高能量超脉冲CO2点阵激光联合小剂量异维A酸软胶囊治疗扁平疣的疗效观察

黄种方 福建省南安市疾病预防控制中心皮肤科 362300

扁平疣是由HPV病毒引发的一种感染性疾病,面部、手背、手臂是扁平疣的多发部位,且在青少年群体中较为常见,大多数患者的自觉症状并不明显,部分患者会出现轻微瘙痒,该疾病病程发展较慢、持续时间较长,且复发风险较高,使得治疗难度大幅增加,因其多见于皮肤暴露位置,美观性受到了较大的影响,患者易产生自卑、焦虑、抑郁等负面心理情绪[1-2]。临床上治疗扁平疣多以局部治疗为主,如激光、冷冻、光动力等物理疗法,但光动力的治疗费用相对较高,而在局部使用单一药物的治疗效果欠佳且治疗周期较长,因此如何提高扁平疣治疗的安全性和有效性是临床皮肤科的重点研究内容[3]。异维A酸与维生素A相类似,其抗角化、抗增生效果显著,对其他因素诱发的皮肤突变有一定的抑制作用[4]。本文以高能量超脉冲CO2点阵激光联合小剂量异维A酸软胶囊治疗扁平疣取得一定效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月—2021年8月在我科接受治疗的96例扁平疣患者作为观察对象,按照随机数表法将其平均分为对照组(n=48)和观察组(n=48)。对照组男29例,女19例,年龄15～45岁,平均年龄(26.46±4.17)岁;病程3个月～5年,平均病程(2.32±0.54)年;发病部位:面部16例,手臂12例,面部合并手臂20例。观察组男25例,女23例,年龄14～43岁,平均年龄(25.94±5.01)岁;病程4个月～5.5年,平均病程(2.27±0.59)年;发病部位:面部14例,手臂13例,面部合并手臂21例。两组患者一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)扁平疣的诊断以《中国临床皮肤病学》[5]为拟定标准:疣体为米粒至绿豆大小不等且呈扁平状凸起,表面光滑、质地较硬,颜色多呈正常皮色或淡褐色,分布特征或散或密集,无规律性;(2)皮损数量不超过30个;(3)患者及家属对本次观察知情并签署知情同意书。本次观察经医院医学伦理委员会批准。排除标准:(1)准备妊娠或已经妊娠及哺乳期者;(2)合并肝肾功能损伤者;(3)维生素A过量者;(4)合并免疫系统疾病者;(5)直系亲属患有瘢痕体质者。

1.3 方法 对照组采用高能量超脉冲CO2点阵激光治疗仪(生产厂家:武汉金鑫谷科技发展有限公司,批准文号:国械标准20173244197,型号:JLT-100B)治疗,治疗前对患者的皮损部位和面积进行准确记录,并在皮损处局部敷复方利多卡因乳膏(生产厂家:同方药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20063466,规格:5%∶5g)30min,调试机器并选择超脉冲发射方式,之后用碘伏棉签擦拭皮肤表面,治疗顺序由边缘逐渐向中心进行扫描灼烧,操作时力度要保持均匀,至真皮浅层停止灼烧,表面焦痂用碘伏轻轻擦拭干净,并对基底有无皮损残留进行仔细观察。对于疣体数量多且分散的患者分2次治疗(连续2d)。术后叮嘱并告知患者皮损处要保持干燥,不可沾水,外出时做好防晒措施,不可搔抓结痂处,以防出现感染。术后2周来院复查。观察组在上述治疗的基础上口服异维A酸软胶囊(生产厂家:哈尔滨大中制药有限公司,批准文号:国药准字H19994006,规格:10mg×20粒)初始剂量0.5mg/(kg·d),2次/d,服用2～4周以临床疗效和不良反应情况为判断标准适当调整剂量,1次/d,随餐服用;局部外用酞丁安乳膏(生产厂家:宿州亿帆药业有限公司,批准文号:国药准字H34021345,规格:10g∶0.3g)2次/d。均8周为1个疗程,连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗8周后,自然光线或日光灯下与患者保持30cm距离目测皮损处,对其临床疗效进行评定[6]。痊愈:皮损完全消退,结痂脱落后的新皮平整光滑;显效:皮损消退70%及以上,但不足90%,结痂脱落后的新皮基本平整光滑;有效:皮损消退50%及以上,但不足70%,结痂脱落后的新皮较为平整光滑;无效:皮损消退不足50%,甚至加重。(2)比较两组治疗前后皮损情况。分别于治疗前、治疗8周后,按照扁平疣皮损评分方法[7]评估并计算两组患者的皮损情况。(3)比较两组治疗前后生活质量。分别于治疗前、治疗8周后,采用皮肤病生活质量指数(Dermatology Life Quality Index, DLQI)[8]对扁平疣对两组患者生活质量的影响程度进行评估,该量表共有10个条目,每个条目计0～3分,总分为0～30分,分数高低与生活质量成反比。(4)比较两组治疗后不同临床指标,包括术后愈合时长、痂皮完全自然脱落时长及脱落后遗留红斑消退时长。(5)比较两组不良反应,包括灼热、肿胀、色素沉着等。(6)随访6个月,对患者复发情况进行统计。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为97.92%,高于对照组的83.33%(χ2=6.008,P=0.014<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后皮损评分及DLQI评分比较 与治疗前比较,治疗8周后,两组患者皮损评分及DLQI评分均呈下降趋势,且观察组患者皮损评分及DLQI评分较对照组下降幅度更大(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后皮损评分及DLQI评分比较分)

