双抗疗法联合尤瑞克林注射液对急性脑梗死患者血管内皮功能及ADL评分的影响

严海林,刘源荪,凌书辉（江西省寻乌县人民医院,江西 赣州 342200）

急性脑梗死（ACI）是供血动脉（颈动脉和椎动脉）闭塞或狭窄后脑血供不足造成的脑组织坏死的总称。据调查，我国ACI住院患者患病后1年的致死率和致残率分别高达14.4%-15.4%、33.4%-44.6%，给社会及家庭均带来沉重负担[1]。抗血小板为ACI患者抗栓治疗基础，其中以双抗疗法（氢氯吡格雷+阿司匹林）最为常用。双抗疗法虽能一定程度上抑制梗死灶面积扩大，但因该类患者病情严重且复杂，难以获取理想疗效[2]。尤瑞克林注射液是从尿液中提炼的蛋白水解酶，可加快血管舒张素生成，改善脑部血管血液循环，减轻神经功能损伤程度，有抗氧化、改善血管内皮功能及拮抗血小板凝聚等作用[3]。鉴于此，本研究将分析双抗疗法联合尤瑞克林注射液对ACI患者血管内皮功能及ADL评分的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月-2023年5月在我院就诊的95例ACI患者作为研究对象，应用随机数字表法分成常规组（n=47）、观察组（n=48）。常规组女21例，男26例；年龄44-79岁，平均（63.28±4.17）岁；发病部位：22例基底节，15例脑叶，7例小脑，3例脑干。观察组女20例，男28例；年龄46-79岁，平均（63.39±4.24）岁；发病部位：24例基底节，12例脑叶，8例小脑，4例脑干。两组相关资料比较，差异不显著（P＞0.05），研究有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 纳入标准：ACI符合相关诊断标准[4]，经CT或MRI确诊；首次发病，发病时间＜48h；本人或其监护人知情同意，并签署知情书。排除标准：既往有颅内动脉瘤、动静脉畸形或颅内出血病史；伴凝血功能障碍；有明显出血倾向；其他部位存在急、慢性感染病变；对研究用药不耐受或过敏。

1.3 方法 两组入院后均给予改善微循环、神经保护、调整血脂、降压、抗感染等常规治疗。常规组予双抗疗法治疗，其中氢氯吡格雷片（规格：75mg）1次/d，75mg/次；阿司匹林（规格：100mg）1次/d，100mg/次。观察组在其基础上给予尤瑞克林注射液（规格：0.15PNA单位/瓶）治疗，将0.15PNA尤瑞克林注射液与0.9%氯化钠注射液100mL稀释，静滴，1次/d。两组均治疗14d。

1.4 观察指标 （1）神经功能：用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]测评患者治疗前、治疗14d神经功能，总分42分，神经功能缺损程度越严重评分越高。（2）实验室指标：采集患者治疗前、后空腹时6mL静脉血，离心机以3500r/min速度离心15min，离心半径10cm，取离心后上层清液，保存于-70℃低温环境待检。①血管内皮功能：用酶联免疫法检测血清内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及一氧化氮（NO）浓度。②血液流变学指标：用全自动血液流变检测仪测量红细胞聚集指数、血浆黏度及全血黏度水平。（3）ADL评分：用日常生活能力量表（ADL）[6]测评两组治疗前、后的日常生活能力，总分100分，日常生活能力越好则评分越高。

1.5 疗效判定 依据NIHSS评分及患者症状改善程度分为四级，治疗后症状消失，NIHSS评分降幅≥90%为基本治愈；症状显著改善，NIHSS评分降幅≥46%为显效；症状有所减轻，NIHSS评分降幅≥18%为进步；症状未见改善，NIHSS评分降幅＜18%为无效。基本治愈+显效+进步=总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0统计分析软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 与常规组比较，观察组总有效率更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血管内皮功能比较 治疗后两组NO、VEGF水平均增高，ET-1水平均降低，且相较于常规组，观察组NO、VEGF、ET-1水平改善更优（P＜0.05），见表2。

