洪 岚 胡振洋 江西省进贤县人民医院儿内科 331700
小儿肺炎是当前儿科的常见病、多发病,以婴幼儿居多,是导致婴儿死亡的原因之一[1]。细菌性肺炎是常见小儿肺炎之一,病原菌主要为肺炎链球菌、黄金色葡萄球菌等。当前临床上针对小儿肺炎多以对症治疗及抗菌药物为主,但由于临床上抗菌药物的广泛应用,容易出现治疗不彻底现象,导致患儿病情反复发作,诱发严重并发症,对儿童的健康成长产生负面影响[2]。美洛西林作为第三代合成的青霉素类抗生素,对于肺炎链球菌感染的治疗具有显著疗效,但若剂量控制不合理会出现不同程度不良反应情况[3]。盐酸氨溴索作为小儿肺炎的常用治疗药物,具有促排痰效果,可对非表面活性物质的分泌产生刺激,从而调节痰液浓度[4]。研究发现[5-6],盐酸氨溴索联合阿奇霉素、头孢呋辛钠等抗菌药物可改善小儿肺炎的临床症状,而对于盐酸氨溴索联合美洛西林的相关研究较少。因此,为了提升小儿细菌性肺炎的治疗效果,本文选取我院收治的76例细菌性肺炎患儿作为观察对象,探讨美洛西林联合盐酸氨溴索对小儿细菌性肺炎的应用效果,具体报道如下。
1.1 一般资料 选取我院2021年6月—2023年5月收治的76例细菌性肺炎患儿作为观察对象,应用抽签法将所有患儿分为观察组与对照组,每组38例。对照组患儿男21例,女17例;年龄10个月~8岁,平均年龄(4.36±1.15)岁;最高体温38.5~39.8℃;平均最高体温(38.86±1.25)℃;发病时间1~5d,平均发病时间(2.14±0.35)d;影像学表现:炎症浸润实变影与阴影25例,肋膈角少量胸腔积液9例,支气管充气征21例。观察组患儿男23例,女15例;年龄8个月~10岁,平均年龄(4.84±1.32)岁;最高体温38.3~40.3℃;平均最高体温(38.91±1.46)℃;发病时间1~3d,平均发病时间(2.25±0.37)d;影像学表现:炎症浸润实变影与阴影26例,肋膈角少量胸腔积液13例,支气管充气征24例。两组患儿一般资料对比无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。
1.2 选择标准 纳入标准:符合细菌性肺炎诊断标准[7];年龄<14岁;对本研究所用药物无过敏;其合并肺啰音/哮鸣音、咳嗽、发热等临床症状;家长对本研究知情并签署同意书。排除标准:合并自身呼吸道或肺部畸形者;近期应用过糖皮质激素与免疫抑制类要者;合并肺结核者;合并免疫系统类疾病者;合并呼吸衰竭等严重并发症者。
1.3 方法 所有患儿均采取镇静、吸氧、平喘、退热以及止咳化痰等常规对症治疗。对照组将50mg/kg注射用头孢呋辛钠(苏州东瑞制药有限公司,H20059076)与50~100ml 5%葡萄糖氯化钠注射液混合后进行静脉滴注,2次/d,持续治疗7d。观察组将0.1~0.2g/kg注射用美洛西林钠(中孚药业股份有限公司,H20043858)与50~100ml 5%葡萄糖氯化钠注射液混合后进行静脉滴注,2次/d,美洛西林钠滴注完毕后采用氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液进行冲管,冲管后将盐酸氨溴索注射液(成都百裕制药股份有限公司,H20113116)与50~100ml 5%葡萄糖溶液混合进行静脉滴注,2次/d,<2岁剂量为7.5mg/次,2岁以上为15mg/次,持续治疗7d。
1.4 观察指标 (1)观察并记录两组患儿肺啰音/哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、发热总天数和住院时间。(2)分别在治疗前后抽取患儿空腹中静脉血5ml,离心后应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平,应用全自动血液分析仪检测白细胞计数(WBC)表达水平。(3)分别在治疗前后抽取患儿空腹中静脉血3ml,离心后取上层清液,放置在零下80℃的冰箱中待检,应用ELISA法检测甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平。(4)观察并记录两组患儿肝肾功能损伤、食欲不振、恶心呕吐、腹泻、皮肤过敏等不良反应发生情况。
2.1 两组症状消失时间与住院时间对比 观察组患儿肺啰音/哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、发热总天数、住院时间明显短于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组症状消失时间与住院时间对比
