林云港,金文胜,华续凯,韩佳博(前海人寿广州总医院,广东 广州 511325)
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种早期症状较隐匿,以震颤为首发,多发于老年人的慢性神经障碍类疾病,通常表现为手脚僵硬、麻木,行动缓慢,步态异常,吐字困难,面具脸等多种症状[1]。随着PD病情的加重,约20%的PD患者会出现痴呆,晚期痴呆的比例可增加14%-80%,帕金森已成为继心脑血管疾病和老年痴呆症之后,严重威胁老年人身心健康的“第三大杀手”[2]。探讨PD的影响因素,对患者早期筛查与进行干预有积极意义。帕金森病分级(Hoehn-Yahr,H-Y)是常用的临床分期方式,能够反映患者的疾病严重程度。研究[3]认为,PD患者的H-Y分期与认知功能存在相关性,外周血载体蛋白A1与高密度脂蛋白(ApoA1/HDL)、血尿酸(UA)对PD患者病情的发展存在一定的影响。但其在不同临床分期的老年PD患者认知功能领域是否存在评估价值尚未得到证实。基于此,本研究通过检测外周血ApoA1/HDL、UA水平,探究其与Hoehn-Yahr分级的关系,具体报道如下。
1.1 一般资料 选取2021年3月-2023年9月在我院接受治疗的80例老年帕金森病(Senile Parkinson's disease,SPD)患者为本次研究对象,80例SPD患者均纳入观察组,另随机选择同时间段80例在我院接受健康体检者作为对照组。观察组男42例,女38例,年龄范围60-82岁,平均(71.47±3.72)岁;文化程度为小学或无学历23例,初中及高中学历30例,大专及以上学历27例;体质量指数(BMI)17.92-24.01kg/m2,平均(21.68±1.73)kg/m2;Hoehn-Yahr分级Ⅰ级18例、Ⅱ级24例、Ⅲ级17例、Ⅳ级和Ⅴ级21例。对照组男39例,女41例,年龄范围61-82岁,平均(71.96±3.46)岁;文化程度为小学或无学历25例,初中及高中学历32例,大专及以上学历23例;BMI 18.21-23.93kg/m2,平均(21.18±1.54)kg/m2。两组一般资料比较,无差异(P<0.05)。
纳入标准:①观察组患者符合PD早期影像学诊断标准[4],对照组经健康体检各项结果无异常;②年龄≥60岁;③影像学检查未发现脑血管疾病;④观察组患者至少出现四个典型症状和体征(静止性震颤、僵直、少动、位置性反射障碍)中的两个;⑤患者意识清晰,无精神类疾病;⑥经医院伦理委员会批准,研究对象及家属知情且签署同意书。排除标准:①合并严重肝肾功能不全、急性心肌梗死、急慢性脑血管病、重症糖尿病等相关的器质性疾病;②患有恶性肿瘤;③临床资料不完整。
1.2 方法 采用简易精神状态检查量表[5](MMSE)对观察组与对照组、不同Hoehn-Yahr分级患者进行评分,该量表包括:时间定向力、地点定向力、即刻记忆、计算力、语言、注意力和视空间7个方面,共30道题,每题1分,总分为30分,分数越高,说明研究对象的精神状态越好;采用蒙特利尔认知评估表[6](MoCA)评估观察组与对照组的认知功能,让两组对象根据指令画交替连线指向顺序,并根据图片说出图上动物的名字等30道题,每题1分,总分30分,分数越高,说明观察对象的认知功能越好。
在早晨空腹的条件下抽取患者静脉血5mL,取其中4mL空腹静脉血,在低温3℃下静置大概2小时后,用2500r/min的离心机离心半个小时,将血清分离出,然后置于-70℃的低温条件下保存等待检验。采用全自动生化分析仪及配套试剂,分别检测外周血血脂ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。
1.3 观察指标 观察并评估观察组与对照组及不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分和外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。使用Spearman分析评估外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平与Hoehn-Yahr分级的相关性。
1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析,满足正态分布且方差齐的计量资料采用()表示,采用两样本独立t检验比较组间差异,多组间比较采用单因素方差分析检验,计数资料用率表示,采用χ2检验,P<0.05表示有统计学意义。
2.1 观察组与对照组MMSE评分、MoCA评分比较 观察组患者的MMSE分值、MoCA分值均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 观察组与对照组MMSE评分、MoCA评分比较(,分)
表1 观察组与对照组MMSE评分、MoCA评分比较(,分)
?
