坦索罗辛联合非布司他治疗尿酸结石合并痛风患者的效果及对其LDL、GSH-Px水平的影响

张 怡 高一丹 陈莉莉 福建省级机关医院风湿血液科,福建省福州市 350003

尿酸结石是由于尿酸代谢异常,尿液内尿酸含量过高,而溶解度降低,尿液在过饱和状态下形成的尿酸结晶。其主要诱发因素为机体代谢异常,尿液中钙、草酸等物质升高[1]。同时,大量的尿酸盐于关节腔内沉积还可引发痛风[2],使患者出现尿酸盐结晶、高尿酸血症,导致关节炎、肾炎,甚至关节畸形和功能障碍。药物治疗是现阶段常用的治疗方式。坦索罗辛是常见的肾上腺素受体阻滞剂之一,对输尿管平滑肌的痉挛具有抑制作用,有利于结石的排出[3]。非布司他为对尿酸具有控制作用的新型药物,可对尿酸的形成产生抑制,进而减少尿酸结石的生成[4]。但以往的研究在尿酸结石合并痛风患者的治疗中仅使用排石药或降尿酸药,效果较为单一。目前,二者联合治疗的报道相对较少。基于以上背景,本研究将坦索罗辛联合非布司他应用于尿酸结石合并痛风患者的治疗,旨在探究其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2021年7月—2022年7月收治的90例尿酸结石合并痛风患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组男40例,女5例;年龄40～58岁,平均年龄(48.36±7.01)岁;结石直径6～9mm,平均结石直径(7.66±0.98)mm;体重指数22～26kg/m2,平均体重指数(24.56±2.31)kg/m2。观察组男39例,女6例;年龄41～60岁,平均年龄(47.96±6.98)岁;结石直径6～9mm,平均结石直径(7.59±1.02)mm;体重指数22～26kg/m2,平均体重指数(24.58±2.34)kg/m2。两组一般资料对比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批。纳入标准:(1)符合尿酸结石合并痛风诊断标准[5];(2)患者及家属知情同意;(3)无精神疾病,沟通能力正常,且配合度良好者。排除标准:(1)对本研究所使用的坦索罗辛和非布司他存在过敏者;(2)合并严重心血管疾病、糖尿病、泌尿系统感染等疾病者;(3)存在严重肾脏疾病,如肾积水、肾炎、肾功能衰竭者;(4)急性痛风、继发性痛风者。

1.2 方法 对照组给予坦索罗辛(安斯泰来制药,国药准字:H20000681,0.2mg/粒)进行治疗,1次/d,0.2mg/次。观察组在对照组基础上联合非布司他(江苏万邦生化,国药准字H20130058,规格:40mg/片)进行治疗,1次/d,40mg/次。两组治疗周期均为14d。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:上腹部、侧腰部持续性镇痛、阵发性绞痛完全消失,无血尿症状、结石排出率达80%以上者为显效;上腹部、侧腰部持续性镇痛、阵发性绞痛缓解,血尿症状减轻、结石排出率达50%及以上者为有效;腰腹部疼痛未见缓解,血尿症状无减轻,结石排出率达在50%以下者为无效。临床治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)尿生化水平:治疗前后,指导患者留取尿标本,选择日立高科技贸易生产的7600-020型全自动生化分析仪对两组患者的尿钙、尿草酸、尿酸水平进行检测。(3)氧化应激相关因子水平:治疗前后,嘱患者空腹,选择肘静脉抽取静脉血液标本5ml,离心(转速:3 000r/min,离心时间:10min)后,使用上海酶联生物生产的ELISA试剂盒对两组患者的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和血清低密度脂蛋白(LDL)水平进行检测。(4)不良反应发生情况:对两组患者治疗期间出现的恶心呕吐、皮炎、尿路感染等不良反应进行记录。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比 观察组总有效率高于对照组(χ2=4.406,P=0.036<0.05),见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组尿生化相关指标对比 治疗后,两组患者尿钙、尿草酸、尿酸水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组尿生化相关指标对比

2.3 两组氧化应激相关指标水平对比 治疗后,两组患者GSH-Px、LDL水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组氧化应激相关指标水平对比

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.932,P=0.334>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

尿酸结石是由于尿酸代谢异常,尿液内尿酸含量过高,而溶解度降低,尿液在过饱和状态下形成的尿酸结晶。原发性痛风、代谢异常、慢性肾病均是其常见的病理因素[6]。这患者常有持续的上腹部疼痛、侧腰部钝痛,肾区叩击痛,偶尔可出现剧烈绞痛,且疼痛可放射至上腹部或会阴部。血尿也是其常见症状,病情严重者还可引起尿道阻塞、肾积水,进一步降低肾脏功能。控制尿酸、促进结石排出是现阶段治疗尿酸结石合并痛风的主要方案之一。坦索罗辛为α1肾上腺素受体阻断剂,能够对尿道平滑肌处的α受体产生作用,松弛输尿管平滑肌,增加输尿管的通畅性,常用于尿酸结石的治疗[7]。非布司他是控制尿酸生成的常用药物,在高尿酸患者的治疗中应用较为广泛[8]。但临床实践发现,尿酸结石合并痛风患者使用单一的药物治疗效果有待提高。因此,本研究将坦索罗辛联合非布司他应用于尿酸结石合并痛风患者的治疗中,以期达到提高临床疗效,降低氧化应激反应的效果。

尿钙、尿草酸、尿酸为尿酸结石的主要成分。本文中,治疗后观察组尿钙、尿草酸、尿酸水平低于对照组,说明联合治疗可以有效降低患者的尿生化水平。可能是因为坦索罗辛能够使输尿管管径增大,有利于尿酸结石的排出,还可增强泌尿系统对尿液的传输功能,减少尿液对输尿管管壁的压力和膀胱三角肌的刺激,松弛输尿管下段处的平滑肌肌群,有利于尿液的排出。非布司他可以抑制黄嘌呤氧化酶的氧化作用,减少次黄嘌呤、黄嘌呤的氧化,且产生的复合物质性质稳定,有效减少尿酸的生成,以此降低患者的尿生化水平。二者联合使用,共同使患者的尿生化水平得到改善,与马建伟等[9]的研究相似。

GSH-Px广泛存在于机体中,具有抗氧化作用,可以对体内的氧自由基进行清除,减轻脂质的氧化[10]。同时,尿酸结石合并痛风患者体内LDL水平与患者病情密切相关。因此,对GSH-Px和LDL水平进行检测,有利于评估患者的病情。在本文中,经治疗后,观察组GSH-Px、LDL水平低于对照组,治疗总有效率高于对照组,说明联合治疗可以有效控制患者的氧化应激反应,提高临床治疗效果。可能是因为坦索罗辛可以松弛输尿管平滑肌,增加输尿管的通畅性,且不会影响输尿管的正常蠕动,有利于尿酸结晶的排出,减少对泌尿系统的机械刺激,从而降低机体的氧化应激反应。同时,非布司他可以对黄嘌呤氧化酶的反应产生抑制,缓解尿酸盐大量集聚对肾脏产生的损伤,使机体对自由基的清除作用得到强化,减少体内过剩的自由基,以此减轻肾脏的氧化应激反应水平[11-12]。我国符秀林等学者[13]也在其研究中表示二者联合使用可以有效改善患者的肾功能,使LDL、GSH-Px水平降低,有利于患者的康复。此外,本文中,两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义,表示坦索罗辛与非布司他联合使用具有较高的安全性。

综上所述,坦索罗辛联合非布司他可以提高尿酸结石合并痛风患者的临床治疗效果,改善尿生化水平,降低氧化应激反应,且不会增加不良反应。