槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的临床研究

梁玉丽，王丽*，温丽，马夫天，李华利，全美洁，李文梓，赵艳荣，安娜

1.河北省儿童医院 血液肿瘤科，河北 石家庄 050000

2.河北省儿童医院 药剂科，河北 石家庄 050000

免疫性血小板减少症为儿童时期常见的出血性疾病，可引起皮肤、黏膜自发性出血，且该病易复发，反复治疗会导致机体出现耐药性，发展为难治性免疫性血小板减少症，增加治疗难度和患儿病死风险[1]。目前临床针对难治性免疫性血小板减少症常应用促血小板生成药物治疗，其中艾曲泊帕乙醇胺片因起效快、耐受性好、不良反应轻等优点应用较多，可诱导骨髓细胞增殖，刺激骨髓产生更多血小板，降低机体出血风险[2-3]。与联合用药相比，单独使用艾曲泊帕乙醇胺片治疗血小板减少症无法获得显著疗效，患者生活质量仍受到一定影响[4]。槐杞黄颗粒由槐耳浸膏、枸杞子、黄精等组成，具有益气养阴的功效，能够显著增强机体免疫力[5]。免疫性血小板减少症的主要发病机制为患儿对自身抗原的免疫失去耐受而介导的血小板破坏[6]，因此本研究探讨槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片在儿童难治性免疫性血小板减少症中的应用情况，为临床优化治疗方案、提升治疗效果提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2022 年7 月河北省儿童医院收治的60 例儿童难治性免疫性血小板减少症患儿。其中男29 例，女31 例；年龄12～14 岁，平均年龄（13.02±0.87）岁；病程10～23 个月，平均病程（15.93±3.21）个月；体质量30.8～54.6 kg，平均体质量（42.91±4.34）kg。

纳入标准：（1）符合儿童难治性免疫性血小板减少症的诊断标准[7]；（2）患儿依从性良好且家属知情同意；（3）年龄≥12 岁；（4）经激素、免疫球蛋白治疗无效，且血小板计数（PLT）持续＜20×109/L。排除标准：（1）伴有肝、肾等重要脏器功能损伤者；（2）合并严重感染者；（3）对研究涉及的相关药物成分过敏者；（4）合并糖尿病者。

1.2 药物

艾曲泊帕乙醇胺片由Siegfried Barbera S.L.生产，规格25 mg/片，产品批号200203、210205、220502。槐杞黄颗粒由启东盖天力药业有限公司生产，规格10 g/袋，产品批号200111、210601、220601。

1.3 分组及治疗方法

将60 例患儿用随机数字表法分为对照组（30例）和治疗组（30 例）。对照组中男16 例，女14例；年龄12～14 岁，平均（12.90±0.88）岁；病程11～23个月，平均（16.57±3.21）个月；体质量30.8～54.6 kg，平均（46.01±5.27）kg。治疗组中男13 例，女17 例；年龄12～14 岁，平均（13.13±0.86）岁；病程8～21 个月，平均（15.30±3.14）个月；体质量32.9～52.0 kg，平均（42.90±4.03）kg。两组患儿一般资料对比具有可对比性。

对照组患儿口服艾曲泊帕乙醇胺片，初始剂量25 mg/d，随后根据PLT 调整剂量。治疗组患儿在对照组基础上开水冲服槐杞黄颗粒，1 袋/次，2 次/d。两组均治疗6 个月。

1.4 临床疗效判定标准[8]

基本治愈：PLT 恢复正常，无出血症状维持3个月以上；有效：PLT 达到50×109/L 或较治疗前升高30×109/L 以上，基本无出血症状维持2 个月以上；无效：PLT、出血症状无改善或恶化。

1.5 观察指标

1.5.1 PLT 于治疗前后分别抽取患儿空腹外周肘静脉血3 mL，使用BC5310 全自动血液分析仪（深圳市迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定PLT。

1.5.2 免疫功能指标 于治疗前后抽取患儿空腹状态下外周肘静脉血3 mL，使用美国贝克曼库尔特公司试剂盒和FC500 型流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。

