参芪地黄汤联合缬沙坦对慢性肾小球肾炎患者肾功能及细胞免疫功能的影响

施 俊

福建省浦城县医院内三科/肾内科 353400

慢性肾小球肾炎是一种常见的原发性肾小球疾病,其特征是间质纤维化、肾小球硬化和肾小管萎缩,主要临床表现为蛋白尿、血尿、水肿及高血压。慢性肾小球肾炎发病率高,起病隐匿,病程迁延,易反复发作,若疾病发展并且没有得到有效治疗,大多数患者可能发展为慢性肾衰竭,危及生命安全。目前慢性肾小球肾炎的治疗仍以西医为主,如缬沙坦是一种口服活性抗高血压药物,其最佳剂量有助于通过保护肾小球肾炎中的足细胞发挥抗纤维化作用,然而西药不良反应较多,部分患者耐受性不足,影响治疗依从性,整体疗效欠佳[1]。研究表明,中药和西药的组合在治疗慢性肾小球肾炎方面比单独西药具有更大的临床益处[2]。参芪地黄汤源于《沈氏尊生书》,由党参、黄芪、地黄等中药组成,具有益气养阴、健脾补肾的功效,被证实可调节免疫细胞,改善肾脏疾病患者肾脏功能[3]。基于此,本研究以我院诊治的100例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象,通过分组对照,分析参芪地黄汤联合缬沙坦的应用价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2022年11月我院诊治的100例慢性肾小球肾炎患者,研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准:(1)西医符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》[4];(2)中医符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中气阴两虚证,主证:神疲力乏、面浮身肿、大便稀溏、腰脊酸沉,次证:夜频尿多、性欲减退、面色无光、纳差,舌脉:舌质淡红,苔白可见齿痕,脉沉细;(3)肾小球滤过率>20ml/min;(4)认知、沟通正常,精神正常,可配合研究。排除标准:(1)合并恶性肿瘤;(2)由糖尿病或系统性红斑狼疮等原发病引起的继发性肾炎者;(3)缬沙坦过敏;(4)近期接受外科大手术治疗。随机数表法分为两组:观察组50例,男29例,女21例;年龄31～75岁,平均年龄(48.88±5.38)岁;病程1～9年,平均病程(3.02±0.66)年;病理类型:系膜增生性肾小球肾炎22例,系膜毛细血管性肾小球肾炎16例,膜性肾病12例。对照组50例,男31例,女19例;年龄33～78岁,平均年龄(49.05±5.41)岁;病程1～8年,平均病程(2.95±0.70)年;系膜增生性肾小球肾炎20例,系膜毛细血管性肾小球肾炎19例,膜性肾病11例。两组基线资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组口服缬沙坦胶囊(北京诺华制药,国药准字H20040217)治疗,80mg/次,1次/d,持续治疗12周。观察组实施参芪地黄汤联合缬沙坦治疗,参芪地黄汤组方:党参30g、黄芪30g、生地黄20g、旱莲15g、女贞子15g、茯苓15g、麻山药15g、泽泻12g、山茱萸12g、丹皮9g。大便稀溏、纳呆食少者加白扁豆、鸡内金、砂仁、薏苡仁;腰部瘀血、刺痛者加川牛膝、川芎;肾阴不足、腰膝酸软者加枸杞子;蛋白尿者加金樱子、芡实;倦怠乏力者加黄芪至50g,水煎煮取汁200ml为1剂,早晚各服100ml,缬沙坦用法与对照组相同,持续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)肾功能指标:采集外周静脉血2ml,采用全自动生化分析仪(基蛋生物科技有限公司,CM-800)检测两组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。采集患者清洁中段尿,采用尿液化学分析仪(深圳市美侨医疗科技,Mejer-700型)测定两组24h 尿蛋白定量 (24h-Upro)、尿微量白蛋白(MALB)水平。(2)细胞免疫功能指标:采集2ml清晨空腹静脉血,使用流式细胞仪(赛默飞,Attune NxT)测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。(3)中医证候积分:参考《中药新药临床研究指导原则》中气阴两虚证各主症进行评分,重度计3分,中度计2分,轻度计1分,无症状计0分。(4)炎症因子:采集外周静脉血2ml,采取酶联免疫吸附法测定白介素-8(IL-8)、白介素-17 (IL-17)及干扰素γ(IFN-γ)。

