长春胺联合雷珠单抗玻璃体注射治疗缺血性视网膜静脉阻塞的效果观察

王凤仙 杨 颖 任 远 朱靖烨 河南省郑州市第三人民医院眼科 450000

视网膜静脉阻塞病程长且原因复杂,可引起视网膜血管缺氧、缺血,导致黄斑发生水肿,如果未及时治疗和缓解,视网膜产生不可逆损伤,引起视力降低严重者导致视力的丧失[1]。临床对于视网膜静脉阻塞的治疗在遵循个体化治疗基础上,针对病因进行基础药物治疗,严重时考虑激光治疗或手术治疗,对血管再生有良好抑制作用,同时还可有效缓解其引发的黄斑水肿,但单一的激光治疗易发生并发症且无法达到预期效果[2]。长春胺可增加葡萄糖和循环氧机体利用率,对脑毛细血管和各血管有明显扩展作用,改善脑部血管缺氧、缺血状态有较好效果[3];雷珠单抗具有抑制新血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)体内合成、表达效果,还可通过降低眼部血管通透性,减少渗出,从而改善黄斑水肿,在临床黄斑病变治疗中应用广泛[4]。缺血性视网膜静脉阻塞患者以长春胺扩张血管,增加神经元葡萄糖和氧气利用率的同时联合经玻璃体内注射雷珠单抗抑制眼底血管增生和新血管的生成,对该病的治疗应具有积极意义[5]。故本文选取我院缺血性视网膜静脉阻塞患者口服长春胺基础上接受经玻璃体内注射雷珠单抗治疗并观察其对视野、VEGF及黄斑区微血管结构的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月—2022年9月我科缺血性视网膜静脉阻塞患者97例,以掷硬币法将其分为两组。对照组48例(48眼),女18例(18眼),男30例(30眼);病程1～2个月,平均病程(1.71±0.84)个月;年龄22～62岁,平均年龄(40.14±8.28)岁。观察组49例(49眼),女20例(20眼),男29例(29眼);病程0.5～3个月,平均病程(1.86±0.96)个月;年龄24～60岁,平均年龄(40.04±8.08)岁。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05),可比。本研究经伦理委员会批准。纳入标准:均满足缺血性视网膜静脉阻塞相关诊断[6],并经相关眼部影像学相关检查确诊;均为单眼;之前未接受过其他相关治疗;患者均签署知情同意书。排除标准:患有视网膜血管炎、葡萄膜炎等其他眼底血管病变者;患有眼球固视能力低或屈光间质浑浊等对眼底检查有干扰疾病者;眼外伤史者;药物禁忌证者。

1.2 方法 对照组患者行长春胺缓释胶囊(国药准字H20000714,烟台鲁银药业有限公司,规格:30mg×6粒)1粒/次,2次/d。观察组在此基础上联合经玻璃体内注射雷珠单抗注射液(批准文号S20110085,Novartis Pharma Schweiz AG,规格: 10mg/ml,每瓶装量0.20ml)0.5mg/次,1次/月。两组均持续给药12周。

1.3 观察指标

1.3.1 视力视野水平:治疗前及治疗12周末,采用视野分析仪[型号:830,继圣(上海)医疗器械有限公司]对两组患者视野、光敏感度和视野校正形态进行测定,以国际标准视力表测量视力,对比两组视野校正形态标准差、视野平均偏差、平均光敏感度和平均视力水平。

1.3.2 炎性反应:分别在治疗前、治疗12周末以酶联免疫法检测患者C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-6(IL-6)等因子水平。

1.3.3 黄斑区微血管结构:分别在治疗前、治疗12周末以光相干断层扫描成像仪(型号:Cobra OCT,上海尖丰光电技术有限公司)对两组患者深层毛细血管层血流密度(DCP)和视网膜浅层毛细血管层血流密度(SCP)进行测定。

1.3.4 不良反应:比较两组患者不良反应发生情况,包括皮疹、口干、恶心、嗜睡。

2 结果

2.1 两组患者视力视野水平比较 治疗12周末,观察组患者视野校正形态标准差、视野平均偏差较对照组低,平均光敏感度和平均视力较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组视力视野水平对比