1.6 不良反应观察

观察治疗期间患儿是否出现腹泻、头痛、食欲减退、恶心，并进行记录。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组PLT 变化情况

治疗后，两组PLT 较治疗前均显著升高（P＜0.05），且治疗组的PLT 高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PLT 变化情况比较（）Table 2 Comparison on PLT changes between two groups ()

与同组治疗前相比较：*P＜0.05；与对照组治疗后相比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高，CD8+明显降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（）Table 3 Comparison on immune function indicators between two groups ()

表3 两组免疫功能指标比较（）Table 3 Comparison on immune function indicators between two groups ()

与同组治疗前相比较：*P＜0.05；与对照组治疗后相比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组不良反应比较

两组患者的不良反应发生率对比无明显差异，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其病因尚未明确，主要由免疫系统介导的PLT 破坏减少所引起，而儿童由于机体免疫功能尚未发育完全，通常发病较急，且更易反复发作，形成难治性免疫性血小板减少症[9]。快速提升血小板水平为目前临床治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的主要原则，可达到改善血小板减少症状、降低致命性出血发生风险的目的[10]。

艾曲泊帕乙醇胺属于促凝血药物，口服后可有效激动血小板生成素受体，刺激巨核细胞的分化、血小板的生成，促进功能正常的血小板释放到外周循环中，增加机体内PLT 水平[11]。中医学认为，儿童难治性免疫性血小板减少症属“紫癜病”范畴，小儿素体正气亏虚为发病之内因，外感风热时邪及其他异气是发病之外因，病机为外感风热邪毒、异气之邪，蕴阻肌表血分，迫血妄行，外溢肌肤，治疗应以清热凉血为主，随证配用祛风通络、缓急和中[12]。槐杞黄颗粒是由枸杞、黄精、槐耳浸膏等组成的复方制剂，具有较强的免疫活性，对机体免疫系统中的诸多环节均存在刺激作用，能够有效改善机体的免疫功能，调节体液免疫反应，从而阻止血小板受到破坏，提高血小板数量[13]。本研究结果表明，应用艾曲泊帕乙醇胺片联合槐杞黄治疗童难治性免疫性血小板减少症可获得较好的临床疗效，且能在短期内快速提升PLT 水平。

儿童难治性免疫性血小板减少症的发病与患儿自身体液免疫系统关系密切，CD3+、CD4+、CD8+为反映机体免疫功能的主要指标，其中CD3+可反映机体免疫功能是否正常，为成熟T 细胞，CD4+为辅助性T 细胞，是机体内可调控免疫反应的重要枢纽，二者水平的升高常常提示免疫功能抑制，而CD8+为抑制性T 细胞，是免疫反应中的直接杀伤性细胞，其水平的降低可提示免疫功能出现了异常[14]。儿童难治性免疫性血小板减少症患儿由于免疫功能受到抑制，常表现出CD3+、CD4+水平低于正常人群，而CD8+水平高于正常人群的状态[15]。本研究中应用槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片的免疫功能增强更明显。分析其原因，艾曲泊帕乙醇胺片可增加调节性B 细胞、调节性T 细胞数量，并抑制巨噬细胞活性，削弱树突状细胞成熟，促进个体免疫耐受，对机体产生免疫调节作用[16]。槐杞黄颗粒可促进体内T 细胞分裂、增殖、成熟和分化，增强体液免疫，诱生细胞因子，进一步激活相关免疫细胞，达到抗炎、抗过敏、改善微循环、增强免疫力并促进组织修复的功效[17]。因此，二者联合应用可有效增强患儿免疫功能。

综上所述，槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗儿童难治性免疫性血小板减少症具有较好的临床疗效，能够在短期内快速提升患儿PLT 水平，增强免疫功能。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突