萎胃宁汤治疗肝郁脾虚夹瘀型慢性萎缩性胃炎临床观察*

周文锋 田永宏 赖勇辉

慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是由消化系统疾病常见的一种胃黏膜慢性炎症[1],主要病理特点为胃腺体减少、萎缩及黏膜增厚;CAG早期可无明显症状,后逐渐出现胃部灼痛、嗳气、反酸、食欲不振等临床症状,迁延难愈,严重影响患者身心健康和生活质量。此病存在炎-癌转化风险,已被明确定义为癌前疾病[2],目前西医针对此病主要采取促胃动力、抑酸、保护胃黏膜、根治幽门螺杆菌(Hp)等治疗措施[3],但依然不能控制胃黏膜萎缩进展。近年来研究发现,中医通过辨证与辨病相结合发挥改善CAG炎症、逆转炎-癌转化的优势[4],本地区CAG中医证候呈现“湿、瘀、毒、虚”特点,脾虚木郁、久病入络为主要病机[5],临床实践中发现自拟萎胃宁汤可以有效改善患者临床症状,为进一步研究其内在机制,本研究拟通过观察萎胃宁汤治疗前后患者的症状、胃镜下黏膜表现和病理评分,评价萎胃宁汤治疗CAG的临床疗效,为今后临床应用和推广提供参考,更好地指导中医药治疗此病。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月—2021年9月在梅州市人民医院消化内科及中医科脾胃病门诊就诊的120例CAG患者为研究对象,经梅州市人民医院医学伦理委员会批准同意。采用随机数字表法将患者分为治疗组与对照组,各60例。治疗组:男25例(41.7%),女35例(58.3%);年龄18～65岁,平均年龄(45.2±6.6)岁;病程2～7年,平均病程(6.9±1.3)年。对照组:男27例(45%),女33例(55%);年龄18～65岁,平均年龄(47.8±7.5)岁;病程2～9年,平均病程(6.7±2.3)年。2组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准年龄18～65岁;符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[6]CAG西医诊断标准,经胃镜和胃黏膜组织病理学检查确诊;参考《慢性萎缩性胃炎中西医治合诊疗共识意见(2017年)》[7],辨证为肝郁脾虚夹瘀证;Hp阴性或经4联治疗后转阴,停药2周以上;患者依从性好,配合治疗并签署知情同意书;入组前4周未口服促胃动力、抑酸、保护胃黏膜等药物。

1.3 排除标准存在重度肠上皮化生或病理提示癌变;消化道溃疡或消化系统手术史;存在严重心脑血管疾病、精神疾病、恶性肿瘤等基础疾病;哺乳期、妊娠者;出现或既往相关药物过敏。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组:注意饮食、生活习惯等相关宣教,配合常规西药治疗。口服奥美拉唑肠溶胶囊 20 mg,1次/d;连用12周。治疗组:在对照组基础上口服萎胃宁汤治疗,萎胃宁汤基本组成:党参12 g,茯苓15 g,白术15 g,当归12 g,白芍12 g,柴胡12 g,枳壳10 g,连翘10 g,荆芥10 g,炙甘草6 g,五灵脂6 g,蒲黄6 g。同时根据患者不同的临床表现,辨证加减药物组成。若患者腹痛腹胀明显,加延胡索10 g,莪术10 g;喜温喜按加桂枝10 g,干姜10 g;纳差加神曲20 g;大便溏加炒白扁豆10 g,怀山药30 g。将中药置入砂煲,加水600 ml,浸泡20 min后,先中火煮沸,再文火煎煮约20 min,取汁150 ml,1剂/d,分早晚2次服,连续服用12周。

1.4.2 观察指标中医证候积分:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]制定肝郁脾虚夹瘀型评分标准:将治疗前后患者胃脘刺痛、胸肋痞闷、嗳气、喜太息、便溏等症状按照症状严重程度分别计0、1、2、3分,总分15分,分值越高,症状越重。胃血清学指标:比较2组患者治疗前后血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)以及胃泌素-17(G-17)水平变化情况。胃镜下胃黏膜病理学积分:比较2组患者治疗前后胃黏膜改善情况,根据胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异性增生程度不同,分别赋予0～3分,分值越高,程度越重。

1.4.3 临床疗效标准根据治疗前后中医证候积分、胃黏膜病理等变化制定本研究疗效评价标准。治愈:临床症状消失,中医证候评分改善90%及以上,内镜下胃炎消失,病理无腺体萎缩及异常增生;显效:临床症状基本消失,中医证候评分改善60%～90%,内镜下胃炎消失,病理提示腺体萎缩及异常增生改善大于2级;临床症状较前改善,中医证候评分改善30%～60%,内镜提示轻度胃炎,病理提示腺体萎缩及异常增生改善大于1/2级;未达到上述标准或较前加重。中医证候总分变化=(治疗前中医证候总分-治疗后中医证候总分)/治疗前中医证候总分×100%。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗组总有效率显著高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者中医证候评分比较治疗12周后,2组患者中医证候(胃脘刺痛,胸肋痞闷,嗳气,喜太息,便溏) 评分显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组症状明显改善(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候评分比较 (分,

