柴胡芍药甘草汤治疗高龄妊娠肝内胆汁淤积症的临床观察

黄富娟 王茜

基金项目：广东省中医药局科研项目（编号：20231406）

作者简介：黄富娟，大学本科，副主任医师，研究方向：妇科疾病的中医诊疗。

【摘要】目的 研究柴胡芍药甘草汤治疗高龄妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）产妇的效果，为临床提供参考。方法 按随机数字表法将2023年1月至4月肇庆市第一人民医院收治的56例高龄ICP产妇分为观察组（给予柴胡芍药甘草汤与熊去氧胆酸胶囊治疗）和对照组（给予熊去氧胆酸胶囊治疗），各28例。比较两组产妇的疗效和安全性，比较两组产妇治疗前后肝功能指标[总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）]水平和瘙痒症状评分，随访记录两组产妇的妊娠结局。结果 观察组产妇整体疗效优于对照组（P<0.05）。治疗后两组产妇皮肤瘙痒程度量表（Ribaha）评分均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后两组产妇血清TBA、TBIL、AST及ALT水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（均P<0.05）。观察组产妇发生5例不良反应，对照组3例，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组发生2例不良妊娠结局，对照组8例，观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组（P<0.05）。结论 在熊去氧胆酸治疗的基础上加用柴胡芍药甘草汤治疗高龄ICP的效果更好，有助于减轻皮肤瘙痒症状，保护肝功能，安全性良好且可改善妊娠结局。

【关键词】柴胡芍药甘草汤；高龄产妇；妊娠期肝内胆汁淤积症；妊娠结局

【中图分类号】R271.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.010

妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期常见并发症，以局部瘙痒和血清胆汁酸异常升高为主要特征，可引发早产、宫内窘迫甚至死胎等严重后果，而高龄产妇精血不足，发生ICP的概率较高[1]。熊去氧胆酸是治疗ICP的常用药，属于亲水性胆酸，可保护肝细胞，改善肝脏代谢，减轻局部瘙痒症状[2]，但高龄产妇更容易发生激素水平异常和内分泌紊乱，增加ICP的治疗难度，且单药治疗效果个体差异较大，停药后部分产妇的病情容易反复，联合用药成为提高高龄ICP产妇疗效的选择。中医理论认为，高龄ICP产妇在精血不足基础上，多因冲任失调，肝气郁滞，进而造成湿热内蕴证候[3]。芍药甘草汤用于妇科疾病的治疗效果已得到临床证实[4]，柴胡芍药甘草汤是在芍药甘草汤的基础上加用柴胡而成，疏肝解郁的功效更好。基于此，本研究探讨柴胡芍药甘草汤用于高龄ICP产妇的疗效和安全性，并观察其对产妇肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2023年1月至4月肇庆市第一人民医院收治的56例高龄ICP产妇分为观察组（给予柴胡芍药甘草汤与熊去氧胆酸胶囊治疗）和对照组（给予熊去氧胆酸胶囊治疗），各28例。观察组产妇年龄35～48岁，平均年龄（41.08±6.26）岁；孕周20～37周，平均孕周（30.73±5.90）周；病程4～35 d，平均病程（14.52±6.06）d。对照组产妇年龄36～47岁，平均年龄（40.84±5.92）岁；孕周21～38周，平均孕周（31.01±6.37）周；病程3～32 d，平均病程（15.01±6.51）d。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准，产妇及其家属签署知情同意书。纳入标准：①西医符合ICP的诊断标准[5]，经临床确诊；②中医符合“妊娠黄疸”的诊断标准[6]，且辨证分型为肝胆湿热证；③年龄≥35岁；④孕周≥12周。排除标准：①合并滴虫性阴道炎、乙型病毒性肝炎或尖锐湿疣者；②合并妊娠高血压、妊娠糖尿病者；③合并系统性红斑狼疮、溶血性贫血或类风湿性关节炎者。

1.2 治疗方法 两组产妇均口服熊去氧胆酸胶囊（Losan Pharma GmbH，注册证号H20181059，规格：250 mg/粒），250 mg/次，2次/d。观察组产妇联合应用柴胡芍药甘草汤治疗，组方包括柴胡 12 g， 白芍 15 g， 甘草 5 g。汤方中的药材由华润三九医药股份有限公司制成标准化颗粒制剂（柴胡：6 g/袋，白芍：5 g/袋，甘草：2.5 g/袋），1剂（3种颗粒剂各1袋）/d，1次/d，用250 mL开水将颗粒溶解，餐后温服。两组产妇均连续用药治疗1周。

