帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及肿瘤标志物、胃肠道反应的影响

管申根（江西省吉安市永丰县人民医院,江西 吉安 331500）

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率居高不下。肺癌通常分为两种类型，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者又包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型。据流行病学数据[1]显示，吸烟是导致肺癌最主要的原因之一，二手烟、空气污染、遗传等均为该病的诱发因素，且随着年龄的上升，发病率也会随之上升。早期的肺癌可能没有明显的症状，随着肿瘤不断增大和扩散，患者可能会出现咳嗽、咳痰、气促、胸闷等呼吸系统相关的问题[2]。此外，还可能出现胸部疼痛、喉咙异物感、体重减轻以及乏力等全身症状，如肺癌转移到其他部位，还可能出现相关的局部或远处症状，因该病早期隐匿性较强，多数患者发现时已发展至中晚期[3]。晚期非小细胞肺癌患者已丧失最佳手术时机，通常选择化疗抑制病情进展，从而达到提高生存率及生存周期的作用。培美曲塞和顺铂均为临床常用化疗药物，可有效杀灭或抑制肿瘤细胞，起到控制病情的作用，但近年来研究偏向于联合治疗，即化疗与靶向治疗、免疫治疗等方式相结合，从而提高对非小细胞肺癌患者的治疗效果[4]。本次研究针对观察组26例非小细胞肺癌患者给予帕博利珠单抗联合化疗治疗，观察其对临床效果、肿瘤标志物水平、胃肠道反应等的影响，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取永丰县人民医院肿瘤科于2021年1月-2023年1月期间收入住院的晚期非小细胞肺癌患者52例，随机分为两组，即对照组（26例）与观察组（26例），对照组男性17例，女性9例，年龄为52-77岁，平均年龄（64.17±1.32）岁，病理分期为ⅢA8例，ⅢB14例，Ⅳ4例，该组患者给予常规化疗方案。观察组男性18例，女性8例，年龄53-75岁，平均年龄（63.96±1.29）岁，病理分期为ⅢA7例，ⅢB16例，Ⅳ3例，该组患者给予帕博利珠单抗联合化疗治疗。两组患者在性别、年龄及病理分期资料上比较，未发现显著差异（P＞0.05），可进行对比。本研究通过医院伦理委员会审批，审批号YFLL23014。

纳入标准：①基于《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[5]，所有患者符合相关标准确诊为非小细胞肺癌晚期。②所有患者资料、随访记录等信息完整。③患者及家属对研究内容知情，并签署知情告知文件。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤病变或肿瘤史患者。②合并严重糖尿病、冠心病等基础疾病患者。③合并心、肝等重要脏器功能障碍患者。④合并精神疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、全身感染性疾病等患者。⑤对本次研究使用药物过敏、不耐受或禁忌证患者。

1.2 方法 对照组患者实施常规化疗：将500mg培美曲塞（规格：500mg）加入100ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注治疗，第1天静脉滴注；将75mg/m2顺铂（规格：10mg）加入到1000ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，第1-3天静脉滴注。观察组患者于对照组基础上联合200mg帕博利珠单抗注射液（规格：100mg/4ml）静脉注射，每3周1次。两组患者治疗周期均为6周。

1.3 观察指标 ①基于《实体瘤治疗疗效评价标准》[6]，评定并对比两组完全缓解、部分缓解、病情进展等临床效果；目标病灶消失为完全缓解，目标病灶直径总和缩小≥30%为部分缓解，目标病灶直径没有缩小趋势或有所增加为病情进展；完全缓解率+部分缓解率=总有效率。

②对比两组治疗前后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原242（CA242）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）等肿瘤标志物水平；采集患者4ml空腹血置入抗凝管中，离心处理后取清液，采用化学发光免疫法测定CEA、CA242、SCC-Ag、CYFRA21-1水平。

③对比两组恶心、腹泻、食欲下降等胃肠道反应发生率。

1.4 统计学方法 本研究所得数据均录入SPSS26.0统计学软件中进行分析比较，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果对比 观察组完全缓解率（34.62%）及总有效率（80.77%）均高于对照组（11.54%、69.23%），观察组部分缓解（46.15%）、病情进展水平（19.23%）低于对照组（57.69%、30.77%），组间比较，有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果对比()

表1 两组临床效果对比()