2.3 2组患者病理分级及积分比较治疗后,2组患者胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生程度、病理积分均较治疗前下降(P<0.05)。其中,治疗组腺体萎缩、肠上皮化生程度与对照组相比,显著减轻(P<0.05),病理积分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者病理分级及积分变化比较 (例,

2.4 2组患者血清PGⅠ PGⅡ及G-17比较治疗后,2组患者血清G-17、PGⅠ水平均较前升高(P<0.05),与对照组相比,治疗组血清G-17、PGⅠ水平升高明显(P<0.05)。2组患者血清PGⅡ水平治疗后均较前下降,其中治疗组显著低于对照组 (P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清PGⅠ PGⅡ及G-17比较 (例,

3 讨论

CAG一种常见的消化系统疾病,具有慢性、反复性、难治性特点,且与胃癌发病呈正相关,是饮食刺激、不良生活习惯、胆汁反流、遗传等多种因素[9,10]导致胃黏膜炎症刺激、腺体萎缩及肠上皮化生的结果,不仅严重影响患者的生活质量,甚至关系到患者生命安全。研究表明,尽早积极有效的防治CAG,是阻断其演变成早期胃癌的关键措施,具有重大的临床意义[11]。此病早期可无特异性临床症状,诊断主要依靠消化内镜、病理组织学及胃蛋白酶原。现代医学主要采取改善胃黏膜酸性环境减少黏膜刺激、营养胃黏膜促进再生及修复、根治Hp、促进胃肠蠕动,虽然可以短效改善患者临床症状,但不能完全逆转胃黏膜细胞异常增殖及改善腺体萎缩[12,13]。同时,抗生素的使用也增加了耐药风险。因此,针对此病治疗依然需要寻求有效可行的临床方案。

中医将CAG归类为“胃脘痛、痞满、嗳气”等范畴,本地区CAG呈现“湿、瘀、毒、虚”[14]的复杂病理特点,脾虚木郁、湿浊内生、湿热化毒、久病入络为此病病机特点,病位在胃、脾、肝,病性为本虚标实,故笔者根据临床实践及此病特点,在辨证与辨病基础上将研究证型设为肝郁脾虚夹瘀型。古人有“内伤脾胃,百病由生”“气血冲和,百病不生;一生怫郁,百病生焉”论述,因内伤脾胃、肝气怫郁,导致湿浊、湿热互结,久则化毒入络、虚瘀互现,脾虚失运、湿毒血瘀刺激则易引起肠化、异形增生,与现代中医肿瘤学“浊毒”理论[15,16]不谋而合。此外,肝气郁结又加重了脾虚失运,精微不得滋养、修复胃黏膜。

萎胃宁方为荆芥连翘汤合逍遥散加减,荆芥连翘汤出自《万病回春》,经后世创新及拓展运用于消化道黏膜[17]属于湿热浊毒证具有较好的效果,现代药理研究发现荆芥连翘汤可以改善消化道黏膜炎症、水肿、充血等[18];逍遥散为治疗肝郁脾虚代表方,清代医家叶天士提到“治肝可以安胃”,此方具有疏肝健脾、养血柔肝功效[19],可通过疏肝、柔肝、运脾以调节胃肠功能紊乱。方中柴胡疏肝理气;荆芥、枳壳调畅厥阴、阳明气机,恢复脾胃升降,使清阳升、浊气降;当归、白芍养血柔肝,改善局部血流;党参、茯苓、白术健脾化湿,增强免疫,防止苦寒败胃;连翘苦寒燥湿,解毒化浊,抑制炎症、肠化生;五灵脂、蒲黄活血止血、化瘀镇痛;甘草调和诸药,更好发挥疏肝健脾、理气止痛、运湿化浊、活血化瘀、解毒抗癌功效。本研究中治疗组胃脘刺痛、胸肋痞闷、嗳气、喜太息、便溏等中医证候评分均教对照组下降明显,其中治疗组胃脘刺痛、胸肋痞闷经治疗后评分下降,提示本方可较好地调节胃肠功能、改善患者临床症状,提高患者生活质量。

经治疗12周后2组胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生程度、病理积分均较前下降,但治疗组下降显著,萎胃宁方具有抗癌、抑癌功效,改善细胞异常增殖、增生,从而有效降低胃癌发生风险。血清G-17与高胃酸分泌、黏膜萎缩程度相关,在大样本研究中发现胃癌患者具有大量G-17,与对照组比较,治疗后治疗组G-17显著下降,证实本方改善增生程度,逆转疾病进程。胃蛋白酶原由胃腺体分泌,PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值下降时提示腺体损害,腺体的数量及功能均受到影响,与对照组相比,治疗组在治疗后PGⅠ、PGⅡ水平较前明显改善,表明本方可修复腺体受损、改善腺体功能。

综上,萎胃宁方联合西药治疗可以有效缓解CAG患者临床症状,改善胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生程度,提高胃黏膜功能,从而抑制病理进展,降低胃癌发生风险,为中西医结合治疗此病提供依据,值得临床推广运用。