揭秘消失的儿童畅销药

刘胜男

艾畅，全名小儿伪麻美芬滴剂，适用婴幼儿由于感冒、枯草热或其他上呼吸道过敏引起的鼻塞、流涕和咳嗽等症状。5年前，艾畅是医院和药店的“明星药物”，因其能有效改善婴幼儿感冒症状，所以也是很多宝妈们的家庭常备药。但自2018年6月以后，这个大家熟悉的儿童药就从市场上悄悄消失了，慢慢变得无处可寻了……对此，厂家给出的理由是由于商业销售策略调整而停止生产；不过，事实是因为国家注销了艾畅的药品批准文件，通俗讲就是不允许生产了，根本原因是该药在儿童人群中的安全问题。

艾畅为复方制剂，每毫升含盐酸伪麻黄碱9.375 mg、氢溴酸右美沙芬3.125 mg，两种药物成分在很多感冒药中均含有，临床疗效也很明确—那么，为什么儿童不能使用呢？要回答这个问题，我们得先了解一下这两种药物。

一、伪麻黄碱和右美沙芬有哪些特点

1.偽麻黄碱

说起伪麻黄碱，需要先了解一下它的“双胞胎兄弟”—麻黄碱。两者化学分子式相同，但分子结构不同，互为立体异构体（类似人的左右手关系），右手型的是麻黄碱，左手型的是伪麻黄碱。

麻黄碱最早是从麻黄草中被发现的，这在我国秦汉时期就有文献记载：麻黄草的茎煮汤，具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效。1885年，日本化学家从麻黄中提纯出有效成分麻黄碱。1887年，罗马尼亚化学家用人工的方法合成了麻黄碱。1929年，美国化学家发现麻黄碱有缓解鼻塞和哮喘的功效，而后还发现麻黄碱可以使人的心跳加快，血管收缩，刺激身体机能，给人带来快感—据此发现，麻黄碱很快便在西方国家中传播开来，甚至部分运动员在竞技比赛中也开始使用。

不过，随着麻黄碱被滥用，人们逐渐发现其会产生严重依赖性和戒断反应，所以，从1960年开始，世界各国开始限制麻黄碱的使用。另外，麻黄碱（和伪麻黄碱）还是制造冰毒的“前体”，只需通过并不复杂的化学转化便可将含这种成分的感冒药提炼加工制成冰毒。所以，自1988年以后，麻黄碱（和伪麻黄碱）即被列入我国管制类易制毒化学品。

但是，这并不意味着所有含麻黄碱的药物都被我国管制使用，只有单位剂量麻黄碱类含量大于30 mg（不含30 mg）的复方制剂，才会被要求必须凭医生处方购买（医院、药店或电商平台）。根据我国药监局网站统计，目前市场上共有300多种含麻黄碱类的复方制剂，去药店购买此类药品，药师一般会要求消费者登记姓名和身份证，同时一次不能买超过2盒或2瓶。

然后是伪麻黄碱，它是儿科最常用的口服鼻减充血剂，能选择性地收缩上呼吸道血管，消除鼻咽部黏膜充血，从而减轻上呼吸道黏膜充血现象，缓解鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。伪麻黄碱的给药方法包括全身口服给药和鼻腔局部给药，通常与第一代抗组胺药（如氯苯那敏）一起作为经典复方制剂被推荐用于普通感冒早期。不过，因为长期或大量服用伪麻黄碱可能出现精神兴奋、震颤、焦虑、失眠、心痛、心悸、心跳过快等副作用，也有些儿童也可能表现为嗜睡，所以连续口服不宜超过7天，而长期使用滴鼻剂可能引起反跳现象，表现为鼻塞加重，所以连续用药不宜超过3天。与此同时，由于伪麻黄碱可以通过血脑屏障和胎盘屏障，可以兴奋中枢神经系统，产生精神兴奋、易激惹、失眠、心跳加快、不安和震颤等副作用，一般不用于婴幼儿、妊娠期或哺乳期妇女。

对于儿童或青少年而言，因为身体发育不完全，对药品的反应与成人有所不同，用药剂量与成人也存在差异，所以不要按照成人剂量给儿童用药。

2.右美沙芬

右美沙芬是临床常用的中枢性镇咳药物，通过抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。右美沙芬在化学结构上类似于吗啡的衍生物，所以不少人可能会将之与毒品联系在一起，但是它并不属于毒品—虽然它的发展确实与毒品有一定关系。