2.2 不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分比较 不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分存在显著差异(P<0.05),见表2。
表2 不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分比较(,分)
表2 不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分比较(,分)
?
2.3 观察组与对照组外周血水平比较 观察组患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平与对照组相比均较低,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 观察组与对照组外周血水平比较()
表3 观察组与对照组外周血水平比较()
?
2.4 不同Hoehn-Yahr分级患者外周血水平比较 不同Hoehn-Yahr分级患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在显著差异(P<0.05),见表4。
表4 不同Hoehn-Yahr分级患者外周血水平比较()
表4 不同Hoehn-Yahr分级患者外周血水平比较()
?
2.5 外周血水平与Hoehn-Yahr分级相关性分析 观察组患者的Hoehn-Yahr分级与UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈负相关(P<0.05),见表5。
表5 外周血水平与Hoehn-Yahr分级相关性分析
SPD的发生原理是由于中脑黑质的多巴胺能神经元退化、变性,使得纹状体内的乙酰胆碱的浓度相对增高所导致的临床综合征[7-8]。随着我国人口老龄化加剧,SPD发病率呈上升趋势。人在衰老过程中过氧化酶与过氧化氢酶降低、黑色素聚集,常染色体显性遗传,MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)进入脑内在胶质细胞单胺氧化酶-B(MAO-B)的作用下转变为甲基-苯基-双氢吡啶以及自由基增加引起脂质过氧化物聚集等原因均会造成SPD发病。
本研究通过检测外周血ApoA1/HDL、UA水平,探究其与Hoehn-Yahr分级的关系,结果显示,观察组患者的MMSE分值、MoCA分值均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);不同Hoehn-Yahr分级患者MMSE、MoCA评分存在显著差异(P<0.05),说明随着Hoehn-Yahr分级的严重程度增加,患者的认知程度逐渐降低,使得MMSE、MoCA评分均显著降低。观察组患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平与对照组相比均较低,差异有统计学意义(P<0.05);不同Hoehn-Yahr分级患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在显著差异(P<0.05),分析其原因在于,UA为人体嘌呤类化合物分解代谢的终产物,其含量与体内核酸分解的代谢速度、肾脏排泄功能有关,作为抗氧化剂对患者体内清除自由基有重要意义[9]。ApoA1可结合和运输血脂到机体各组织进行代谢和利用,会影响血脂的代谢和利用,从而影响高脂血症、心脑血管病等疾病的发生和发展。HDL-C为抗动脉粥样硬化脂蛋白,可以通过促进胆固醇逆向转运、抗氧化等机制实现抗动脉粥样硬化,对患者体内的抗氧化、促纤溶、抗血栓有重要作用。ApoA1/HDL在一定程度上反映了患者的血脂转运能力[10]。既往研究[11]显示,SPD发病与UA、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈负相关,提示临床可通过检测UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平,预测SPD的发生与发展。本研究显示,观察组患者的Hoehn-Yahr分级与UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈负相关(P<0.05),可能是由于患者的外周血水平越低,患者的病情发展越严重,UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平可影响SPD的发生与发展[12]。
综上所述,外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平降低会增加SPD患病率,UA、ApoA1、HDL-C、ApoA1/HDL可以预测患SPD的风险,且与Hoehn-Yahr分级呈负相关,因此,临床上检测外周血水平对预测SPD的发生发展有极其重要的意义。