小儿支原体肺炎采用阿奇霉素治疗的研究进展

邓颖敏（广州市妇女儿童医疗中心,广东 广州 510620）

作为特殊群体，小儿脏器发育不完善，抵抗力低下，加上肺部血管丰富、肺泡少、肺脏组织弹性差，易受致病菌（细菌、病毒）侵袭，引发呼吸系统疾病。支原体肺炎较常见，与支原体感染有关，是小儿的常见、多发疾病，且病情易反复发作、迁延不愈，随着病情进展，容易引发合并症，如胸腔积液、哮喘等，甚至发展为难治性肺炎，不仅给小儿健康及正常的学业带来极大影响，还会增加临床治疗难度，危及患儿机体安全[1-2]。所以，积极治疗小儿支原体肺炎具有重要意义。抗生素是治疗小儿支原体肺炎的常用药，包括四环素类、大环内酯类等，以大环内酯类为首选，如阿奇霉素，是当前治疗支原体肺炎患儿的常用药，受到临床医生的广泛认可。本文就小儿支原体肺炎采用阿奇霉素治疗的研究进展展开综述，具体报道如下。

1 小儿支原体肺炎流行病学

作为常见的肺炎类型，支原体肺炎所致呼吸道症状较多，且病程长、复发率高，易与其他致病菌（病毒、细菌、真菌等）混淆，增加临床诊治难度[3]。许沙沙[4]等人针对儿童开展研究，调查发现肺炎支原体肺炎患儿检出率为28.88%，且冬季检出率较其他季节高，以发热、喘息为典型表现。李小象[5]等人针对河南省开封市儿童医院的肺炎支原体肺炎展开调查，发现肺炎支原体肺炎比例为24.19%，多见于1-7岁小儿，且秋季、冬季最易发生肺炎支原体肺炎，以发热、喘息、咳嗽为主要表现，且难治支原体肺炎患儿热程≥5d，胸部X线检查可见大片状肺实变、下叶病变、胸腔积液，CRP水平较肺炎普通支原体肺炎高。结合以上资料结果，认为肺炎支原体肺炎多见于婴幼儿、学龄前儿童，且存在季节分布特点，多发生于秋冬季节。

2 小儿支原体肺炎的诊断

支原体是目前最小的微生物，属于一类无细胞壁、形态多样的原核细胞型微生物，主要黏附在宿主呼吸道上皮细胞表面，经伸出微管进入细胞内吸收营养并破坏细胞膜，继而释放核酸酶、过氧化氢等物质，使细胞溶解、上皮细胞坏死，引发肺部炎症反应。CRP是一种急性时相蛋白，合成于肝脏，一旦机体受到创伤、刺激等作用时，其水平则不断增高，数天后可降至正常范围，并且在病毒性感染中的敏感性、特异性较差，但细菌感染病例中的敏感性较高[6]。周仁希[7]等人针对重症支原体肺炎患儿开展研究，检测CRP、IL-6水平变化，并与普通肺炎患儿比较，发现重症支原体肺炎患儿血清CRP、IL-6水平较普通肺炎患儿高，且CRP联合IL-6检测对重症支原体肺炎的预测价值更高。MP-IgM是最早出现的一种特异性抗体，是免疫系统B细胞识别Ag后，增殖分化为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白，通常出现在患病后第1-2天，但其存有一定的窗口期，部分患儿在肺炎支原体感染后第7-10天才检出，病程到第2周达高峰，经过一段时间后MP-IgM抗体减少、消失[8-9]。沈艳丽[3]等人指出支原体感染患儿MP-IgM检测阳性率69.66%、灵敏度78.48%、特异度89.45%。结合上述分析，实验室检查、支原体抗体是诊断支原体肺炎的重要手段。

3 阿奇霉素药理作用

在抗菌谱上，阿奇霉素与红霉素类似，可有效抑制革兰氏阳性球菌、支原体、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌等致病菌，通过结合细菌细胞壁上50S核糖体上的亚基受体，抑制病原微生物的转肽、SOS亚基的组装，从而阻断病原体维生素RNA蛋白质的合成，发挥较理想的抗炎效果[10]。总体来讲，阿奇霉素对抗大肠杆菌、肺炎链球菌的抗菌能力较罗红霉素高出5倍，而对抗流感嗜血杆菌的能力较红霉素高出10倍。此外，阿奇霉素的化学结构较稳定，能够在红霉素功效上生成新的化合物，从而抑制半缩醛反应，提高生物利用度[11]。从药物代谢动力学角度出发，口服阿奇霉素后能快速被人体吸收，进入细胞间质内并发挥一定程度的治疗效果。通常情况下，口服阿奇霉素2.5-2.6h后可达血药峰浓度，约为0.4-0.45mg/L，且阿奇霉素广泛分布在人体内，多种组织内血药浓度较同期血药浓度高出10-100倍。因此认为阿奇霉素能有效与机体组织结合。除此之外，阿奇霉素可聚集在巨噬细胞/多彩核白细胞内，较同类抗生素而言，其分布容积更广、细胞渗透性更强。因阿奇霉素在体内的滞留时间较长、释放缓慢，所以单剂口服14d后仍可检测该药物原形。实践指出，阿奇霉素使用7d内经尿排泄率＜6%、肾清除率1.67-3.156mL/s，因此认为阿奇霉素足量，仅需每日给药一次即可发挥较理想的疗效，并且能够维持较长时间的有效浓度。目前，阿奇霉素已广泛用于治疗生殖泌尿系统感染性疾病、呼吸道感染、皮肤软组织感染等，取得了较理想的效果，一方面发挥良好的抗菌作用，另一方面可调节机体免疫功能，增强患者免疫功能，控制病情进展，改善肺功能[12]。

