药品检验机构留样库房管理探讨

张丽丽,赵婧,郭建怡,石坚,江志杰（北京市药品检验研究院,国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室,中药成分分析与生物评价北京市重点实验室,北京 102206）

药品的贮藏条件是影响药物安全性、有效性和稳定性的重要因素之一[1]。药品合理贮藏是药品生产企业、流通企业和检验机构的重要职责[2]，尤其是药检机构，贮藏条件恰当与否直接影响检验结果[3]。药检机构合理设置留样库房最重要的目的是为了确保检验结果准确可靠，为国家和人民把好质量关，确保流入市场的药品质量合格。本文通过介绍留样库房的管理现状，分享关键环节的管理经验，探讨未来管理发展趋势。

1 国内外药品贮藏的相关要求

药典是保证药品质量的法定技术标准，是药品研制、生产、流通、使用和监管各环节均应遵循的法定依据。药典中贮藏项下的规定，是药品贮藏的基本要求，是药检机构设置留样库的主要依据。但是，不同国家药典贮藏项下的规定都不尽相同，尤其是相似贮藏条件对贮藏温度的要求并不一致，因此药检机构留样库贮藏温度的设置必然也不一致[4]。如表1所示。本文比较了中国药典（ChP）[5]、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）和日本药局方（JP）中不同贮藏条件对贮藏温度的要求。

表1 四国药典中不同贮藏条件的温度要求

国产药品参照《中华人民共和国药典》（以下简称“ChP”）通则规定的贮藏要求制定药品的存储温度条件，主要分为常温或室温（10℃-30℃）、阴凉处（20℃以下），凉暗处（避光并不超过20℃）、冷处（2℃-10℃）。包装上没有标识具体温度的，按照ChP规定的贮藏要求进行储存。

进口药品到国内申报注册阶段，已将贮藏条件按照ChP进行修订，且有证据证明修订后的贮藏条件能保证药品质量稳定可靠。但一些特殊进口药品对温度较为敏感，贮藏条件无法按照ChP进行修订，需严格执行该国药典的规定。

2 药品检验机构库房管理现状

2.1 主要内容和流程 药品检验机构留样库房管理是保障药品质量安全的重要环节[6]。其主要内容包括药品入库管理、库存管理、出库管理以及信息记录等。药品入库管理涉及到药品验收、入库登记、分类存储等方面。库存管理涵盖环境监控、药品分类整理、库存盘点等。出库管理涉及到药品调用、出库记录和过期药品处理等方面。信息记录则包括药品信息记录、进出库记录、温湿度记录、库存记录等。库房管理人员通过检验信息管理系统手动录入完成库房管理相关工作。

2.2 环境设置 贮藏的温度、湿度、光照等外界因素均会影响药品质量，直接关系药品的有效性和安全性[7]。

2.2.1 温度 研究[8]报道，温度每升高10℃，药品自身反应速率会加快2-4倍。部分药品温度升高时会出现变性、变质等，温度降低时可能出现结晶、粘连、冻裂等。不同温度下，药品的稳定性也有所不同[9]，合适的贮藏温度对药品质量具有重要意义。

根据国内外药品贮藏的相关要求，药检机构一般设置4种温度控制的留样库房，将贮藏条件为冷处（2℃-10℃）的药品存放在2℃-8℃留样库，阴凉处（20℃以下）的药品存放在14℃-20℃留样库，常温的药品存放在20℃-25℃留样库即可满足要求。药检机构可选取ChP和国外药典中贮藏温度的交叉部分来设置留样库温度，以满足不同国家药典要求，同时最大限度发挥留样库使用效率。针对国外药典，药检机构受理此类进口药品数量较少，可在保留原留样库基础上，通过增设8℃-15℃控温设备以满足贮藏需求。

2.2.2 湿度 依据《药品经营质量管理规范》[10]（以下简称“GSP”）中对药品湿度要求：储存药品相对湿度为35%-75%。GSP作为药检机构留样库房控制湿度的管理依据，留样库房据此配备必要的湿度调节设施，装有去湿机，相对湿度控制在35%-75%。

2.2.3 光照 光照是产生化学反应所必需的活化能，药物暴露在阳光下会发生氧化、降解等反应，导致药品变质、失效[11]。很多西药如果长期处于阳光直射的环境下很容易发生水解、还原、氧化等反应，从而导致药物逐渐失去应有的疗效或变质，比如维生素类药品遇光很容易发生分解变质[12]。

国产药品参照《中华人民共和国药典》（以下简称“ChP”）通则规定的贮藏要求制定药品的存储条件，一般分为避光（避免日光直射）、遮光（用不透光的容器包装）等。因此，本机构库房样品采用密集架放置，设置加厚深色窗帘，保证所有样品处于避光的位置储存，减少了样品入库时区分样品是否避光所造成的风险和工作量。

2.3 温度监控 按照本机构样品库温湿度验证相关规定，为保证留样库的温湿度控制范围满足留样的要求，每年两次对样品库进行温湿度分布验证，按照验证报告的结果，库房科学配备监测温湿度等贮藏条件的电子设备，将温度探头放置在温度波动最大的监控点位，持续自动监测并以数据的形式记录留样贮藏条件信息，并规定了监控数据的管理要求，对即将超出贮藏条件范围的情况发出警示信息，手机可实时监控，使用《温湿度监测数据登记表》详细记录检查日期、有无异常数据、有无传感器异常等。

