应中药材的芳香性气味或其提取的芳香精油，以吸入、透皮吸收及口服等方法作用于人体，达到调节脏腑气机，调和脏腑阴阳的作用，有效缓解患者焦虑、抑郁情绪[2]。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种利用磁场变化引起脑活动的无创脑刺激技术，加拿大、新西兰、以色列、美国都已批准rTMS 用于治疗抑郁症，rTMS 高频刺激左背外侧前额叶或低频刺激右背外侧前额叶可用于抑郁症的治疗[3]。国内近几年多研究将rTMS 联合药物治疗PSD，rTMS 联合芳香疗法的使用尚未见报导，本研究将芳香疗法联合rTMS 应用于PSD 患者中，观察其疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2022 年5 月至2023 年5 月于本院神经内科住院患者54 例列为研究对象，纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中缺血性卒中的诊断标准，并经头颅CT、MRI 确诊；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》中抑郁的诊断标准；③情绪障碍出现在脑卒中发生后；④意识清楚，能正常进行语言沟通；⑤未进行抗抑郁药物治疗；⑥知情同意，自愿参与本研究。排除标准：①病情危重，经医师评定为不宜适合治疗；②合并严重心脑血管、肝、肾、肺部等并发症；③存在rTMS禁忌证；④对芳香精油过敏。本研究通过我院伦理委员会批准。

资料收集：为降低实验的测量偏移，本研究安排了1 名经过学习考核后取得资质的护士分别于干预前及干预4 周后进行数据资料的收集工作，该名护士未参与研究的设计及干预的实施，对本研究的分组情况均不知情。样本量根据两样本均数比较采用双侧检验，以汉密尔顿抑郁量表为干预效果的主要结局指标，参考王鑫的研究[4]，计算得n≈22，考虑到可能有20%的样本流失，确定每组样本量为27 例，共54 例。采用计算机生成随机序列将患者随机分为对照组和观察组各27 例。

1.2 干预方法 将所纳入患者随机分为观察组和对照组两组。两组患者均接受神经内科常规治疗与护理，包括常规降压、降糖、调脂等药物治疗及常规康复锻炼，责任护士对其进行健康宣教，告知疾病相关知识，必要时给予心理护理。在此基础上，对照组接受rTMS 治疗，观察组接受rTMS 联合芳香疗法。

1.2.1 rTMS 治疗方法 应用伊瑞德经颅磁刺激治疗仪磁场刺激仪MagTD，在患者首次治疗前先检测静息运动阈值(resting motor threshold，RMT)水平，将圆形线圈与M1 区头皮相切放置，使用单脉冲模式刺激10 次，其中5 次可诱发拇指外展肌运动时的强度能量即为RMT，治疗时协助患者取卧位，将圆形线圈与左背外侧前额叶区头皮相切放置，调节参数为：刺激频率5 Hz，刺激强度80%RMT 值，刺激个数10，刺激时间2 s，间歇时间8 s，总刺激个数1800，持续30 min，1 次/d，7 次/周，治疗4 周。治疗期间密切观察患者有无不适。

1.2.2 芳香疗法 按照以下两个部分进行，①在经颅磁刺激治疗室内放置2 台超声波香薰机，香薰机中每100 ml 蒸馏水加入0.2 ml 薰衣草精油，在患者接受rTMS 治疗前10 min 开始熏蒸，至rTMS 治疗结束；②每天于17：00～19：00 之间取适量薰衣草精油涂抹百会、印堂、太冲、神门、内关等穴位进行按摩，每个穴位各按摩5 min，按摩力度以患者皮肤微红，自觉出现酸麻胀痛感但可耐受为宜，住院期间穴位按摩由经过培训考核的护士执行，并在出院前教会家属掌握穴位按摩的方法，出院后由家属执行。芳香疗法操作频率同rTMS 治疗。

