四川大学华西医院成功实施西南地区首例孤独症儿童精准菌群移植术

近日，四川大学华西医院消化内科刘苓教授团队联合心理卫生中心徐佳军副教授团队为一例孤独症儿童开展精准菌群移植术，患儿在肠道症状、语言表达、社交互动以及情绪调控等方面均有所改善。经查阅相关文献，这是西南地区成功开展的首例用于孤独症儿童治疗的精准菌群移植手术。

患儿8岁，于四年前被诊断为孤独症。据其学校老师反映，患儿上学时不遵守纪律，不主动与他人交流，不参与集体活动，交流、沟通能力和察言观色能力欠佳。患儿家长也发现孩子总喜欢独自坐在地板上转玩具车轮子，喜欢穿同一件运动服，总是重复说同样的话。四年前（2019年7月），患儿家长带其到华西医院心理卫生中心就诊，通过详细的病史询问、精神检查和量表评估后，患儿被确诊为孤独症。

孤独症是一种脑发育性障碍，以社会交往障碍、沟通交流障碍和重复局限的兴趣行为为主要特征，患者往往都有功能损害，其异常行为会对社交生活产生一定影响。全球约有7600万名孤独症患者，仅我国孤独症患者就多达1300万人，其中12岁以下儿童约有200多万人。在孤独症的治疗干预方面，目前几乎没有任何有效的生物医学手段，只能通过行为干预来改善症状，即使对功能保留较好的患儿，通过行为干预也只能使其恢复至“不符合孤独症诊断标准”的程度。目前，国内外已有多篇报道应用粪菌移植技术治疗孤独症，多项指南如《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识（2022版）》也已将孤独症列为该项治疗技术的适应证。

虽然多处求医、多方尝试，但该患儿的症状几乎无改善，甚至较之前更严重，上小学后出现厌学、抵抗、投诉老师等行为，学校建议其休学治疗。2023年7月，该患儿再次来到华西医院心理卫生中心就诊，经再次评估发现其“缺乏社交-情绪的相互性应答”这一症状尤为突出。据患儿家长反映，患儿从小偏食，进食后经常出现腹泻，有时腹痛。就该患儿的病情而言，消化内科和心理卫生中心团队认为，对其应用粪菌移植技术治疗可能在改善孤独症状和消化道症状上使其获益。

菌群移植是改善肠道菌群失调最核心的方法，最初这项技术仅用于消化系统疾病，近年来有研究表明，中枢神经系统和肠道之间通过神经递质、细胞因子以及菌群代谢产物进行有效的双向交流。因此，菌群移植技术逐渐扩展应用到孤独症、情绪障碍、注意缺陷多动障碍、抽动症等精神疾病领域。既往研究表明，对伴有胃肠道症状的孤独症患者进行肠道菌群移植后，随访发现大多数患者胃肠道症状和孤独症症状可同时持续稳定改善。目前，全国已有多个中心开展粪菌移植治疗孤独症的临床研究，但尚处于探索阶段。

正式开始治疗前，团队分别对该患儿的孤独症相关症状和消化系统症状进行了全面评估，孤独症诊断访谈和孤独症诊断观察量表在社交、沟通和刻板行为的评分均达到诊断孤独症的划界分值；平均每日大便次数为3-4次，粪便性状波动于Bristol大便分类的5-7型（腹泻），且常有腹痛、腹胀反复发作。团队对大便标本进行了肠道菌群检测，结果显示，患儿肠道菌群处于重度失衡状态，并且孤独症负相关菌偏低、孤独症正相关菌过高。

团队在消化内镜中心为该患儿进行了无痛结肠镜检查和结肠置管术，并于随后的三天内对其进行了三次粪菌移植，即通过结肠置管将复温的粪菌悬液缓慢输注至结肠内。整个过程在全麻下通过内镜进行，无创无痛，置管后也不会给患儿带来明显的不适感。每次进行粪菌移植后的24小时，团队成员均为该患儿进行密切监测（包括体温、呼吸、心率、血压、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等），并为其提供合理的饮食指导、药物管理以及心理支持，以确保移植的微生物群能够成功定植，同时避免其出现任何不适或并发症。

手术顺利完成，该患儿现已顺利出院。随访结果显示，患儿的大便习惯较前显著改善，每日大便1-2次，波动于Bristol大便分类的3-4型（正常）；同时，很少听到该患儿诉腹痛或腹胀不适。此外，其在语言表达、社交互动、情绪调控等方面也有所改善。