不同沙班类抗凝药对改善心房颤动患者术后康复的应用效果

宋亚娟 ,郭志华

(1.濮阳惠民医院心血管内科 河南 濮阳 457001;2.荥阳市人民医院心内科 河南 郑州 450199)

心房颤动(AF)为一种临床常见心律失常,是指规则、有序的心房电活动丧失,代之以快速无序颤动波的心房电活动紊乱表现,此病多见于中老年群体,其患病风险会随年龄增长而不断升高[1]。依据发病特征不同,临床主要将其分为阵发性房颤、持续性房颤,前者发病时间一般≥48h、≤7d,后者发病时间一般>7d,若症状持续时间≥1年但有意愿接受系统治疗以恢复窦律则成为长期持续性房颤,若症状持续时间≥1年,不能终止或终止后复发,医患共同决定放弃恢复窦律则成为永久性房颤[2-3]。目前针对AF患者的治疗方法主要包括药物治疗、非药物治疗,药物治疗旨在恢复窦性心律、控制快速心室率,能一定程度预防血栓及脑卒中;手术为根治AF的重要手段,射频消融术为其常见术式[4]。但有研究指出,出血及血栓栓塞为AF术后常见并发症,可对患者预后造成不利影响,为降低手术风险,临床常会对患者实施积极围手术期抗凝管理[5]。新型口服抗凝药(NOCAs)在AF抗凝管理中凸显较大优势,阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等均是国内获批上市的常见NOCAs,但现阶段临床对于不同类型NOCAs的效果及安全性方面仍存在一定争议[6]。本研究旨在观察上述沙班类NOCAs对改善AF患者康复效果及预后情况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文为前瞻性研究,选取濮阳惠民医院2021年1月～2023年3月期间收治的120例AF患者为研究对象,经计算机数字表法将其分为A 组、B 组、C组,各40例。A 组男22例,女18例,年龄45～65(55.71±5.16)岁,AF 病程6～12(9.25±1.33)个月,AF类型:15例为持续性房颤,25例为阵发性房颤,Killip心功能分级[7]:Ⅱ级26例,Ⅲ级14例;B组男25 例,女15 例,年龄43～67(56.21±5.28)岁,AF病程8～10(9.11±1.26)个月,AF 类型:17例为持续性房颤,23例为阵发性房颤,Killip心功能分级:Ⅱ级28 例,Ⅲ级12 例;C 组 男27 例,女13例,年龄40～70(56.42±5.18)岁,AF 病程8～11(9.61±1.35)个月,AF 类型:16例为持续性房颤,24例为阵发性房颤,Killip心功能分级:Ⅱ级25例,Ⅲ级15例,三组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)。本次研究已获得濮阳惠民医院伦理委员会批准(T6631)。

纳入标准:①入组患者均符合AF诊断要点[8];②病程均在6～12个月期间;③参与此次研究前一周内均已停用其他抗凝药物;④已知悉此次研究目的,及具体试验内容,已签署同意书。排除标准:①伴感染性症状或免疫功能障碍者;②有明显出血倾向或凝血功能障碍者;③既往对本研究药物有过敏史者;④伴精神、认知障碍性疾病者。

1.2 方法

A 组患者治疗方法如下:术前予以口服阿哌沙班(正大天晴药业,H20193134,2.5mg),5mg/次,1次/d,连续服药3d后实施射频消融术治疗,术后继续以5mg/次、1次/d剂量服用本品,连续服用3d,射频消融术步骤如下:经电复率评估窦房结功能后,阻断升主动脉血流并向心脏内灌注停跳液,应用GY-8100型射频消融治疗仪(河南郑州,河南华南医电科技有限公司,国械注准20173250090)隔离左右心房消融线;在胸腔镜引导下实施改良迷宫Ⅳ手术[10]依次切割左、右心房消融线;缝合切口后于心外安装临时起搏导线,由护士协助密切监测心电及体征指标。B组术前予以口服利伐沙班(拜耳医药保健,J20180075,2.5mg),2.5mg/次,2 次/d,连续服药3d 后实施射频消融术治疗,术后继续以2.5mg/次、2次/d剂量服用本品,具体手术步骤同A 组;C组术前予以口服依度沙班(香港济民药业,H20220419015,30mg),30mg/次,1次/d,连续服药3d后实施射频消融术治疗,术后继续以30mg/次,1次/d剂量服用本品,具体手术步骤同A 组。

1.3 观察指标

①比较三组治疗1d、3d、6d后的凝血因子Xa活性水平,治疗后凝血因子Xa活性越低越好。②比较三组治疗前、治疗后的β-血小板球蛋白(β-TG)、颗粒膜蛋白CD62P、CD63 等血小板活性指标,治疗后β-TG、CD26P、CD63越低越好。③比较三组治疗后的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDD)等心功能指标,治疗后LVEF 越高越好,LVDD 越低越好。④统计并对比三组治疗后脑出血、消化道出血等出血性事件,以及冠脉栓塞、肺动脉栓塞等栓塞性事件的发生情况。

