颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联对Hp阳性消化性溃疡患者炎症因子和胃肠激素的影响

赵倩,杨友伟（西安市阎良区中医医院,陕西 西安 710089）

消化性溃疡作为消化道系统中的常见病症，多由幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，且常发于胃和十二指肠等部位，主要表现为周期性、节律性的上腹部疼痛，并伴有反酸、嗳气、胃灼热等症状，如不采取及时治疗，还会出现胃肠道出血和穿孔等严重并发症，进而影响患者体征。目前，临床针对Hp阳性消化性溃疡主要以铋剂及质子泵抑制剂为主导的三联疗法药物治疗为主，以此抑制胃酸过度分泌和抗Hp，在改善机体免疫抵抗机制的同时减轻患者胃部炎症，进而缓解临床症状[1]。然而此类治疗方式效果虽显著且持久，但对于舒缓患者肠道神经及肌肉组织，调节胃肠激素，加快溃疡创面愈合效果不佳，停药后仍旧存在复发风险。为此，本研究提出颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联治疗Hp阳性消化性溃疡的临床方案，力求达到根除Hp、减轻胃肠道炎症反应、调节胃肠激素平衡和提高溃疡创面修复质量的治疗目的。由于目前国内此类研究较少，因此，本研究特对西安市阎良区中医医院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp阳性消化性溃疡患者进行观察，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安市阎良区中医医院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp阳性消化性溃疡患者，按照随机数字表法分为研究组（43例）和对照组（42例），其中研究组男29例，女14例，年龄34-48岁，平均年龄（41.00±4.47）岁，病程1.4-3.7周，平均病程（2.64±0.62）周，包括胃溃疡12例，十二指肠溃疡31例，溃疡平均直径（13.00±0.66）mm；对照组男27例，女15例，年龄36-49岁，平均年龄（41.20±4.39）岁，病程1.5-3.9周，平均病程（2.73±0.71）周，包括胃溃疡14例，十二指肠溃疡28例，溃疡平均直径（12.80±0.49）mm；两组一般资料具有可比性（P＞0.05），且本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 符合《日本胃肠病学会消化性溃疡循证临床实践指南（2020版）解读》[2]中的相关诊断标准，即：①患者出现周期性和节律性的上腹部疼痛，多为腹中部，并表现为隐痛、胀痛、钝痛、饥饿样痛或烧灼样痛，同时根据发病部位不同，有着不同的发病时间，如十二指肠溃疡疼痛常出现在空腹或夜间，胃溃疡疼痛则出现在餐后1小时内；②伴有反酸、嗳气、上腹饱胀或不适、胃灼热、恶心呕吐、食欲减退等症状；③胃镜检查下可在胃部或十二指肠见活动期溃疡，且溃疡直径小于2cm。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①患者年龄＜55岁，且无明显的先天精神、智力障碍；②患者知情同意。排除标准：①合并先天免疫系统功能障碍及其他恶性疾病；②不配合研究者。

1.4 方法 两组治疗周期均为14d，治疗期间，严禁烟酒、油腻等饮食。对照组采用铋剂及奥美拉唑三联疗法治疗，即餐前口服奥美拉唑（规格：l0mg×7粒），20mg/次，餐前口服克拉霉素（规格：0.25g×6片），0.25g/次，以上两种药物均2次/d；餐前口服阿莫西林（规格：0.25g×10粒），0.50g/次，3次/d；三餐餐前1h以及睡前口服胶体果胶铋（规格：0.50g/粒），3粒/次，4次/d。研究组在对照组的基础上联用颠茄片（规格：10mg/片），20mg/次，3次/d。

1.5 观察指标 ①Hp根除率：治疗结束1周后，两组均口服标记14C尿素，收集第30min呼气气体，采用尿素呼气试验检测Hp根除情况，Hp根除即患者体内Hp感染检测为阴性。Hp根除率=检测阴性数/病例总数×100%；②胃镜评分：治疗前后3d分别对两组进行胃镜检查，检查前禁食8h，禁水1h，满分0-9分，评分越高表示胃部情况越差；③炎症因子：治疗前后3d分别抽取患者静脉血5ml，经离心后取血清样本采用全自动光化学分析检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）[3]水平，水平越高表示患者体内炎症反应越严重；④胃肠激素：取上述血清样本，采用酶联免疫吸附法检测其中的促胃液素（Gastrin，GAS）和胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）[4]指标水平，水平越高表示胃酸分泌越多，胃肠道生存环境越差。

1.6 疗效评定标准 疗效评价[5]：显效：患者胃镜复查可见溃疡愈合或仅留瘢痕，且上腹痛症状消失；有效：患者溃疡面积缩小≥50%，且临床腹痛症状好转；无效：患者胃肠道溃疡面积缩小≤50%，且上腹痛症状无改善。

1.7 统计学方法 以SPSS22.0软件分析研究数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组Hp根除率比较 研究组Hp根除率高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组Hp根除率比较[n(%)]

2.3 两组临床症状改善情况比较 治疗后，研究组胃镜评分与CRP、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组临床症状改善情况比较()

表3 两组临床症状改善情况比较()

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2.4 两组胃肠激素比较 治疗后，研究组GAS和CCK水平均低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组胃肠激素比较(,μmol/L)

表4 两组胃肠激素比较(,μmol/L)