最初，很多毒品都是因为良好的药理作用而被发现的，比如罂粟、鸦片、海洛因、吗啡、可待因等其实都有不错的中枢镇咳功效，只是它们成瘾性强，常被滥用，极容易造成严重的不良影响，所以被很多国家严格限制使用。

随后，人们发现了右美沙芬，其化学结构与吗啡、海洛因相似，但作用受体的选择性却跟海洛因、可待因不同。同时，经过长期临床观察，也未发现其在规定剂量下会产生成瘾性；而且，其镇咳作用与可待因相等或稍强，但起效更迅速，且一般治疗剂量不会抑制呼吸。所以，右美沙芬逐渐替代可待因，用于支气管炎、上呼吸道感染等引起的干咳，目前临床使用十分广泛。

值得注意的是，虽然右美沙芬的成瘾性相比可待因低很多，但并不意味着完全没有成瘾的风险。早在2010年，美国就报道了青少年因滥用右美沙芬导致死亡的案例，美国FDA也就药品的安全问题进行了专家评议，结果认为：对于右美沙芬，如果组方合理、小剂量用药，其作为镇咳剂是安全的，但滥用则可导致脑损伤、丧失意识、心脏异常跳动甚至死亡等严重的不良事件。目前，在美国境内销售的非处方药中，大约有100多种含有右美沙芬；而该药的滥用问题也愈发严重，甚至有人在街市上直接出售右美沙芬的粉末纯品。不过，美国FDA也只是警告公众关注右美沙芬使用的潜在危害，不要滥用此类药物，但并没有禁用。

同样，右美沙芬在我国也不属于管制类药品—但是，因其可刺激中枢神经，大量服用后可达到和吸毒一样的欣快感，所以近几年在我国也有滥用的趋势。针对这种情况，2021年，我国将其从非处方药转为处方药，并修改了药品说明书，增加了过量服用可能产生精神混乱、兴奋、紧张、烦躁、神志不清、支气管痉挛等症状，删除了长期服用无成瘾性和耐受性的表述。

新冠病毒感染疫情期间，右美沙芬被广泛用于治疗新冠感染引起的干咳无痰症状，很多人都可以从电商平台轻松买到。虽然消费者被要求凭处方购买，但因为缺乏有效监管，右美沙芬仍被大量滥用，因此，2022年12月1日，右美沙芬口服单方制剂被列入《药品网络销售禁止清单（第一版）》。

其实，正常使用含右美沙芬的药品是安全有效的，但需要注意的是，如果不遵医嘱超量、长期服用右美沙芬，可能会导致成瘾，儿童过量使用可能引起嗜睡、紧张、恶心、呕吐、步态改变等副作用。另外，美国FDA推荐右美沙芬属于C类用药，妊娠3个月以内的妇女、有精神病史者、哺乳期妇女禁用。

二、儿童不能用伪麻黄碱和右美沙芬吗

虽然伪麻黄碱和右美沙芬对中枢神经系统都有不同程度的影响，但在合理的剂量下，该药品是安全的，能很好地缓解鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽等症状。根据《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识（2013年）》推荐，适合儿童用的鼻减充血剂、镇咳药其实非常有限，伪麻黄碱和右美沙芬是其中相对较安全的药品，而且市场上销售的普通感冒复方制剂（表1）基本也都含有这两种药物。

通过表1可以看出，有很多感冒药适用于2岁以上的儿童，所以大家不必因噎废食，因为担心副作用而拒绝用药。不过，婴幼儿—尤其是2岁以下儿童用药需特别谨慎，因为他们的器官功能尚未发育完全，通常需根据体重计算用量，避免过量使用，说明书上一般都会建议“谨遵医嘱”。另外，专家指南建议儿童应少用镇咳药，多痰或肺瘀血患儿禁用；对于剧烈咳嗽或伴有胸痛和高张性气胸患儿，可给予镇咳药。在感冒初期，通常可以只选择对症治疗；如果对症治疗1周后仍无明显好转或消失，则应及时就医，以明确诊断或接受进一步治疗。