1.4 统计学方法

数据均采用软件SPSS22.0 处理,计数资料以n、%表示,用χ2检验,计量资料以()表示,两组间比较用t检验,两组以上比较用F值检验,采用SN K-q进行组间重复检验,P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者凝血因子Xa活性比较

三组治疗前的凝血因子Xa活性无统计学差异(P>0.05);A 组治疗1d后、治疗3d后、治疗6d后的凝血因子Xa活性略低于B 组、C 组,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 三组患者凝血因子Xa活性比较(,IU/mg)

表1 三组患者凝血因子Xa活性比较(,IU/mg)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;经SNK-q 检验,组间重复比较#P>0.05。

2.2 三组患者血小板活性比较

三组治疗前的血小板活性无统计学差异(P>0.05);A 组治疗后的β-TG、CD62P、CD63略低于B组、C组,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 三组患者血小板活性比较()

表2 三组患者血小板活性比较()

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;经SNK-q 检验,组间重复比较#P>0.05。

2.3 三组患者心功能比较

三组治疗前的心功能无统计学差异(P>0.05);A组治疗后的LVEF略高于B组、C 组,LVDD 略低于B组、C 组,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 三组患者心功能比较()

表3 三组患者心功能比较()

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;经SNK-q 检验,组间重复比较#P>0.05。

2.4 三组患者出血性、栓塞性事件发生率比较

A 组治疗后的出血性事件、栓塞性事件发生率均低于B 组、C 组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 三组患者出血性、栓塞性事件发生率比较(n,%)

3 讨论

AF为临床常见心律失常表现,其发病风险可随年龄增长而不断升高。目前认为,多种心脏疾病、肺部疾病、甲状腺功能亢进等均为房颤发生的基本病因,除此之外,AF 发病还考虑与个人饮酒史、运动过度或情绪激动等非病理因素密切相关[9-10]。针对AF患者,临床多会在明确相关指征基础上实施相应手术治疗,射频消融术则为其常见术式[11]。因心房收缩、舒张功能障碍,AF患者经射频消融术治疗后极易发生血栓栓塞或出血事件,为有效降低手术风险,相关指南建议应在患者围手术期实施积极抗凝管理[12]。既往临床常将华法林辅助用于AF患者射频消融术的围术期抗凝治疗中,此药起效迅速且作用时间长,但因其代谢率较低,为降低出血风险需长期监测患者的凝血指标变化情况[13]。与传统抗凝药相比,NOACs作为一种单靶点作用抗凝药,具有抗凝效果可控、安全性高等优势,目前常见的NOACs主要包括直接凝血酶Ⅲ因子抑制剂以及Xa因子抑制剂[14]。

本研究结果显示,A 组、B组、C组的Xa因子活性较治疗前均有下降。研究指出,生理凝血过程主要包括凝血酶原复合物生成、凝血酶激活及纤维蛋白因子生成等三个步骤,凝血酶Xa因子生成则为整个凝血反应的核心环节[15]。本研究所用NOCAs均可通过抑制Xa凝血因子活性位点而抑制游离或与血栓结合的Xa因子,除可直接影响凝血酶原活性外,还可间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集[16]。本研究中三组治疗后的血小板活性治疗较治疗前均有下降,但三组治疗后的β-TG、CD62P、CD63均无明显差异。与传统抗凝药相比,Xa因子抑制剂仅会与Xa因子进行特异性结合,不会对其他凝血酶及其丝氨酸蛋白酶产生相互作用。经口服给药后,其生物利用度最高可达100%,此类NOCAs的药品性质稳定,用药期间无需对凝血功能进行持续监测,或可更好适应患者临床需求[17]。通过应用Xa因子抑制剂降低Xa因子活性并影响凝血过程后,能有效解除AF患者心血管血液高凝状态,可通过下调体内活性氧含量、改善组织氧供环境而改善心肌细胞功能,对促进AF 患者心功能恢复也有积极意义[18]。故三组治疗后的LVEF 高于治疗前,LVDD及高切全血黏度、低切全血黏度均低于治疗前,但组间上述指标无明显差异,提示三种Xa因子抑制剂在AF的围手术期抗凝管理中均有较高应用价值。监测抗Xa因子活性为反映抗凝治疗效果及凝血系统功能的重要手段,有研究指出,Xa抑制剂可在不影响凝血酶时间基础上产生显著抗凝作用,其抗凝效果呈药物依赖性,但与利伐沙班、依度沙班相比,阿哌沙班在降低血栓栓塞及出血事件发生风险方面更具优势[19]。本研究中,A 组治疗后的出血性、栓塞性事件发生率较B组、C组均更低。但梅笛等[20]研究表明,从药物基因组学角度来说,不同NOCAs的遗传多态性均可对AF等心血管病患者预后产生不同影响,为有效降低出血、血栓事件发生风险,应遵循个体化用药原则。

综上所述,不同类型Xa抑制剂在AF围手术期抗凝管理中均有较高应用价值,与利伐沙班、依度沙班相比,阿哌沙班的用药安全性相对较高,但为有效防治栓塞、出血性事件,仍需在明确患者临床特征基础上实施个体化用药原则。