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3 讨论

Hp阳性消化性溃疡作为临床常见消化道疾病，受生活压力等多种因素影响，近年来世界范围内发病率明显升高。目前，国内主要通过铋剂及质子泵抑制剂奥美拉唑主导下的三联疗法进行Hp根除治疗，以抑制患者胃酸分泌和胃酸分泌失调，保护胃黏膜，进而缓解病症表现。然而常规疗法虽起效快、抑酸效果好、个体差异小，但难以显著促进溃疡创面愈合，减轻炎症反应，促进胃肠激素调节平衡。因此，选择专业持续的治疗方案以减轻Hp阳性消化性溃疡患者临床症状，促进其胃肠道功能恢复成为临床研究热点。

既往的临床研究[6]结果显示，Hp阳性消化性溃疡的发生多与胃黏膜损害和黏膜自身防御－修复平衡失调相关，在胃酸、胃蛋白酶分泌异常而损伤黏膜时，以Hp为主的细菌感染既会加重黏膜损伤程度，又会破坏黏膜自身防御修复机制，从而导致胃肠道黏膜微生态环境失控出现炎性反应并坏死脱落，进而形成溃疡，同时在此过程中所引起的炎症和溃疡范围也会扩大到黏膜肌层甚至深部组织，最终导致胃肠道出血或穿孔。因此孙超荣[7]学者认为，对于Hp阳性消化性溃疡的临床治疗，应该以消化道黏膜保护剂增强机体消化道黏膜自我防御能力，以质子泵抑制剂、抗生素和铋剂联用清除Hp等致病菌感染，以抗胃酸分泌剂保护胃黏膜等多措施为基础，进而稳定引导患者病症向良性发展。奥美拉唑作为质子泵抑制剂类药物，能够从胃酸和胃蛋白酶分泌源头出发，抑制GAS和CCK等胃肠激素受体过度结合，阻滞质子泵通过小管壁进入壁细胞，以此阻止患者体内各种原因所引起的胃酸和胃蛋白酶过度分泌，保护胃黏膜，并且其效用维持时间长达24h以上，个体疗效差异较小，同时克拉霉素和阿莫西林作为临床常用的抗菌药物，其与奥美拉唑的联合治疗不仅增强了彼此合用抑制胃酸的协同作用，还可以抑制尿素酶的活动性，起到抗Hp等致病菌感染的直接作用。此外，胶体果胶铋作为铋类胃黏膜保护剂，辅助奥美拉唑、克拉霉素和阿莫西林三联治疗，不仅有助于保护胃肠道受损黏膜，还可以刺激内源性前列腺素和表皮生长因子，加快受损组织和溃疡组织的修复愈合[8]。周茂松[9]等学者也在研究中指出，铋剂及奥美拉唑三联治疗能够有效改善患者免疫系统调节机制，抑制其消化道Hp感染，保护胃黏膜，并提升消化系统防御抵抗和组织新生及修复能力，从而缓解患者胃部炎症损伤。不过该研究方案也有些许不足，首先正如铋剂及奥美拉唑三联治疗的病理机制使然，该治疗方式治疗效果过于侧重胃酸抑制和胃黏膜保护，对于造成胃酸分泌过多的根本性因素胃肠激素分泌失调的干扰力度不够，同时该治疗方案也难以有效舒缓消化道肌肉和神经组织，对于已发生溃疡区域的愈合修复能力激活力度不足，无法从根本上缓解病症，降低复发率。为此，本研究提出颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联治疗Hp阳性消化性溃疡的临床方案。颠茄片是一种抗胆碱药物，可以有效抑制机体内胆碱能神经，进而解除肠道平滑肌痉挛，有利于促进胃肠协调活动，促使胃肠道菌群分布状态及胃肠激素恢复平衡，并为胃肠道表皮细胞生长与肉芽新生组织增生创造良好环境，从而改善溃疡黏膜血液循环，加快炎症修复[10]。正如本研究，研究组治疗总有效率与Hp根除率高于对照组，且胃镜评分、GAS和CCK等指标水平均低于对照组，再次表明颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联疗法的联合治疗效果和安全性更好，分析其原因，联合方案不仅可以借助铋剂及奥美拉唑三联药物成分抑制胃酸和胃蛋白酶分泌过多，根除Hp感染，进而促进机体胃黏膜保护机制恢复，增强消化系统免疫抵抗和胃黏膜组织细胞修复，改善炎症表现，还能够在颠茄片的使用下于患者机体内形成一道更加全面的抗炎修复屏障，借助更为持久、综合的药用疗效，从短期胃酸抑制以及长期胃肠激素调节出发，最大程度地改善患者胃肠道炎症反应，协调微环境平衡，进而降低Hp阳性消化性溃疡的复发率和重症率。此外，CRP作为由白介素诱导肝脏合成的被公认为最有价值的典型急性时相蛋白，IL-6作为胃部组织出现炎症损伤后恒定升高的唯一细胞因子，在本研究中，治疗后研究组CRP和IL-6水平均低于对照组，进一步证实颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联疗法的治疗方案能够有效减轻胃黏膜炎症反应，加快损伤组织修复，侧面印证联合方案的消炎抗菌和免疫代谢及预后改善效果良好。不过受限于本研究局限性，后续仍需深入探究颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联对Hp阳性消化性溃疡患者炎症因子和胃肠激素的影响。

综上所述，颠茄片联合铋剂及奥美拉唑三联治疗Hp阳性消化性溃疡效果显著，能够有效缓解消化道溃疡炎症受损程度，抑制胃肠激素和胃酸过度分泌，清除致病菌感染，保护胃黏膜，值得优先选择应用。