雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者的临床疗效

孙谋,杨智,杨凯

作者单位: 410004 长沙市,南华大学附属长沙中心医院

结直肠癌是临床上较为常见的一种疾病,由于结直肠癌早期症状不典型,病情进展较快,多在确诊时疾病已进展至晚期,且随着人口老龄化进程加快,该病发病率呈逐渐升高趋势。据数据显示,结直肠癌已成为沿海地区发病率高居第三的恶性肿瘤[1]。氟尿嘧啶联合奥沙利铂是目前临床治疗结直肠癌的标准化疗方案,但对老年患者的临床效果较差[2-3]。雷替曲塞是氟尿嘧啶衍生物,相较于氟尿嘧啶,其可在提升临床疗效的同时降低药物不良反应发生风险,其与奥沙利铂联用治疗效果更佳。目前关于老年晚期结直肠癌的研究多与此方案的并发症、不良反应相关,而对于患者生存预期、疾病控制情况的研究较少[4]。基于此,现观察雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020—2021年南华大学附属长沙中心医院收治的老年晚期结直肠癌患者60例,依据入院编号的奇偶数分为对照组与观察组,各30例。对照组中男16例,女14例;年龄61～80(69.33±2.21)岁;病程2～5(3.08±0.57)年;疾病类型:结肠癌13例,直肠癌17例;TNM分期:Ⅱb期15例,Ⅲ期15例。观察组中男17例,女13例;年龄61～78(69.13±2.16)岁;病程2～6(3.14±0.67)年;疾病类型:结肠癌12例,直肠癌18例;TNM分期:Ⅱb期13例,Ⅲ期17例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合晚期结直肠癌的临床诊断标准,并经病理学检查确诊;(2)年龄>60岁;(3)影像学检查显示存在实体瘤,且肿瘤直径>1 cm;(4)预期生存期≥3个月。排除标准:(1)继发性癌症者;(2)合并精神疾病者;(3)无法耐受本研究治疗药物者;(4)中途退出研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组:患者给予氟尿嘧啶(北京斯利安药业有限公司生产)联合注射用奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司生产)治疗:化疗第1～5天,予奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h,每天1次;氟尿嘧啶375 mg/m2静脉滴注,每天1次。以21 d为1个化疗周期,治疗1个周期后由临床医师依据患者耐受情况酌情调整用药剂量,共治疗2个周期。

1.3.2 观察组:患者给予雷替曲赛联合奥沙利铂治疗:化疗第1～5 天,给予注射用雷替曲赛(广东星昊药业有限公司生产)3 mg/m2静脉滴注,每天1次,并予以止吐药;奥利沙铂的用法用量同对照组。以21 d为1个化疗周期,治疗1个周期后由临床医师依据患者耐受情况酌情调整用药剂量,共治疗2个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物水平:于治疗前、治疗2个周期后采集2组患者血液样本5 ml,经转速3 000 r/min,10 min离心处理后,采用免疫放射法测定血清糖类抗原(CA)19-9、CA125、CA242及癌胚抗原(CEA)水平。(2)预期生存期、疾病无进展时间:记录2组患者预期生存期及疾病无进展时间。(3)化疗相关不良反应:统计治疗期间2组患者化疗相关不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 治疗2个周期后,依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)将治疗结果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。CR:目标病灶完全消失,未观察到残留瘤体、病灶组织,且维持时间≥30 d;PR:基线病灶最大直径之和减少>50%,且仍持续降低,至少持续30 d;SD:基线病灶最大直径之和介于PR与PD之间,且未出现新病灶;PD:基线病灶最大直径之和增加≥20%,出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组ORR与对照组比较,差异无统计学意义(63.33% vs. 43.33%,χ2=2.411,P=0.121),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肿瘤标志物水平比较 2组治疗前血清CA19-9、CA125、CA242、CEA水平及治疗2个周期后血清CA242水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,观察组血清CA19-9、CA125水平低于治疗前,且观察组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 预期生存期、疾病无进展时间比较 观察组预期生存期、疾病无进展时间长于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组预期生存期、疾病无进展时间比较月)

2.4 化疗相关不良反应比较 观察组营养不良发生率低于对照组(6.67% vs. 26.67%,χ2=4.320,P=0.038)。2组转氨酶升高、周围神经毒性、中性粒细胞减少、尿素氮升高、感染、血小板减少、贫血、腹泻发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 对照组与观察组化疗相关不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

晚期结直肠癌在临床上较为常见,根据患者机体状态及癌细胞转移情况常采取姑息治疗,其中以化疗为主要治疗方式[5]。癌症化疗损伤是临床关注的重点问题之一,其损伤程度直接影响患者预后[6],因此,为老年晚期结直肠癌患者制定最佳的化疗方案具有重要意义。

目前,晚期结直肠癌的治疗方案可分为化疗+手术+化疗方案与纯化疗方案,临床多建议无癌细胞转移且身体状态尚可,能够耐受灌注化疗的患者采用手术治疗;存在癌细胞远端转移或身体状况无法耐受手术者实施纯化疗方案[7]。氟尿嘧啶可在机体内转化,并参与RNA生理过程,抑制肿瘤蛋白质合成;奥沙利铂是第三代抗癌药物,对癌细胞的针对性较高,可拮抗基因转录与复制,2种药物联合可发挥协同作用,对杀灭癌细胞的效果极佳[8-9],但在临床应用中发现,奥沙利铂与氟尿嘧啶均存在一定的神经毒性,可对消化系统、循环系统造成一定损伤,其中氟尿嘧啶的毒性较强,可大范围杀伤各系统的促生长细胞,并对造血功能、免疫调节、循环稳定、消化系统产生抑制作用[10]。既往研究表明,老年晚期结直肠癌患者对雷替曲塞+氟尿嘧啶化疗方案不耐受,常出现中断或放弃化疗等情况,脱离化疗后,患者的疾病进展较快,因此降低药物毒性具有必要性[11]。

雷替曲塞是新化疗药物,相较于氟尿嘧啶具有较高的自主选择性,可形成类似靶向治疗效果,可精准杀伤癌细胞。雷替曲塞可引导奥沙利铂抑制靶细胞胸苷酸合成酶的活性,阻止DNA合成,进而阻断癌细胞生长、繁殖。目前临床认为,雷替曲塞联合奥沙利铂具有较好的杀伤癌细胞的效果,可延长患者生存时间[12],但关于其抑制癌细胞转移的研究较少。本研究结果显示,治疗2个周期后,2组ORR比较无统计学差异,但观察组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于对照组,表明雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者相较于传统方案可有效降低肿瘤标志物水平,进而延缓病情进展。患者的预期生存期及疾病进展与癌细胞的生长与转移呈正相关[13]。本研究结果显示,观察组预期生存期、疾病无进展时间长于对照组,表明雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌可延长患者的预期生存期与疾病无进展时间。此外,观察组营养不良发生率低于对照组,2组转氨酶升高、周围神经毒性、中性粒细胞减少、尿素氮升高、感染、血小板减少、贫血、腹泻发生率比较无统计学差异,可见雷替曲塞联合奥沙利铂治疗并不会增加药物不良反应,且可降低患者营养不良发生风险。雷替曲塞相关不良反应发生率较低主要有2个因素:一是其药物针对性较高,可减轻组织损伤;二是药物针对性强可减少给药剂量,继而降低机体内血药浓度,降低组织损伤[14]。

综上所述,雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌可降低患者肿瘤标志物水平,延缓病情进展,延长患者生存期,同时可降低药物相关不良反应,安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。