2.2 两组炎症因子水平对比 治疗前两组患儿IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平对比无明显差异(P>0.05);治疗后两组患儿IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组炎症因子水平对比
2.3 两组YKL-40、HMGB1表达水平对比 治疗前两组患儿YKL-40、HMGB1表达水平对比无明显差异(P>0.05);治疗后两组患儿YKL-40、HMGB1表达水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组YKL-40、HMGB1表达水平对比
2.4 两组不良反应对比 两组患儿均无肝肾功能损伤等严重不良反应发生,且不良反应总发生率对比无明显差异(χ2=0.559,P=0.711>0.05),见表4。
表4 两组不良反应情况对比[n(%)]
随着空气污染加重,各种病毒、细菌感染在儿童及婴幼儿中发病率逐渐升高,小儿细菌性肺炎也呈现出逐年上升趋势[8]。小儿细菌性肺炎虽然一年四季均可发生,但以春季和冬季作为主要发病季节。患儿临床症状主要有肺部啰音、白细胞计数增加、咳嗽、咳痰、发热等,如果治疗不及时可发展成重症肺炎,甚至呼吸衰竭。当前临床上针对小儿病毒性肺炎多以静脉滴注抗生素治疗为主,但是临床上抗生素种类比较多,一部分患儿存在耐药性高情况,另外患儿由于身体机能发育尚未完善,因此抗生素在治疗的同时,也会增加不良反应情况[9]。另外,肺炎链球菌等细菌感染发生之后,容易引起肺部急性炎症,再加上小儿机体抵抗力较差,常规抗菌药物彻底治愈较为困难。因此为了选择合理的抗菌类药物及辅助药物治疗小儿细菌性肺炎,降低其不良反应,本文尝试采用美洛西林联合盐酸氨溴索进行治疗,希望能够为临床提供参考意见。
本文结果表明,观察组患儿肺啰音/哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、发热总天数、住院时间明显短于对照组(P<0.05)。提示美洛西林联合盐酸氨溴索可促进患儿疾病转归,减少症状持续时间。分析原因:美洛西林作为苯咪唑青霉素类抗菌药物,能够分解、抑制生长期致病菌细胞壁,通过诱导细菌凋亡,进而产生广谱抗菌效果。盐酸氨溴索具有较强的痰液溶解能力,并能够刺激患儿气道平滑肌收缩,稀释痰液,从而促进痰液排出。同时盐酸氨溴索还具有肺表面活性物质释放效果,促进支气管纤毛运动,祛痰效果显著[10]。研究发现[11],小儿肺炎在治疗过程中应用盐酸氨溴索辅助治疗,可有效改善患儿临床症状,提升治疗效果,与本文结果相符。本文中,治疗后两组患儿IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。分析原因:虽然美洛西林与盐酸氨溴索降低炎症反应的机制不同,但均具有气道改善炎症反应水平的作用。盐酸氨溴索能够通过清除氧自由基,减少患儿机体释放花生四烯酸,减轻免疫损害和炎症反应,通过与美洛西林光谱抗菌消炎作用结合,进一步提升抗炎效果。本文中,治疗后两组患儿YKL-40、HMGB1表达水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。YKL-40是近年来新发现的炎症生物标志物,其对肺成纤维细胞可产生促生长作用,和内皮功能障碍、炎症性疾病的发生发展相关。HMGB1是一种由软骨细胞、血管平滑肌细胞、气道上皮细胞、单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞分泌的急性时相蛋白,被认为参与了多种疾病的生理过程。有研究发现[12],YKL-40、HMGB1与新生儿肺炎病情严重程度具有明显相关性,同时参与了细菌感染的发生发展过程。而观察组患儿YKL-40、HMGB1表达水平低于对照组,也证明了采取美洛西林联合盐酸氨溴索治疗可降低患儿疾病严重程度,改善其预后水平。以往临床研究发现[12],美洛西林应用后常伴随食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、肌注局部疼痛和皮疹等不良反应情况,多在给药过程发生,但大多程度较轻。另外,有研究发现[13],美洛西林与盐酸氨溴索存在配伍禁忌,配伍使用会增加不良反应发生率。但本文结果发现,两组患儿均无肝肾功能损伤等严重不良反应发生,且不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。分析原因:本研究所应用美洛西林剂量较小,而且针对配伍禁忌情况采取了冲管措施,降低了不良反应发生率。另外也可能由于本研究数据样本量过少,研究存在一定局限。因此,还需在后续研究中增加样本量进行持续深入分析。
综上所述,美洛西林联合盐酸氨溴索治疗小儿细菌性肺炎的效果显著,能够缩短患儿症状持续时间和住院时间,降低患儿机体炎症反应,降低YKL-40、HMGB1表达水平,且安全性较高。