2.2 两组患者炎症反应比较 治疗12周末,观察组患者CRP、TNF-α、VEGF和IL-6水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组炎症反应对比

2.3 两组患者黄斑区微血管结构比较 治疗12周末,观察组患者DCP和SCP较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组黄斑区微血管结构对比

2.4 两组患者不良反应比较 观察组出现皮疹1例,口干1例和恶心1例,发生率为6.12(3/49);对照组出现皮疹2例,嗜睡1例,口干2例,恶心2例,发生率为14.58(7/48);两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

视网膜静脉阻塞为视网膜静脉因血栓阻塞而导致的血管性疾病,其中,视网膜阻塞的发生现多认为与血管内皮损伤、动脉硬化、心血管疾病、糖尿病及高血压等密切相关[7],有研究指出[8]:当视网膜出现循环障碍后,其视网膜分布的静脉缺氧、缺血,引起沿静脉分布的视网膜—血屏障循环障碍,加上病灶周围炎症反应和大量血管内皮因子的异常释放,血管渗透增加,积聚在黄斑区域引发水肿,从而引起该病的发生。该病以往主要治疗方式为眼底激光光凝法,现多采用玻璃体内注射抗VEGF或激素药物治疗,但患者视网膜阻塞引起血供被阻断,缺氧、缺血状态下,机体代偿性增加VEGF合成,故寻求更为合理、科学的治疗、给药方案十分重要[9]。

缺血性视网膜静脉阻塞可引起患者眼深层和浅层血管复合体层血液供应减少,视网膜及周围组织代偿性的增加血流,引起脉络膜血供减少,而缺氧、缺血状态又可激活病灶及周围炎症和氧化应激状态,进一步损伤血管及其内皮功能,从而影响其视野和视力[10]。本文中,治疗12周末,观察组患者CRP、TNF-α、VEGF和IL-6水平及视野校正形态标准差、视野平均偏差均较对照组低,DCP、SCP及平均光敏感度、平均视力较对照组高(P<0.05),表明缺血性视网膜静脉阻塞患者接受长春胺口服基础上联合经玻璃体内注射雷珠单抗后,可有效改善患者炎症反应及黄斑区微血管DCP和SCP水平,同时提升其视野视力。分析原因可能为:长春胺对缺血区域的血流有较好增加作用,可改善患者眼底血液供应和循环状态,还可促进患者神经纤维和神经功能的再生和恢复,显著改善中央动脉阻塞的同时利于其黄斑区微血管结构和DCP和SCP血流密度改善,进而促进视觉敏感度的恢复和提升[11]。雷珠单抗具有抗VEGF效果,可使眼部血管通透性降低,血管渗出因子减少,避免其在黄斑部位积蓄,从而改善黄斑部位的水肿[12],有学者对经玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞引发的黄斑囊样水肿以及弥漫性视网膜增厚等类型的黄斑水肿进行研究后发现,雷珠单抗可有效改善黄斑囊样水肿及弥漫性视网膜增厚等引起的氧化应激反应,利于患者视力的恢复[13],将其与长春胺联合后,可改善缺血性视网膜静脉阻塞患者眼底正常血供及循环使眼底血供和分布情况,从而使缺血缺氧引起的炎症反应被抑制,进一步减少CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子对视网膜屏障和血管内皮的损伤,避免炎症引发的肌丝重构使血管蛋白质外露和通透性增加,明显减少炎症反应和有关因子渗出,使视神经纤维和细胞得以恢复,从而使患者视野和视力得到改善和提升[14]。本文中,两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05),表明联合经玻璃体内注射雷珠单抗不明显增加治疗不良反应。

综上所述,长春胺联合雷珠单抗治疗可改善缺血性视网膜静脉阻塞患者缺血部位血循环和血液供应,显著改善其炎症反应,还可有效改善黄斑区微血管结构,利于神经纤维和神经细胞的恢复,从而使视力视野得到有效提升,且不明显增加不良反应。本研究样本数有限,且未对不同类型的黄斑水肿进行分组,后期细化分组扩大样本量,进一步细化研究本用药方案对不同类型患者的治疗效果,从而为该病的治疗提供更为详细且科学的依据。