2.4 特殊药品管理 麻醉药品、第一类精神药品是实行国家特殊药品管制的品种[13]（以下简称“特殊药品”）。储存特殊药品的专柜使用保险柜，由专人专柜负责、双人双锁管理，安装视频监控设备，库房还应安装自动报警装置并与当地公安部门联网，安全监控设施设备应保持正常运行[14]，进一步加强了特殊药品的安全防范措施。特殊药品库房配备足够的保险柜，药品入库时必须货到即验、双人清点验收到最小包装、验收记录双人签字[15]。入库接收采用专用表格交接记录，内容包括：日期、检验编号、品名、批号、规格、单位、数量、接收人签字、检验人员签字、库房管理人员签字。

3 存在的问题

3.1 温度要求不全面 与USP和EP相比，ChP中缺少对冷冻贮藏条件的定义。然而，我国现行GSP中存在对冷冻药品的描述，且日常工作中冷冻药品存在。

3.2 湿度提示 湿度是企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存的关键因素，一般药品无特殊要求，生产企业应将特殊药品的湿度要求印制在药品包装上，提示贮藏条件根据药品包装上标识执行。

3.3 管理信息化手段有待提高 一般库房采用库房清单进行管理，自引入LIMS[16]（实验室信息管理系统）进行样品管理后，由管理人员手动录入样品实际入库数量、调用、销毁的数据，记录样品的入库、调用、销毁等全过程流转[17]，但是仍不能实现动态化管理及数据实时更新。

4 建议

4.1 温湿度要求 建议ChP完善对温度中冷冻以及湿度要求的定义。只有药典中对贮藏条件的定义更加全面，药检机构才能对留样库房的温度范围设置更加清晰。

4.2 库房信息化管理 为保证样品数量准确，按时完成样品入库、分拣、调取，定期完成盘库、处理。依托LIMS系统[18]升级改造，预期可实现的功能有：①手机端查看库房内部情况，实时温湿度、出入人员人脸拍照、出入库样品与人员信息绑定、除湿机水量监控；②手机调控空调温度设置；③关联库房和留样的贮藏条件信息，对于留样库房选择错误的及时报警提示，避免留样存储在不匹配的库房。

进一步完善、加强LIMS的功能，集成更多的日常检验中的管理工作，需要开发更多的检验模块，理清更多的流程制度，丰富LIMS系统，规范检验业务流程和管理体制，使检验能力进一步提升。

4.3 检品标识 检品经收检人接收后，粘贴的标识应严格保持识别的唯一性，以确保检品在制备、流转、检验、储存、退样等过程中的可追溯性，以防发生混淆[19]。检品标识作为检验机构样品流转识别样品的唯一标签，一般采用检品编号或二维码的方式呈现。依托LIMS系统升级改造，预期可实现的功能有：①充实检品标识的内容，包含该样品归属的检验科室或应入库的库房名称、位置、温储要求及数量；②可通过手持平板电脑扫码唯一性标识上的条形码，关联每个独立包装样品的流转环节，掌握样品处于已接收、待检验、检验中、检验完毕、留样中、已调出等样品状态。

4.4 留样位置 在留样存储方面，对留样进行分区集约化存储，减少空间和能源占用，降低存储成本，建议打破原本按照检品系列号顺序放置的方式。依托LIMS系统升级改造，预期可实现的功能有：①受理完成时自动生成留样信息，实现扫码出入库，留样“对号入座”，记录样品的名称、规格、批号以及存放位置等信息，留样位置可变更并记录，提高留样查找、盘点和出入库的管理效率；②存储位置管理上运用信息化手段，对库房各存放位置统一编码[20]。

4.5 留样出库 留样出库管理要严格按照出库程序，依托LIMS系统升级改造，预期可实现的功能有：①留样调用流程，自动记录留样调用信息，并核减留样数量；②留样处置，自动判断处理期限是否合规，处理记录完整、可查可追溯。

4.6 留样提醒 检验机构留样数量及留样的信息量大，为了更好地提高工作效率，应利用好信息化这个重要“抓手”。依托LIMS系统升级改造，预期可实现的功能有：①根据留样期限自动提醒留样管理员到期处置，审慎及时销毁去除库房留样，规划留样空间；②特殊药品检验全流程标记，并做留样有效期到期处理提醒。

5 结语

药品的功效与质量和人们的生命安全息息相关，要确保药品作用的充分发挥，就必须做好药品的库房管理与贮藏工作。在库房管理方面，应将出入库管理、库房设置、药品有效期管理等作为切入点，持续提升系统适用性，采取更有针对性的管理措施，持续探讨药品检验机构留样库房管理模式。在保证药品质量方面，药品生产、经营、使用各个环节都承担着重要的角色，虽然我国现行GSP对药品经营企业的设施和设备有严格要求，《药品生产质量管理规范》[21]（简称GMP）对药品生产环境的温度、湿度有要求，但是对其贮藏药品的库房并没有明确的温度要求。因此，药品检验机构留样库房合理化设置，也是药品企业留样库房管理的参照依据，是满足贮藏需求和保障药品质量的有效方法。