不同剂量右美托咪定对腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者疼痛因子、炎性反应因子和认知功能的影响

胡微澜 李明勇★ 韩威利 邵坤 豆武涛 海洋 陈胜阳

腹腔镜子宫肌瘤剔除术（laparoscopic myomec⁃tomy，LM）是临床广泛应用的一种手术治疗子宫肌瘤方式，具有创伤小、恢复快等优势，应用价值高［1］。但术中仍存在手术应激而引起术后疼痛、生命体征异常等问题，影响术后康复［2］。因此，在手术麻醉诱导前对于镇静及抗焦虑药物的使用至关重要。右美托咪定具有较好的镇静、抗刺激及镇痛等作用，已被广泛用于腹腔镜手术中［3］。为探讨LM 中右美托咪定用药剂量，本研究了解不同剂量右美托咪定对行LM 患者疼痛因子、炎性反应和认知功能的影响，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2022 年3 月新乡市中心医院择期行LM 的子宫肌瘤患者98 例为研究对象，以随机数字表法分为低剂量组（n=32）、高剂量组（n=32）及对照组（n=34）。纳入标准：①符合子宫肌瘤诊断标准［4］。②符合LM 指征［5］，择期行手术治疗；③无既往腹部手术史；④美国麻醉医师协 会（American society of Aneshesiolo⁃gists，ASA）分级［6］Ⅰ～Ⅱ级；⑤患者及家属对本研究知情同意。排除标准：①药物过敏；②合并其他恶性肿瘤；③合并精神疾病、认知功能障碍或神经系统疾病。低剂量组年龄平均（54.39±5.91）岁；肌瘤类型：浆膜下15 例，阔韧带8 例，其他9 例。高剂量组低剂量组年龄平均（55.18±5.42）岁；肌瘤类型：浆膜下13 例，阔韧带11 例，其他8 例。对照组年龄平均（55.63±5.07）岁；肌瘤类型：浆膜下16 例，阔韧带12 例，其他6 例。三组患者年龄、肌瘤类型数据相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过新乡市中心医院伦理委员会审批。

1.2 麻醉方法

麻醉诱导前，低、高剂量组患者分别缓慢静脉泵注入0.1、0.5 μg/（kg·h）盐酸右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20213780）10 min。然后分别按照0.1、0.5 μg/（kg·h）盐酸右美托咪定注射液维持输注至手术结束停药。对照组使用相同方式慢静脉泵注等量氯化钠溶液。麻醉诱导三组均使用维库溴铵0.1 mg/kg、咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H19990027）0.05 mg/kg、瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H2012342）2 μg/kg、丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20084457）2 mg/kg 静脉给药。麻醉维持三组均使用丙泊酚4 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.1 μg/（kg·min），间隔45 min 使用维库溴铵0.1 mg/kg。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛因子及炎性反应因子

于术前及术后1、3 d 分别抽取患者空腹静脉血液4 mL，3 500 r/min（离心半径：8 cm）转速下离心10 min 后，取上层血清，以酶联免疫吸附试验法（试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司）检测β⁃内啡肽（β⁃endorphin，β⁃EP）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、P⁃物质（substance P，SP）、白介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）、肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）及C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）水平，所有检测操作均按照试剂盒说明书严格进行。

1.3.2 认知功能

以简易精神状态量表（mini⁃mental state exami⁃nation，MMSE）评估，该量表得分范围0～30 分，评分与认知功能正相关［7］。

1.3.3 不良反应

记录患者手术开始到术后3 d 不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0 进行。计量资料以（）表示，组间两两比较行LSD⁃t检验，多组间比较行方差分析；计数资料以［n（%）］表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组术前及术后1、3 d 疼痛因子比较

术 后1 d 及3 d 的β⁃EP、NE 及SP 水平在三组间的比较均为：高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组术前及术后1、3 d 的β⁃EP、NE 及SP 水平相比（）Table 1 Comparison of the levels of β⁃EP，NE and SP in the three groups before operation and on the 1st and 3rd day after operation（）

表1 三组术前及术后1、3 d 的β⁃EP、NE 及SP 水平相比（）Table 1 Comparison of the levels of β⁃EP，NE and SP in the three groups before operation and on the 1st and 3rd day after operation（）

注：与同组术前相比，aP＜0.05，与同组术后1 d 相比，bP＜0.05，与对照组相比，cP＜0.05，与低剂量组相比，dP＜0.05。

2.2 三组术前及术后1、3 d 炎性反应因子比较

术后1 d 及3 d 的IL⁃6、TNF⁃α 及CRP 水平在三组间的比较均为：高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组术前及术后1、3 d 的IL⁃6、TNF⁃α 及CRP 水平相比（）Table 2 Comparison of the levels of IL⁃6，TNF⁃α and CRP in the three groups before operation and on the 1st and 3rd day after operation（）