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2.2 两组肿瘤标志物水平对比 治疗前两组肿瘤标志物水平比较，无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组CEA（16.38±2.36）、CA242（108.54±6.75）、SCC-Ag（1.46±0.12）、CYFRA21-1（3.63±0.28）等水平均低于对照组（25.61±3.72、193.18±10.07、2.82±0.24、6.07±0.61），组间比较，有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平对比(,μg/L)

表2 两组肿瘤标志物水平对比(,μg/L)

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2.3 两组胃肠道反应发生率对比 观察组中恶心（69.23%）、腹泻（34.62%）、食欲下降（46.15%）等胃肠道反应发生率与对照组（73.08%、30.77%、42.31%）比较，无明显统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组胃肠道反应发生率对比

3 讨论

肺癌是指支气管黏膜上的细胞发生癌变，大数据显示，肺癌是全球发病人数最高的恶性肿瘤，其中85%以上为非小细胞肺癌，患者早期无明显呼吸系统疾病，部分患者确诊时已是III期或IV期，临床治疗难度大，转移速度快，患者生存率较低，预后较差[7]。根据以往研究[8]显示，肺癌诱发因素包括吸烟、辐射、大气污染等，此外，和遗传性免疫功能异常、内分泌失调等因素有重要相关性，肺癌形成是多因素、多环境演变的过程，肺癌信号内多种基因信号异常变化，导致癌细胞出现异常生长，恶化病情。目前对于晚期非小细胞肺癌患者不可采用外科治疗方案，因无法行根治手术，且多数已出现转移，继续进行化疗通常也难以改善预后，5年生存率仅为10%左右，对患者健康及生命造成严重影响[9]。随着医疗技术的不断发展，近些年，免疫治疗逐渐受到肿瘤临床医师的青睐，为目前肿瘤治疗研究的热点，脱离免疫逃逸为提高肿瘤预后增添了新的希望。

晚期非小细胞肺癌患者以化疗为主要治疗方案，对肿瘤细胞具有较好的抑制效果，但随着治疗周期的增加可能出现一定耐药性，会对治疗效果产生影响，所以推崇联合细胞免疫治疗激发体内免疫反应增加免疫内环境稳态以提高疗效[10]。免疫抑制性分子程序性死亡受体1/配体1（programmed death 1/programmed death molecule ligand 1，PD-1/PD-L1）通路为肿瘤细胞发生免疫逃逸的关键作用机制之一，PD-L1利用与T细胞表面的PD-1相结合拮抗T细胞杀伤肿瘤细胞的效力[11]。随着肿瘤医学对细胞免疫通路的不断深入研究，PD-1/PD-L1通路的治疗性抗体已逐步运用于临床各科室，尤其在皮肤癌、肺癌及前列腺癌中的效果满意[12]。帕博利珠单抗为国家药品监督管理局在2018年7月25日公开批准的PD-1/PD-L1拮抗剂，是一种人免疫球蛋白G4单克隆抗体，通过阻断细胞表面的程序性死亡受体1（PD-1）和它的配体程序性死亡配体1（PD-L1）间的相互作用，调节体内免疫应答，提升抑制肿瘤T细胞免疫应答能力，增强其抑制肿瘤细胞活性，从而恢复和增强机体免疫系统对肿瘤的攻击力，配合常规化疗可有效提高治疗效果[13]。在正常情况下，PD-1和PD-L1的相互作用可以抑制T细胞的活化和功能，避免自身免疫反应过度。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1来逃逸免疫监测并抑制T细胞功能[14]。帕博利珠单抗可以结合PD-1或PD-L1，阻止这种相互作用，解除T细胞受到的负向调节信号，从而激活和增强T细胞对肿瘤的杀伤能力[15]。帕博利珠单抗还可以促进自然杀伤细胞、巨噬细胞等对肿瘤细胞杀伤作用。它可以改善树突状细胞等活化和功能，增加肿瘤抗原被呈递给T细胞的机会，有助于改善肿瘤标志物水平[16]。此外，观察组联合使用帕博利珠单抗胃肠道反应发生率与对照组比较并未发现明显差异，表明帕博利珠单抗安全性较为理想。

本研究结果显示，观察总有效率（80.77%）均高于对照组（69.23%），组间比较，有统计学差异（P＜0.05）。治疗前两组肿瘤标志物水平比较，无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组CEA、CA242、SCC-Ag、CYFRA21-1等水平均低于对照组，组间比较，有统计学差异（P＜0.05）。

综上所述，帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果显著，可有效改善肿瘤标志物水平，提高临床效果，且无明显增加胃肠道反应发生的风险，值得推广。