氨基末端脑钠肽前体、降钙素原及干扰素调节因子4水平变化与脓毒症患儿病情、预后的关系研究

蔡翠仙

阳江市人民医院儿科，广东 阳江 529500

脓毒症是一种由生物入侵导致机体感染引起的严重炎症反应综合征，在临床中较为常见，其主要发病机制是化脓性细菌入侵血流，并且大量繁殖，通过血液扩散到宿主的其他器官或组织，进而产生新的化脓性病灶［1］。有流行病学数据［2-3］显示，脓毒症是所有致人类死亡原因前1/10，具有发病率高、病情凶险、病死率高等特点，而儿童因年龄小，身体抵抗力差、自身免疫系统尚未完善等，成为脓毒症死亡的高危人群，尤其是脓毒症的危重患儿，因缺乏早期诊断的特异性指标，导致病情复杂，治疗困难且病死率高，且故早期诊断、评估患儿脓毒症病情严重程度及早进行治疗干预对脓毒症患儿预后尤其重要。革兰阴性菌和炎性因子释放的内毒素可致患者心室扩张和心肌抑制，而在严重脓毒症早期通常会发生无临床表现的心肌损害，若病情持续进展还将发生多器官功能衰竭甚至休克。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）属于一种直链多肽，为心肌细胞合成的一类生物活性物质，与机体心功能关系密切，有研究证实NT-proBNP 与脓毒症休的发生密切相关，并可以将其作为心力衰竭诊断以及心功能检测的特异性标记物［4］。此外炎性因子如降钙素原（PCT）、干扰素调节因子4（IRF4）等可启动全身炎症反应综合征，细胞因子的释放呈现级联效应，组成复杂的调节网络，在脓毒症等感染性疾病的发生、发展过程中亦具有重要意义。当体内促炎症因子过高时，可能会出现全身炎症反应综合征失控，一些远离感染灶的重要器官内可能会发生严重炎症反应，最终导致相应组织、器官呈现功能衰竭或损伤，因此，评估患者体内炎症因子的水平对评估患者病情有重要的参考价值［5］。本研究主要分析NT-proBNP、PCT 及IRF4水平变化与脓毒症患儿病情、预后的关系，旨在为临床提供诊断及治疗的依据，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年2 月—2020 年6 月阳江市人民医院收治的108 例患儿脓毒症患儿的临床资料。纳入标准：（1）均符合脓毒症的诊断标准［6］；（2）年龄＜13 岁，且无意识障碍；（3）临床资料完整，无缺损或丢失；（4）未合并其他恶性疾病。排除标准：（1）不配合检查，中途退出；（2）近期存在免疫抑制剂使用史；（3）痴呆、癫痫等特殊人群。选取108 例作为研究组，男57 例，女51 例，年龄1个月～13岁，平均年龄为（7.24±1.63）岁。另选取同期在医院接受健康体检的58 例健康儿童设为对照组，男31例，女27 例，年龄2 个月～12 岁，平均年龄为（7.34±1.03）岁。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清因子检测 对两组患儿抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，抽取上清液置于-80 ℃低温保存，NT-proBNP、PCT 及IRF4 均采用酶联荧光分析法检测。具体操作方法依照说明书执行。

1.2.2 脓毒症病情评估 将脓毒血症依据病情严重程度分为脓毒症休克、严重脓毒症、一般脓毒症，至少1 个器官功能衰竭合并脓毒症示为严重脓毒症，在充分液体复苏后仍处于低灌注状态示为脓毒症休克。

1.2.3 预后评估标准 预后良好：身体器官功能恢复，血流动力学稳定，感染症状改善或消失。预后不良：多器官衰竭，血流动力学不稳定，症状无改善或加重，死亡。

1.3 观察指标

（1） 比较两组患儿NT-proBNP、PCT 及IRF4 水平；（2）分析不同病情脓毒症患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平；（3）进行为期1 个月的电话随访，根据患儿预后情况分为预后不良组和预后良好组，对比两组患儿NT-proBNP、PCT 及IRF4 水平；（4） 绘制患 儿 工作特征曲线（ROC）分析预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况

研究组患儿NT-proBNP、PCT 水平较对照组高，IRF4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1 两组患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

表1 两组患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

组别研究组（n=108）对照组（n=58）t值P值NT-proBNP（μg/L）0.63±0.07 0.36±0.04 27.073＜0.001 PCT（μg/L）12.46±5.31 8.52±4.81 4.707＜0.001 IRF4（ng/mL）5.28±0.11 7.51±0.12 120.612＜0.001

2.2 不同病情脓毒症患儿NT-proBNP、PCT 及IRF4 水平情况

随着脓毒症患儿病情进展，NT-proBNP、PCT 水平逐渐上升，IRF4水平逐渐降低，组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。

表2 不同病情脓毒症患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

表2 不同病情脓毒症患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

组别一般脓毒症组（n=39）严重脓毒症组（n=36）脓毒症休克组（n=33）F值P值NT-proBNP（μg/L）0.76±0.78 1.02±0.13 1.45±0.17 58.84＜0.001 PCT（μg/L）11.14±4.02 14.53±6.21 18.29±8.33 21.92＜0.001 IRF4（ng/mL）6.11±0.09 4.78±0.10 3.01±0.06 15 782.80＜0.001