1.3 观察指标 ①比较两组产妇疗效。治疗1周后评价疗效，显效：皮肤瘙痒、黄疸症状消失，肝功能指标[总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙轉氨酶（ALT）]水平均较治疗前降低>50%；有效：皮肤瘙痒、黄疸症状缓解，上述肝功能指标水平均较治疗前降低30%～50%；无效：皮肤瘙痒、黄疸症状无改善，肝功能指标水平均较治疗前降低<30%[5]。以等级资料评估整体疗效。②比较两组产妇皮肤瘙痒程度量表（Ribaha）评分。采用Ribaha评估产妇瘙痒程度，0分：无瘙痒；1分：偶发瘙痒；2分：间断性瘙痒；3分：间断性瘙痒，症状有起伏变化；4分：白天和夜间均可见持续性瘙痒[7]。③比较两组产妇肝功能指标。采集产妇治疗前后5 mL肘静脉血，用离心机（四川蜀科仪器有限公司，型号：LG-21M）以2 500 r/min离心10 min（离心半径8 cm），取上清液。采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU5800）检测TBA、TBIL、AST及ALT水平。④比较两组产妇不良反应发生情况。记录产妇治疗期间恶心、呕吐、腹胀和口干等不良反应发生情况和处理结果。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。⑤比较两组不良妊娠结局发生情况。随访以电话、微信及入院复诊形式进行，随访至分娩，记录妊娠结果。不良妊娠结局包括早产、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫及羊水胎粪污染等。不良妊娠结局总发生率=各项不良妊娠结局发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验；计量资料以（x）表示，组间和组内比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇疗效比较 观察组产妇整体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组产妇Ribaha评分比较 两组产妇治疗前Ribaha评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组产妇治疗后Ribaha评分均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组产妇肝功能指标比较 两组产妇治疗前TBA、TBIL、AST及ALT水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组产妇治疗后TBA、TBIL、AST及ALT水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组产妇不良反应发生情况比较 两组产妇的不良反应均以消化道反应为主，无其他严重不良反应，给予其密切观察，未行特殊干预，症状均在1～3 d内自动消退。观察组产妇发生5例不良反应，对照组3例，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组不良妊娠结局发生情况比较 观察组发生2例不良妊娠结局，对照组8例，观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

ICP的发病机制尚未完全明确，可能与激素、遗传及环境等因素有关，与年轻产妇相比，高龄产妇更易发生ICP，且预后更差[8]。熊去氧胆酸为鹅去氧胆酸的异构体，可促进胆汁酸分泌，抑制肝细胞凋亡和胆固醇的合成分泌，进而发挥保护肝细胞的作用[9]。另外，熊去氧胆酸还可通过激活钙离子，分裂活性蛋白激酶，发挥抗胆汁淤积的作用[10]，是治疗ICP的一线药物。但有研究显示，熊去氧胆酸的疗效存在个体差异，尤其对于妊娠晚期ICP产妇的治疗效果欠佳，且存在停药反跳现象[11]。因此，联合用药成为高龄ICP产妇的治疗发展趋势。

中医多采用茵柴利湿汤、柴胡疏肝散等单方进行干预，得以舒经利胆，控制胆汁酸水平，缓解瘙痒和黄疸症状，改善妊娠结局，但服用清热凉血药可能损伤母体正气，尤其是高龄产妇，不宜长期用药[12]。本研究结果显示，观察组产妇整体疗效优于对照组，且两组产妇均无严重不良反应，两组产妇不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明熊去氧胆酸联合柴胡芍药甘草汤用于高龄ICP产妇具有可行性，且安全性良好。本研究结果显示，治疗后观察组产妇Ribaha评分低于对照组，提示柴胡芍药甘草汤有助于改善瘙痒症状，这可能与柴胡芍药甘草汤抑制炎症因子表达、减轻炎症损伤有关[13]。本研究结果显示，两组产妇治疗后TBA、TBIL、AST及ALT水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组。芍药可养血柔肝，甘草则可缓急止痛，使全方达到调和肝脾、解痉缓急之功效[14]。本研究对观察组用药在芍药甘草汤的基础上加用柴胡，组成柴胡芍药甘草汤，可增强疏肝清热的功效，减轻对产妇肝功能的损伤，对治疗高龄产妇ICP更为有效。另外，本研究结果还显示，观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组，分析原因，柴胡芍药甘草汤有助于减轻高龄ICP产妇临床瘙痒症状，保护产妇肝功能，改善妊娠结局。

综上所述，柴胡芍药甘草汤治疗高龄ICP产妇效果显著，且安全性良好，有助于减轻瘙痒症状，保护肝功能，改善妊娠结局。

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