1.3 观察指标 ①抑郁症状评分：汉密尔顿抑郁评分量表（Hamilton depression rating scale，HDRS）是临床上评估PSD 最常用的他评量表之一，分别从核心症状和躯体症状进行评估，大部分项目采用5 级评分法：少数项目采用3 级评分法，总分越高，说明抑郁症状越重。②焦虑症状评分：汉密尔顿焦虑评分量表（Hamilton anxiety rating scale，HARS）由14 个项目组成，每个项目评估患者在特定方面的症状程度，采用5 级评分法，0 分表示没有症状，4 分表示症状极为严重，总分越高，说明焦虑情绪越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计描述与推断，计量资料采用均数±标准差进行描述，计数资料采用例数、百分比进行描述，符合正态分布计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验，等级资料用秩和检验，取P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、文化程度、婚姻状况、NIHSS 评分、是否偏瘫均无差异（P＞0.05），基线具有可比性。见表1。

2.2 两组HDRS、HARS 评分比较 干预前，两组患者HDRS、HARS 评分比较差异无统计学意义（均P＞0.05），干预4 周后，观察组HDRS、HARS 评分均低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HDRS、HARS评分比较（分）

3 讨论

根据全球疾病负担研究所数据显示，2019 年，全球脑卒中幸存者达到了1.01 亿，另有655 万人死于脑卒中[5]。卒中后抑郁与认知损害相互影响、促进，常会影响康复的进程及效果，导致疾病的预后不良[6]。

本研究结果显示，观察组经过4 周的芳香疗法联合rTMS 治疗后，观察组HDRS、HARS 评分均低于对照组（均P＜0.05），说明芳香疗法联合高频rTMS治疗相较于单一的rTMS 治疗，在改善PSD 患者抑郁、焦虑情绪上更具备优势，二者结合能产生协同效应，结果与既往研究一致[7]。前额叶皮层是大脑情绪网络的一部分，PSD 患者出现情绪障碍后，其前额叶皮层激活和兴奋性程度降低，且左侧前额叶皮层工作记忆功能受损[8]，低频rTMS（＜1.0 Hz）能抑制皮层兴奋性，而高频rTMS（＞5.0 Hz）具备提高神经的兴奋性的作用，本研究采用高频rTMS 刺激左背外侧前额叶区，能提高左背外侧前额叶区神经的兴奋性，进而对PSD 患者产生治疗作用。其次，脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是情绪和认知功能相关脑区神经元生长及生存的重要神经营养素[9]，rTMS 能增强BDNF 的表达，促进神经元分化[10]，从而改善PSD 的抑郁、焦虑情绪。薰衣草精油具备镇静、催眠、安神的作用。芳香疗法治疗PSD 的研究仅有1 篇，吴彩虹等[11]将芳香疗法联合耳穴压豆治疗PSD 患者的抑郁情绪和睡眠障碍，Ebrahimi 等[12]采用薰衣草芳香疗法降低社区老年人焦虑、抑郁及压力水平。除此之外，陈英等[10]的研究结果表明，吸入性薰衣草芳香疗法对患者焦虑、抑郁情绪的缓解效果等同于情绪释放技术，薰衣草主要成分之一芳樟醇具有强大的镇静、抗焦虑作用，另外一项meta 分析[13]表明，与玫瑰精油、柑橘精油相比，薰衣草精油缓解焦虑的效果最好，本研究采用芳香疗法中的吸入法和透皮吸收法将薰衣草精油联合高频rTMS 作用于PSD 患者中，在缓解抑郁、焦虑情绪上能产生更大的益处。

芳香疗法作为一种简单、经济且无不良反应的治疗方法，可以与非侵入性的rTMS 相结合为PSD 患者带来更大的益处。下一步可进行多中心、大样本的随机对照试验，结合可以反映神经可塑性改变的生物标志物、神经影像和电生理等指标，为芳香疗法联合rTMS 对PSD 患者的疗效提供客观可靠的证据。