4 阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的应用进展

以往临床采用红霉素治疗小儿支原体肺炎，虽然能够取得一定程度的临床疗效，但是无法根除病原微生物，且药物相关不良反应风险高。作为大环内酯类抗生素的一种，阿奇霉素抗菌谱更广、抗菌效力更强，既能抑制蛋白合成，又能对支原体发挥较高的抗菌活性，加上该药物半衰期长（68-72h）、血药浓度高、分布广泛、组织渗透性强、疗效短、用药量少，所以能够确保患者获取理想临床疗效的同时承担最小的治疗风险。现阶段，多数情况下采用阿奇霉素与其他药物联合治疗小儿支原体肺炎，以获取良好的临床疗效，促进小儿身心健康发展。

4.1 阿奇霉素序贯疗法 静脉滴注是阿奇霉素的常用给药方式，虽有疗效，但疗程长、医疗负担重，且耐药性风险高，为此提倡阿奇霉素的序贯疗法，即阿奇霉素静脉滴注治疗2-3d后，病情稳定、症状好转，即可改为口服治疗。此疗法有利于缩短住院天数，减少医疗费用，以及预防感染的发生。谢红波[13]等人指出，阿奇霉素序贯疗法疗效确切，对支原体肺炎患儿机体免疫功能具有良好的调节作用。田野[14]指出，阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿临床总有效率为97.5%，有利于控制患儿病情进展，缓解症状，缩短住院天数。结合上述分析，认为阿奇霉素序贯疗法疗效确切，效果稳定，能快速减轻炎症反应，改善肺功能，且不易产生抗药性，同时减少静脉注射抗生素用量，节约医疗成本[15-16]。

4.2 阿奇霉素联合疗法 阿奇霉素联合疗法包括阿奇霉素联合布地奈德/氨溴索/孟鲁司特钠等[17-19]。糖皮质激素是用于治疗小儿支原体肺炎的常用药，可抑制炎性反应，稀释痰液，湿化气道[20]。布地奈德是一种糖皮质激素，广泛用于治疗小儿支原体肺炎，其气道抗炎作用显著，可快速缓解气道高敏反应，且起效迅速，能使气道血管收缩，解除黏膜水肿，减少黏液的分泌[21]。聂上清[22]指出，布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素方案效果更优，可使患儿总有效率提高至93.02%，以及降低患儿血清IL-6、hs-CRP水平。黄文武[23]指出布地奈德、阿奇霉素的联合使用效果更优，且安全性高。以上研究说明，阿奇霉素、布地奈德的联合使用能够帮助患儿实现临床获益的最大化。孟鲁司特钠是治疗支气管哮喘的一线替代药物，也是一种非激素类抗炎药物，通过抑制白三烯生物活性作用，达到减轻机体炎性反应的目的[24-25]。蔡呈宏[26]指出，孟鲁司特钠片联合阿奇霉素使用期间无明显不良反应，且疗效确切，对其炎性反应、APOC1及YKL-40水平具有良好的改善作用。邵美珊[27]指出，小儿上呼吸道肺炎支原体感染患儿经过孟鲁司特钠、阿奇霉素的联合治疗，总有效率为93.55%，且症状体征、肺功能及机体免疫功能均得到显著改善。张剑梅[28]等人指出，孟鲁司特钠联合阿奇霉素方案的整体效果较单一药物更优，利于调节支原体肺炎患儿白介素水平、血清可溶性B7-H3、γ干扰素、粒细胞巨噬细胞刺激因子表达，改善肺功能。以上资料表示，孟鲁司特钠联合阿奇霉素方案的效果更优，可有效满足患儿治疗需求。氨溴索为一种黏液溶解剂，可促进呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏膜腺分泌，降低痰液黏度，改善支气管纤毛运动，促进痰液排出。值得注意的是，氨溴索抗炎作用差，往往需要联合抗生素治疗小儿支原体肺炎[29]。李德振[30]指出，支原体肺炎患儿使用盐酸氨溴索与阿奇霉素联合治疗的总有效率为96.15%，且不良反应发生率为3.85%，免疫功能改善明显。肖俊华[31]等人指出，氨溴索、阿奇霉素的联合使用对支原体肺炎患儿肺功能恢复具有明显的促进作用，且用药期间仅出现1例皮疹、1例消化不良、1例呕吐，无严重不良反应。陈兰兰[32]等人以接受阿奇霉素序贯治疗的支原体肺炎患儿为例，探究不同剂量氨溴索的辅助价值，发现大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法方案的价值更高。

5 总结

小儿肺炎较常见，尤其是小儿支原体肺炎，给小儿机体健康带来较大影响。本文通过分析他人研究成果，了解到小儿支原体肺炎存在季节分布特点，且联合其他药物治疗小儿支原体肺炎的效果更显著。