表2 三组术前及术后1、3 d 的IL⁃6、TNF⁃α 及CRP 水平相比（）Table 2 Comparison of the levels of IL⁃6，TNF⁃α and CRP in the three groups before operation and on the 1st and 3rd day after operation（）

注：与同组术前相比，aP＜0.05，与同组术后1 d 相比，bP＜0.05，与对照组相比，cP＜0.05，与低剂量组相比，dP＜0.05。

2.3 三组术前及术后1、3 d 的MMSE 评分比较

术后1 d 及3 d 的MMSE 评分在三组间的比较为：高剂量组＞低剂量组＞对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组术前及术后1、3 d 的MMSE 评分相比（）Table 3 Comparison of MMSE scores between the three groups of patients before surgery and 1 and 3 days after surgery（）

表3 三组术前及术后1、3 d 的MMSE 评分相比（）Table 3 Comparison of MMSE scores between the three groups of patients before surgery and 1 and 3 days after surgery（）

注：与同组术前相比，aP＜0.05，与同组术后1 d 相比，bP＜0.05，与对照组相比，cP＜0.05，与低剂量组相比，dP＜0.05。

2.4 三组不良反应发生率比较

不良反应发生率在三组间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组不良反应发生率比较［n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups［n（%）］

3 讨论

LM 术中高压气腹会引起患者应激反应，导致机体稳态失调，影响整体手术治疗效果［8］；同时，手术的侵入性操作会使患者在术后出现炎症反应，不利于术后康复。右美托咪定是一种强效α2肾上腺素受体激动剂，镇静、镇痛作用显著，可以保护认知及记忆等神经功能，缓解神经细胞炎性反应，已被广泛应用于围术期麻醉过程中［9］。

LM 术中的创口刺激会使患者疼痛因子水平异常变化，引起患者疼痛。β⁃EP、NE 及SP 均为临床常用的疼痛因子指标，β⁃EP 是一种内源性肽类物质，其水平上升会增强外周神经根敏化及中枢敏化，而使人体痛感阈值降低引起疼痛［10］；SP可以通过增加神经元活性，使疼痛信号传递至中枢神经系统，在疼痛传导方面发挥重要作用；NE是一种内源性神经递质和激素，通过与肾上腺素受体、α⁃肾上腺素受体及β⁃肾上腺素受体结合，增加神经元的兴奋性，使痛感阈值降低使机体疼痛敏感性增加［11］。本次研究结果显示，术后1 d及3 d 的β⁃EP、NE、SP 及IL⁃6 水平在三组间的比较均为：高剂量组＜低剂量组＜对照组，表明右美托咪定可以有效减轻患者术后疼痛反应，且随剂量上升，更能有效缓解术后疼痛。其作用机制可能为，右美托咪定对脑干蓝斑核产生效果，作用于中枢突触α2 受体，从而有效抑制麻醉诱导过程及手术刺激引起的交感神经兴奋，使NE 等释放受阻，进而有效地阻断疼痛传递，减轻疼痛［12］，而随着右美托咪定剂量的增加，会使药效作用发挥变大，延长阻断时间，从而使术后镇痛效果更显著。IL⁃6 是炎症过程中的重要介质，在机体受到刺激及损伤时会迅速上升；TNF⁃α 是炎症反应中的关键介质，可加剧炎症反应［13］；CRP 主要用于评估炎症及感染的存在和严重程度。本研究中，术后1d 及3d 的IL⁃6、TNF⁃α 及CRP 水平在三组间的比较均为：高剂量组＜低剂量组＜对照组，表明右美托咪定可以有效减轻患者术后炎性反应，且效果随剂量上升而更佳。右美托咪定的抗炎作用机制为，其可以使胆碱抗炎通路激活，抑制炎症介质的产生和释放，同时右美托咪定可以使脂多糖释放增多，诱导巨噬细胞死亡，从而使血液炎症细胞浓度降低［14］，且高剂量右美托咪定的激活作用较强，从而产生更好的抗炎效果。LM 中会采用全身麻醉，麻醉用药量较大，影响患者术后认知功能。本研究中，术后1 d 及3 d 的MMSE 评分在三组间的比较为：高剂量组＞低剂量组＞对照组，表明右美托咪定可以使患者术后认知功能改善，其原因可能与右美托咪定具有中枢神经系统保护作用有关，同时，高剂量组的认知功能改善更好，可能是因为高剂量的右美托咪定在机体内达到足够血药浓度，从而更好发挥保护神经作用［15］。同时本研究发现三组患者的不良反应发生率无显著差异，表明高剂量右美托咪定不会使用药副作用增加。

综上所述，右美托咪定可以减轻LM 患者疼痛及抑制患者炎性反应，促进患者术后认知功能恢复，且使用高剂量右美托咪定的止痛、抗炎作用效果较低剂量更显著。