2.3 不同预后患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况

在108 例脓毒症患儿中，预后良好的患儿86 例（79.63%），预后不良的患儿22 例（20.37%）。预后良好组NT-proBNP、PCT 水平明显低于预后不良组，IRF4 水平显著高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表3。

表3 不同预后患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

表3 不同预后患儿NT-proBNP、PCT及IRF4水平情况（±s）

组别预后良好组（n=86）预后不良组（n=22）t值P值NT-proBNP（μg/L）0.87±0.11 1.16±0.14 10.414＜0.001 PCT（μg/L）9.39±3.02 14.81±7.22 5.401＜0.001 IRF4（ng/mL）6.89±0.12 3.54±0.07 125.322＜0.001

2.4 NT-proBNP、PCT 及IRF4 水平对小儿脓毒症死亡的预测价值

预后死亡16 例，ROC 结果显示，联合（NT-proBNP+PCT+IRF4）检测的AUC 为0.899，明显高于NT-proBNP 检测的0.804、PCT检测的0.668、IRF4检测的0.654。

3 讨论

脓毒症是机体对感染性因素的反应，同时也是临床儿科较为严重的疾病，是导致患儿死亡的重要原因。NT-proBNP 是临床用于评估心力衰竭、心功能的一种具有较高的特异性因子。邢静等［7］研究发现，NT-proBNP是评估脓毒症患儿急性肾损伤程度的指标之一。同时NT-proBNP 对机体因细菌感染所致的脓毒血症具有较准确的特异性及敏感性，并与感染呈正相关关系。曾有李远华等［8］通过比较分析脓毒症休克、严重脓毒症及一般脓毒症患者血浆中NT-proBNP 表达水平发现：患者血浆NT-proBNP 表达水平与APACHE II 评分呈正相关，即脓毒症病情愈严重，血浆NT-proBNP表达水平越高，由此证实：脓毒症患者病情与NT-proBNP血浆中含量有密切关系，可为评估脓毒症疾病进展的有效指标之一。IRF4 是目前发现的IRF家族中的0 成员之一（IRF1-IRF9），作为一个非特异的转录因子，参与了多种细胞的分化发育调节。曾有相关文献［9］报道，IRF4可通过调节细胞因子的分泌及辅助T细胞增殖分化、发育等过程，调节炎症反应及免疫紊乱。目前关于NT-proBNP、PCT及IRF4与小儿脓毒症病情、预后的研究较少。

本研究结果显示，研究组脓毒症患儿NT-proBNP、PCT 水平更高，IRF4 水平更低，与既往报道［10］结果相符，表明在脓毒症患儿中，NT-proB NP、PCT水平呈升高趋势，而IRF4 呈下降趋势。NT-proBNP 主要由心室肌细胞合成与分泌，脓毒症患儿发病后，在心腔充盈增大心室肌细胞被牵拉时NT-proBNP 的合成增多，表达水平上升；PCT 是一种无激素活性糖蛋白，是降钙素前肽，具有较强稳定性，而炎症反应与脓毒症的发生密切相关，将其应用于本病的诊断和治疗中，能获取较理想的效果［17］。IRF4作为一种免疫细胞转录因子，能通过参与调节细胞因子分泌以及辅助性T 细胞增殖分化、发育等生物过程，矫正机体的免疫紊乱，抑制炎性反应，属于抗炎因子的一种，分泌不多，因此，在脓毒症患儿早期能够检测出IRF4 水平降低，PCT水平升高。

进一步比较不同病情脓毒症患儿NT-proBNP、PCT 及IRF4 水平发现，血清NT-proBNP、PCT 水平随患儿病情加重而明显升高，IRF4 水平则逐渐下降，这提示NT-proBNP、PCT 及IRF4 与脓毒症关系密切，在评估病情严重程度上具有一定价值。郑燕冰等［11］报道指出，病情越严重、预后越差的脓毒症患儿，NT-proBNP 更高，此现象可能与炎症反应有关。机体在受细菌、病毒等感染后，会产生一定炎症反应，释放大量炎症因子，如PCT；而IRF4可通过抑制Toll 样受体（TLRs）2、TLR4 及TLR9 间接降低炎症细胞因子的表达水平，因而NT-proBNP、PCT 及IRF4水平对判断脓毒症患儿病情可能存在较为重要的参考价值［20］。比较不同预后患儿发现，预后良好组NT-proBNP、PCT 水平更低，IRF4 水平更高。ROC 曲线分析示，NT-proBNP、PCT 及IRF4，与杨宁等［18］报道结果相似，均在预后评估方面具有较高价值。但本次研究发现，将上述因子联合检测进行脓毒症患儿的预后评估及诊断，其价值最佳，能显著提高整体疗效。

综上所述，脓毒症患儿NT-proBNP、PCT 呈高表达，IRF4 呈低表达，其可能与脓毒症患儿预后、病情密切相关，对上述因子水平进行检测有助于评估患儿预后。