2 结果

2.1 肾功能指标 治疗12周,观察组SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肾功能指标比较

2.2 细胞免疫功能指标 治疗12周,观察组CD3+、CD4+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞免疫功能指标比较

2.3 中医证候积分 治疗12周,观察组神疲力乏、面浮身肿、大便稀溏、腰脊酸沉积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组中医证候积分比较分)

2.4 炎症因子 治疗12周,观察组IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症因子比较

3 讨论

慢性肾小球肾炎是一种原发性肾小球疾病,以弥漫性炎症和局限性肾小球纤维化为特征,临床表现为蛋白尿、血尿、高血压和不同程度的水肿。由于慢性肾小球肾炎易反复发作,随病情进展,肾功能持续下降,可能导致不同程度的肾功能障碍和慢性肾衰竭,损害心脏功能和中枢神经系统,并威胁生命,故及时治疗尤为重要。缬沙坦是常用于治疗慢性肾小球肾炎的西药,属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可升高利钠肽并抑制血管紧张素Ⅱ以保护心肾功能,然而,高复发率和不良反应极大地限制了西药的治疗效果[6]。

中医学中,慢性肾小球肾炎属于“风水”“水肿”范畴,该病的发生机制为外风热、湿热侵袭,湿热蕴结,阴虚后阴阳失衡,造成肾不封藏、脾不升清,治疗原则包括益气养血、滋肾固精、清热燥湿[7]。参芪地黄汤由党参、黄芪、生地黄等组成,其中,党参入脾、肺二经,可达补气升阳、生津养血之效;黄芪补气固表,可促进脾气运化、升清;生地黄具养阴生津、清热凉血,可治阴虚发热功效;旱莲、女贞子功专滋补肾阴;茯苓健脾助运、利水渗湿;麻山药作用和缓,具有补脾养胃、消渴生津的功效;泽泻可清湿热、利小便;山茱萸专补益肝肾、固肾摄精;丹皮擅凉血消瘀,诸药合用,共奏益肾养阴、健脾补肾、利水渗湿的作用[8]。 现代药理学研究表明,中草药治疗慢性肾小球肾炎的作用机制主要与抗炎、抗氧化、抗纤维化、调节免疫系统、抗凝血和改善代谢紊乱有关,党参中含有微量的生物碱和皂苷,能有效清除氧自由基,改善血液流变学和组织微循环,还能加快血细胞生成,提高免疫功能;黄芪中的主要成分是黄芪甲苷,能抑制5-羟色胺分泌以减少血小板聚集,减轻血液高凝,保护肾功能;通过抑制TGF-β1表达、巨噬细胞浸润和活性氧生成,并促进细胞外基质降解,可减轻肾间质纤维化;且其中微量元素硒能够保护肾小球基底膜,显著减少蛋白尿,从而改善肾功;生地黄中的毛蕊花糖苷具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化等,抑制细胞因子的产生和NF-κB的活化,从而减轻脂多糖诱导的急性损伤;麦角甾苷可通过抑制氧化突发活性来减轻组织损伤;山药含有大量氨基酸,可促进蛋白酶、蛋白质合成,通过抑制细胞增殖、减少细胞外基质积聚、抗血小板聚集来缓解肾小管高代谢[9-10]。本文结果显示,治疗12周,观察组SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于对照组,观察组CD3+、CD4+高于对照组,CD8+低于对照组,观察组神疲力乏、面浮身肿、大便稀溏、腰脊酸沉积分以及IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组。说明参芪地黄汤联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者能改善肾功能及细胞免疫功能,减轻炎症反应与临床症状。

综上所述,参芪地黄汤联合缬沙坦对慢性肾小球肾炎患者肾功能及细胞免疫功能具有提升作用,能调节炎症因子,减轻中医症状。