四川地区藏族健康人群糖化血红蛋白参考区间建立

廖清智,刘 萍,姜灵路,苟甜甜

三六三医院检验科,四川成都 610041

糖尿病是一种以血糖升高为特征的碳水化合物代谢异常疾病[1]。近年调查显示,我国糖尿病患病率从1980年至2017年增加了15倍以上[2],且一直呈上升趋势,目前仍未见到拐点。2011年1月,WHO提出,在满足相应要求的前提下,糖化血红蛋白(HbA1c)可以作为糖尿病的诊断指标,并建议糖尿病的诊断切点为HbA1c≥6.5%[3]。2020年《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]将HbA1c纳入诊断,并规定在满足相应条件的前提下可以作为糖尿病的补充诊断指标。国内目前大部分地区糖尿病患者HbA1c的诊断阈值为HbA1c≥6.5%,由于人群种族和生活地区的差别,这一标准是否适合于中国人群还有待考证,且不同实验室检测仪器、试剂及方法均不同,盲目使用国外标准或者厂家提供的参考范围可能造成严重信息局限[5]。四川范围内藏族人群多世居在甘孜藏族自治州和阿坝藏族羌族自治州,该地区平均海拔3 500～4 000米,其地理气候等环境特殊是四川地区藏族人群与其他人群存在差异的主要原因。本文拟探讨四川地区藏族健康人群HbA1c水平并建立四川地区藏族健康人群HbA1c的参考区间,为减少该区域内藏族人群糖尿病的漏诊、误诊提供参考依据,为及时进行早期有效的干预提供帮助。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2022年12月本院藏族健康者2 380例作为研究对象,年龄13～102岁,其中男1 440例,女940例。纳入标准：(1)空腹血糖检测值正常,<6.0 mmol/L且尿糖呈阴性;(2)肝、肾功能各项指标检测值正常。排除标准：(1)明确诊断糖尿病和糖耐量受损的患者;(2)有心血管疾病、药物滥用史、3个月内有手术史的患者;(3)红细胞增多症、贫血等血液病患者;(4)处于妊娠期的女性。文献[6]报道,在30岁以上人群中,每增加10岁,HbA1c水平升高0.1%。本研究将2 380例研究对象按照年龄分为≤30岁组、>30～40岁组、>40～50岁组、>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组。

1.2仪器与试剂 采用日本ARKRAY公司HA-8160型全自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂、校准品和质控品。

1.3方法 采用EDTA-K2抗凝管采集藏族健康体检者静脉血2～3 mL,轻轻摇匀并及时检测。每次检测均保证当日质控在控。采用离子交换高效液相色谱法检测HbA1c水平。

1.4参考区间验证 根据2012年发布的行业标准[7],随机选取2023年1～3月藏族健康者80例(≤30岁、>30～40岁、>40～50岁、>50岁各20例)按照1.3的方法检测HbA1c水平,并进行生物参考区间验证。

2 结 果

2.1不同性别藏族健康人群HbA1c水平比较 男性藏族健康人群HbA1c水平为(6.02±0.58)%,女性藏族健康人群HbA1c水平为(6.00±0.52)%,男性和女性藏族健康人群HbA1c水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不同年龄藏族健康人群HbA1c水平比较 ≤30岁组HbA1c水平为(5.65±0.47)%、>30～40岁组为(5.83±0.47)%、>40～50岁组为(5.98±0.53)%、>50～60岁组为(6.08±0.56)%、>60～70岁组为(6.13±0.58)%、>70岁组为(6.15±0.56)%,>30～40岁组、>40～50岁组、>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组与≤30岁组HbA1c水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);>40～50岁组、>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组与>30～40岁组HbA1c水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组与>40～50岁组HbA1c水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组HbA1c水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HbA1c水平在≤30岁组、>30～40岁组、>40～50岁组、>50～60岁组藏族健康人群中随年龄增加呈上升趋势,>50～60岁组、>60～70岁组、>70岁组随年龄增加在较高水平保持相对平稳。见图1。

图1 HbA1c水平随年龄变化趋势

2.3藏族人群HbA1c水平与年龄的相关性 Pearson相关分析结果显示,藏族人群HbA1c水平与年龄呈正相关(r=0.226,P<0.05)。

2.5参考区间验证 2023年1～3月藏族健康者80例(≤30岁、>30～40岁、>40～50岁、>50岁年龄段个体各20例)的HbA1c检测结果在参考区间外的数据不超过2个,验证通过。

