血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值

耿淑霞

(邢台市人民医院新生儿科,河北 邢台 054000)

新生儿缺血缺氧性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由宫内窒息、窘迫等原因引起的脑部缺血或缺氧性疾病,主要表现为脑水肿、基底节及丘脑损伤、蛛网膜下腔出血、脑室内或脑实质出血等,是新生儿残疾和死亡的首要原因[1]。目前,临床中HIE尚缺乏有效的治疗手段,早期对HIE脑损伤程度进行准确辨别,有助于对症治疗、改善预后。S-100B蛋白是一种与中枢神经系统缺氧、缺血、损伤有关的血清标志物[2]。可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(Soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)表达于自然杀伤细胞、血管内皮细胞中,能反映机体炎性反应状态和内皮损伤程度[3]。胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)属于一种存在于星形胶质细胞中的细胞骨架蛋白,有可溶性蛋白和中间丝蛋白2种存在形式,用于维持星形胶质细胞的形态、功能,还能对神经元产生保护和供给营养[4-5]。基于此,本研究观察HIE患儿血清sLOX-1、ACTA和S-100B蛋白水平与病情严重程度的关系,分析预后影响因素,旨在为HIE患儿临床治疗和预后改善提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022年1月至2023年5月本院收治的80例HIE患儿为研究目标。病例纳入标准:①符合HIE相关诊断标准[6];②经影像学检查确诊;③单胎、足月新生儿;④患儿家属均已了解试验内容,已于知情同意书上签字。排除标准:①伴有其他先天性疾病;②伴脑膜炎或神经系统发育畸形;③心和肺功能有缺陷;④合并呼吸系统疾病;⑤伴有感染性疾病。新生儿缺血缺氧性脑病患儿为观察组,另选本院出生的110例健康新生儿作为对照组,观察组男46例,女34例,孕周37～42周,平均(39.16±1.15)周,出生体重2.36～3.65 kg,平均(3.01±0.43)kg;对照组男58例,女52例,孕周37～42周,平均(39.11±1.20)周,出生体重2.39～3.77 kg,平均(3.03±0.43)kg。两组在性别、孕周、体重方面比较,无统计学差异(均P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

1.2.1 血清检测:患儿于出生后24 d抽取静脉血2 ml,以3000 r/min离心15 min,并收集上清将其放置在-80 ℃环境下保存,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平变化情况,试剂盒购自武汉华美生物(货号:CSB-E08065h、CSB-E13567h、CSB-E08601h)。

1.2.2 病情严重程度:以HIE诊断标准[7]做参考进行评定,若患儿无兴奋和短时肌阵挛情况出现,且肌张力无异常或偏高,无拥抱、吸吮原始反射异常,瞳孔正常时即为疾病轻度;若患儿嗜睡,瞳孔缩小,且经常肌阵挛,同时肌张力下降,原始反射能力下降则为疾病中度;若患儿出现昏迷、瞳孔不对称扩大,已无肌张力和原始反射,同时出现持续肌阵挛,伴有中枢性呼吸系统衰竭则为重度。

1.2.3 治疗方法:根据患儿临床症状不同,相对应予以吸氧、镇静、控制惊厥、降低颅内压、脑水肿等常规治疗手段,同时检测控制血压、血糖和酸碱平衡;并行胞二磷胆碱注射液(国药准字H22026208)125 mg静脉滴注,1次/d;重组人促红素注射液(国药准字S19991025)30 U/kg,1次/d,持续治疗28 d。

1.3 预后评估 评估项目:①生命体征处于平稳状态,呼吸、脉搏、瞳孔正常;②临床体征消失,无神经相关反应症状;③母乳进食;④原始反射恢复正常。痊愈:①～④,好转:①+②～④中任意一条,未痊愈和好转的HIE患儿为预后不良组,痊愈、好转为预后良好组。

2 结 果

2.1 两组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比较 观察组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平较对照组升高(均P<0.05),见表1。

表1 两组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比较

2.2 不同严重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比较 重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平较中度组、轻度组和对照组高(均P<0.05),见表2。

表2 不同严重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比较

2.3 血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平与疾病严重程度的相关性 Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。

2.4 预后不良组、预后良好组患儿一般资料比较 预后良好组患儿59例,预后不良21例,两组患儿性别、分娩孕周、出生体重、病情轻、中度情况比较无明显统计学差异(均P>0.05);产程异常、Apgar评分、病情重度及S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 预后不良组、预后良好组患儿一般资料比较

2.5 多因素Logistic回归分析影响预后的危险因素 以产程异常(是=1,否=2)、Apgar 评分(>6分=1,<6分=2)、开始治疗日龄(>2 d=1,<2 d=2)、病情程度(重度=1,轻/中度=0)、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP(连续变量)为自变量,以预后为因变量(预后不良=1,预后良好=0),利用多因素Logistic回归分析发现,产程异常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05),见表4。

表4 多因素Logistic回归分析影响预后的危险因素

3 讨 论

新生儿脑部耗氧量占机体总耗氧量的50%以上,脑部代谢水平最高,任何缺血缺氧情况均能引起新生儿脑组织损伤诱发HIE[8-9]。临床中重度HIE患儿早期症状明显,便于诊断,而轻、中度HIE患儿早期症状不明显,影像学检查也多在72 h后才能反应出现脑水肿等病理变化,有一定滞后性,故早诊断和早治疗是改善HIE新生儿预后的关键[10]。但有研究表明,脑组织受损后短时间内,既分泌特定的生物标志物进入血液或脑脊液中,可于一定程度上反映脑损伤情况[11]。

本研究对血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平进行检测,发现重度HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度、轻度HIE患儿,提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平是反应HIE病情严重程度的指标,其表达增强可能与下列因素有关:脑缺氧首先引起的是内皮细胞形态学变化,sLOX-1是血管内皮细胞上氧化型低密度脂蛋白的主要受体,其胞外结构域被降解后释放到血液中,形成可溶性LOX-1,sLOX-1水平也越高[12]。S-100B是酸性钙结合蛋白之一,位于中枢神经系统中,并在神经胶质细胞有表达,对钙调蛋白的磷酸化、蛋白激酶C和RNA合成有调控作用,还能增强ATP酶的活性,构成与维持细胞膜,调节细胞的能量代谢和形态[13-14]。脑中枢神经系统细胞损伤后,为了修复损伤神经元,神经胶质细胞大量分泌S-100B,同时缺血使血脑屏障的通透性提升,这就使S-100B蛋白通过受损的血-脑屏障入血,血液中的表达也会升高[15-16]。GFAP是星形胶质细胞的主要成分之一,HIE早期由于星形胶质细胞的反应性,星形胶质细胞数量增加、细胞体增大、星形胶质细胞分枝增多,也可以出现GFAP表达增加现象[17-18]。此外,过度活化的胶质细胞又可形成胶质瘢痕,阻碍神经元轴突再生,进一步加重神经元损害[19]。胡小芬等[20]研究中,HIE患儿出生l、3、7 d后血清GFAP水平呈单峰趋势,病情程度加重,血清GFAP水平呈升高趋势。李华阳[21]发现,HIE患儿血清sLOX-1、ACTA和S-100β蛋白水平逐渐升高,患儿也病情随之加重。本研究通过Pearson相关分析和多因素Logistic回归分析发现,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关,产程异常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素。临床中,第二产程出现异常,会提升胎儿宫内窘迫发生率,部分新生儿易出现HIE[22-25]。提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与HIE病情严重程度的密切相关,于疾病早期监测血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平变化有利于评估HIE患儿病情严重程度和预后。

综上所述,HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。