表2 两组血管内皮功能比较()

表2 两组血管内皮功能比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.3 两组血液流变学指标比较 治疗后两组红细胞聚集指数、血浆黏度及全血黏度均降低，且相较于常规组，观察组红细胞聚集指数、血浆黏度及全血黏度更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血液流变学指标比较()

表3 两组血液流变学指标比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 两组NIHSS、ADL评分比较 治疗后两组NIHSS评分均降低，ADL评分均增高，且相较于常规组，观察组NIHSS、ADL评分改善更优（P＜0.05），见表4。

表4 两组NIHSS、ADL评分比较(,分)

表4 两组NIHSS、ADL评分比较(,分)

注：与同组治疗前比较较，aP＜0.05。

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3 讨论

ACI作为神经内科高发危急重症，发病机制复杂且诱发因素较多，局部血液循环障碍后会造成偏身感觉障碍、偏瘫等临床体征或症状，降低患者生活质量，且治疗后复发风险高，已成为危害人们生命安全的主要病症之一。现阶段临床治疗ACI多在控制血糖与血压、调脂、改善微循环等治疗基础上予以抗血小板治疗。双抗疗法主要通过阿司匹林、氢氯吡格雷两种药物达到治疗目的，前者能通过不可逆性拮抗血小板内环氧合酶表达，阻断花生四烯酸代谢，以拮抗血栓素A2生成，发挥抗血小板凝聚作用；后者能通过拮抗血小板GPⅡb/Ⅱa受体活性，恢复腺苷酸环化酶活性，发挥持久、稳定的抗血小板凝聚作用。但ACI病情复杂，仅予以抗血小板凝聚治疗难以获取理想效果，需联合其他药物共同治疗。

研究[7]表明，ACI发生及发展进程与血管内皮功能紊乱关系密切，其中NO属血管舒张因子，可拮抗血小板凝聚、清除氧自由基，内皮功能损伤后其合成量降低，影响血管舒张，会加剧脑局部缺血状态；VEGF为梗死病理改变重要介质之一，其含量降低能加快血管内皮细胞减少，减弱血管恢复能力，使脑循环受阻，从而加重神经组织损伤；ET-1属缩血管因子，内皮功能损伤后其被大量释放入血，可介导血管收缩反应，减少脑局部血流，加剧梗死程度，增加神经元损伤。同时研究[8]证实，血液流变学紊乱能加剧血管内皮损伤，促进血栓形成，造成脑血管循环障碍。本研究结果显示，相较于常规组，观察组NO、VEGF水平更高，ET-1水平、红细胞聚集指数、血浆黏度、全血黏度及NIHSS评分更低，说明双抗疗法联合尤瑞克林注射液治疗ACI能改善血管内皮功能及血液流变状态，减轻神经功能缺损程度。分析原因为，尤瑞克林对神经有一定保护作用，可拮抗神经细胞凋亡，加快脑缺血后神经干细胞迁移和增殖，发挥神经修复作用；且尤瑞克林属于一种蛋白水解酶，进入机体后，可促使激肽原活化，产生多种激肽类活性物质，结合相应的受体后可对机体信号传导途径产生影响，从而发挥舒张血管作用，改善脑组织氧供，促进血流灌注，进而改善血管内皮功能[9]。此外，尤瑞克林还能加快脑损伤新生血管生成，解除微血管痉挛，拮抗血小板凝聚，从而调节血液流变学状态。本研究结果显示，相较于常规组，观察组总有效率、ADL评分更高，说明双抗疗法联合尤瑞克林注射液治疗ACI能提高治疗效果，改善日常生活能力。分析原因可能为，尤瑞克林与双抗疗法联用可产生互补作用，能使抗血栓、抗血小板凝聚作用更显著，且尤瑞克林能开启侧支循环，增加脑局部血流灌注，促使脑神经细胞修复，从而能更有效地加快病情康复。

综上所述，双抗疗法联合尤瑞克林注射液治疗ACI疗效确切，能改善血管内皮功能及血液流变状态，减轻神经功能缺损程度，提高日常生活能力。