3 讨 论

HbA1c是血液中的糖类分子与血红蛋白的氨基发生不可逆的非酶促反应而产生的,占总血红蛋白的6%～8%,HbA1c可分为HbA1a、HbA1b和HbA1c三类,其分别与磷酰葡萄糖、果糖和葡萄糖结合,其中HbA1c 水平最高,占 HbA1的大部分(60%～80%),也是日常检测中最普遍的部分[8],临床上常用 HbA1c 代替总糖化血红蛋白水平[9]。当血红蛋白被糖化,则糖化程度(即A1C的占比)反映了红细胞中血红蛋白半衰期内(约为60 d)整体的平均葡萄糖暴露水平,故HbA1c 能反映近6～10周内的平均血糖水平。相对于口服葡萄糖耐量试验过程繁杂导致的耗时较长,患者依从性差,可重复性差等缺点,HbA1c具有检测时无需空腹的简单条件和检测结果不受短期生活方式改变等优点,并且能反映一段时间内血糖的总体水平。因此,HbA1c在衡量机体糖代谢水平方面有重要意义,可为糖尿病早期诊断、评估长期血糖控制情况、预测糖尿病发生率,以及判断糖尿病慢性并发症发生率提供依据。

现在国内糖尿病 HbA1c诊断阈值来源于WHO(HbA1c≥6.5%),大多数实验室的HbA1c参考区间都是参考生产厂商的仪器试剂说明书或者引用相关文献,但因地域和人群的差异,可能会造成严重的信息局限,给糖尿病人群的诊治带来不便。藏族人群长期居住于高原,高原环境下糖代谢正常人群的HbA1c水平高于平原人群,其原因可能与高原低氧所致血红蛋白数量或结构改变、民族或种族差异、铁代谢等因素有关[10]。

本研究对2 380例藏族健康者HbA1c水平进行分析,结果表明,四川地区男、女性藏族健康人群HbA1c水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),与张可等[6]研究结论一致,说明HbA1c水平与性别无关。不同年龄藏族健康人群HbA1c水平存在差异,HbA1c水平随着年龄增长呈上升趋势,并在高年龄段保持较高水平,这与李宗霞[11]的研究结论一致,这可能与中老年人群基础代谢率下降、胰岛功能减退、靶细胞膜胰岛素受体数量减少有关[12]。本研究结果显示,四川地区藏族健康人群 HbA1c参考区间为4.73%～7.20%,与张可等[6]报道的林芝地区健康人群HbA1c参考区间为4.41%～6.51%有所不同,与郑佳等[13]报道青海西宁地区健康人群HbA1c参考区间为4.46%～5.92%差异较大,与朱明慧[14]报道的6.13%～7.58%和荣秀花等[15]报道广州市健康人群HbA1c的参考区间为4.78%～6.14%也有一定差异。原因可能与地域有关。与广州等平原地区比较,四川地区藏族人群主要生活在平均海拔为3 500～4 000米的甘孜藏族自治州和阿坝藏族羌族自治州等高海拔地区,该地区的高原低氧环境会使血红蛋白水平升高,从而增加了与葡萄糖发生糖基化的位点[10],也可能与HbA1c构象的改变有关,促红细胞生成素(EPO)是刺激红细胞生成的重要因子,在欧洲人和非裔美国人之间存在基因表达的显著差异性。因此,EPO相关基因的表达可能具有民族差异性,从而导致红细胞增加,使藏族人群HbA1c总体水平高于其他民族[16]。有文献报道,血红蛋白水平的高低存在民族差异性,因此,四川地区藏族人群血红蛋白水平与其他地区的民族可能存在明显差异,从而导致HbA1c总体水平存在差异[17]。与其他高原地区HbA1c参考区间存在差异的原因可能还与不同民族、饮食生活习惯、运动方式等有关。另一方面可能与入选患者的纳入和排除标准不完全一致有关。

本研究初步建立了四川地区藏族健康人群HbA1c参考区间,与其他文献报道的参考区间有一定差异,因此,盲目使用诊断阈值或者说明书提供的区间来诊断疾病可能会造成误诊或漏诊。不同地区人群的参考区间不完全一致,婴幼儿、孕产妇、老年人等特殊人群的参考区间也需进一步探讨。为了获得更可靠的参考区间,接下来还需要进一步研究和验证,以期为临床血糖控制,糖尿病诊断,预测糖尿病发生率等提供可靠依据。