阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片治疗薄型子宫内膜的临床研究

赵颖,曾韶英,王琴,郑文宇（赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 341000）

薄型子宫内膜是不孕症常见病，临床通常将超声检查排卵日子宫内膜厚度＜7mm判定为薄型子宫内膜，或因雌激素、孕激素分泌不足以及生长激素水平降低等因素引发[1]。目前，临床对于薄型子宫内膜患者常给予适量的雌激素治疗，其中戊酸雌二醇片是经典治疗药物，是纯天然的雌激素，可有效调节患者体内雌激素分泌水平，有效改善患者子宫内膜厚度[2]。然而，文献[3]指出，因个体间存在差异，用药不存在最好、最有效，部分患者即使接受戊酸雌二醇片治疗，仍难以获得理想的治疗效果，需进一步协同其他药物强化或巩固疗效。阿司匹林肠溶片可通过强化薄型子宫内膜患者整合素的表达，促进血管的生成，或可有助于强化薄型子宫内膜治疗效果[4]。鉴于此，本研究将着重分析阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片治疗薄型子宫内膜的临床研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 择取我院2022年1月-2023年1月收治的薄型子宫内膜患者90例作为观察对象，计算机生成随机数字，将入选患者以奇偶数分组，分为对照组、观察组，每组各45例，所有患者均已签署知情同意书。对照组：年龄24-40岁，平均（29.22±1.86）岁；病程4-14个月，平均（7.46±1.27）个月；体重指数19-28kg/m2，平均（22.22±0.92）kg/m2；观察组：年龄22-42岁，平均（30.22±1.95）岁；病程5-13个月，平均（8.02±1.33）个月；体重指数19-28kg/m2，平均（23.50±0.89）kg/m2；两组一般资料有可对比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 ①纳入标准：符合《妇产科学（第9版）》[5]诊断标准；可耐受研究药物，遵医嘱用药；认知、语言功能良好，可配合完成研究调查。②排除标准：入组前曾服用激素类药物治疗者；有血栓风险或近期有血栓病史者；合并慢性心衰、冠心病等心血管疾病者；因伴发严重并发症无法继续研究者；因个人原因未完成研究，中途退出者。

1.3 方法 对照组给予戊酸雌二醇片（规格：1mg）治疗，月经第10天服用，2mg/次，1次/d，直至排卵后14天停药。观察组在对照组基础上加用阿司匹林肠溶片治疗（规格：100mg），50mg/次，1次/d，直至排卵后14天停药。两组患者均持续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标 ①子宫内膜厚度：于治疗前、治疗3个月经周期后采用彩色多普勒超声诊断仪测定所有患者子宫内膜厚度，再采用免疫组化SP法对患者子宫内膜的微血管密度（The microvascular density of the endometrium，MVD）进行测定。②子宫内膜血流：于治疗前、治疗3个月经周期后测量子宫内膜血流指标，包括血流收缩期峰值（S）和舒张末期的谷值（D），计算S/D比值，即收缩期与舒张期速度比，同时计算血管搏动指数（Pulsatility index，PI）及血管阻力指数（Resistance Index，RI）。③不良反应：统计并比较两组恶心呕吐、头晕、腹泻发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0软件分析数据，计量资料以表示，不同时间点组内比较采用重复测量设计资料的方差分析，组间比较采用成组t检验，计数资料用百分比表示，用χ2检验；等级资料采用秩和检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜厚度 治疗3个月经周期后，两组子宫内膜厚度、MVD高于治疗前，且观察组变化更为明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组子宫内膜厚度比较()

表1 两组子宫内膜厚度比较()

注：与同组治疗前同指标对比，aP＜0.05。

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2.2 子宫内膜血流指标 干预后，两组PI、RI水平及S/D均较治疗前低，且观察组各指标变化更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组子宫内膜血流指标比较()

表2 两组子宫内膜血流指标比较()

注：与同组治疗前同指标对比，aP＜0.05；PI：血管搏动指数；RI：血管阻力指数。

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2.3 不良反应 两组不良反应发生情况比较，差异不明显（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

薄型子宫内膜是临床常见不孕症患者疾病，是指子宫内膜厚度远低于可正常妊娠厚度的阈厚度，其主要病因不仅与患者既往宫腔操作、感染史等有关，还与患者雌激素分泌、年龄以及药物服用情况等因素密切相关[6-7]。文献[8-9]指出，薄型子宫内膜的主要病理特征是子宫血管血流阻力升高，导致子宫内血管生成受限，子宫内膜厚度增加缓慢，故而临床治疗着重强调改善患者的子宫动脉血流阻力，促进血管生长因子表达，增加子宫内膜厚度。目前，临床治疗薄型子宫内膜多给予雌激素药物以调节患者机体内部雌激素水平，其中戊酸雌二醇片是经典治疗药物，可通过调节患者激素水平促进子宫内膜生长，虽可一定程度上改善患者临床症状，但单一应用难以获得理想效果，需协同其他药物强化治疗效果[10-11]。

阿司匹林是经典治疗药物，可有效抑制血小板聚集以及血栓的形成，有助于改善患者血液流通情况，对于调节薄型子宫内膜患者子宫内部血流情况具有积极意义[12-13]。本研究结果显示，治疗3个月经周期后，两组子宫内膜厚度、MVD高于治疗前，且观察组变化更为明显，提示阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片可有效增加薄型子宫内膜患者子宫内膜厚度。分析原因在于：戊酸雌二醇片中的主要活性成分为微粒化雌二醇，与患者机体内源性雌二醇具有相似的化学成分以及生物特征，患者经口服入体后可迅速发挥药物作用，可直接对患者机体内部雌激素受体产生作用，有效改善其内膜厚度[14]。既往文献[15]也证实，接受戊酸雌二醇片后，可促使患者子宫内膜快速增长，从而改善其子宫内膜厚度。加用阿司匹林肠溶片可进一步发挥药物协同作用。阿司匹林肠溶片属于乙酰水杨酸类药物，可有效调节薄型子宫内膜患者整合素β3分泌情况，进而加速子宫内膜血管生成，提高薄型子宫内膜患者子宫内膜生长速度，从而增加子宫内膜厚度。

此外，本研究结果还显示，干预后，两组PI、RI水平及S/D均较治疗前低，且观察组各指标变化更明显，提示阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片可有效改善薄型子宫内膜患者子宫内膜血流情况。原因在于：戊酸雌二醇片属于雌孕周期序贯激素制剂，可有效改善薄型子宫内膜患者因雌激素缺乏引发的血管收缩情况，有效促进患者子宫内部血管生成因子的分泌，加速新血管的生成，改善子宫内膜血液供给情况，从而改善患者子宫内膜血流指标。而阿司匹林肠溶片可借助下调患者子宫内血小板的积聚作用，避免血管内微血栓的形成，可有效改善血管内环境，促进血液流通，降低血流阻力，两者共同应用可发挥协同作用，在降低血流阻力的同时加速新血管生成，从而改善患者子宫内血流指标。此外，相关研究[16-17]还指出，阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片还可通过改善子宫内血流供给情况，调节子宫内环境，有助于患者成功妊娠，提升妊娠率。

本研究结果还显示，两组不良反应发生情况比较，无明显差异，提示阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片治疗薄型子宫内膜患者安全性较好，这可能是因为戊酸雌二醇片与人体内源性雌激素成分相似，对人体危害较小，以及本研究使用的阿司匹林肠溶片药物剂量较少有关。

总之，阿司匹林肠溶片联合戊酸雌二醇片可有效增加薄型子宫内膜患者子宫内膜厚度，改善子宫内膜血流指标，安全性较好，值得临床推广应用。