2.3 两组治疗后不同临床指标比较 观察组术后愈合时长、痂皮完全自然脱落时长及脱落后遗留红斑消退时长均显著短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后不同临床指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间,观察组出现不良反应的总发生率为10.42%,低于对照组的16.67%,但差异不显著(χ2=0.801,P=0.371>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.5 两组复发情况比较 随访6个月后,观察组患者复发2例,复发率为4.17%;对照组复发9例,复发率为18.75%;两组差异具有统计学意义(χ2=5.031,P=0.025)。

3 讨论

扁平疣是皮肤科较为常见的一种具有传染性的自限性疾病,HPV3、5、8～11型是其主要的病原体,目前临床上治疗扁平疣多采用物理疗法,其疗效确切、安全性高,而CO2点阵激光由于在治疗过程中造成的创面较小,治疗效果良好,伤口愈合快等优势在临床上得到了广泛应用。异维A酸的结构与天然维生素A的结构极为接近,其对恶性细胞的生长和鸟氨酸脱羧酶(ODC)具有良好的抑制作用,相关研究显示,低剂量异维A酸可对免疫和炎症过程进行调节,通过刺激免疫系统促使机体抗病毒能力实现显著增强的效果[9]。

目前,使用异维A酸治疗扁平疣多以口服与外用药物的联合用药方案。酞丁安作为抗病毒药物,属于缩胺硫脲类的一种,对病毒DNA和蛋白质的早期合成有显著的抑制效果,与异维A酸同用可起到良好的协同作用,有助于皮肤抗炎症、抗病毒等能力的提升,还可有效松解皮损处细胞,帮助药物更好地吸收,促使皮损快速消退[10]。高能量超脉冲CO2点阵激光的主要原理是通过若干激光脉冲组成多个激光作用点,每个激光脉冲发射在病变组织上的时间极短,但靶组织能够吸收98%的能量,故对邻近组织造成的损伤微乎其微且安全性高,最大限度地降低了对靶组织及邻近组织所造成的热损伤,与普通CO2激光机相比,其气化能力更强,可对病变组织进行逐层精准气化,有效避免了普通CO2激光机光热效应低等缺点,还有效减少皮肤出现碳化和结痂等情况,有助于皮肤的快速愈合[11]。葛小静等[12]的研究结果显示,超脉冲CO2点阵激光对面部瘢痕有着显著的治疗优势,且操作简单、安全。术后口服异维A酸、外用酞丁安乳膏,在大幅提升临床疗效的同时还可有效降低复发率。此外,皮肤局部的细胞免疫功能直接关系着扁平疣的消长,而免疫功能较差者有着极高的HPV感染风险,体内细胞因子的调节作用变弱,进而增加了出现扁平疣的可能性,异维A酸对上皮细胞的生长和分化有一定的调节作用,可有效抑制皮脂腺基底细胞的增殖速度,促使皮脂腺体积大幅缩小,对皮脂的产生和分化有良好的抑制作用。同时,超脉冲CO2点阵激光所产生的热效应可对机体免疫功能起到良好的激活效果,有助于机体炎症修复功能的增强,其激光热效应通过刺激皮损局部皮肤,可实现对扁平疣的快速治疗和有效控制,其与药物联合治疗的优势和获益显著。本文结果显示,观察组总有效率明显高于对照组,皮损评分、DLQI评分及复发率均低于对照组,患者术后愈合时长、痂皮完全自然脱落时长及脱落后遗留红斑消退时长均显著缩短,提示高能量超脉冲CO2点阵激光联合小剂量异维A酸软胶囊治疗扁平疣的疗效确切,与以往的研究[13-14]结果一致。

综上所述,高能量超脉冲CO2点阵激光联合小剂量异维A酸软胶囊治疗扁平疣疗效显著,可有效改善皮损,缩短恢复时间,降低该疾病对患者生活质量的影响程度,减少复发情况,值得临床推广。