PCT联合PCSK9对脓毒症病情及预后的评估价值

翁春发 胡建雄 李冬平 黄肖海 林美娟

脓毒症作为急诊科重症医学科较为常见的病症，因病原体感染引起免疫反应失衡，继而出现器官功能性障碍所致。由于患者病情进展迅速、病程凶险等特征，极易发展为脓毒症，存在多器官衰竭引起死亡的风险，且病死率高达20%。近年来，随着医学界器官功能支持技术的进步、新型抗菌药物的研发使用，一定程度上大大降低了脓毒症发生以及死亡的风险。根据不完全统计发现，2020 年全球范围脓毒症病发死亡率与20 世纪90 年代相比，分别为 36.8% 和 48.4%[1]。目前，临床上，通常使用降钙素原（procalcitonin，PCT）、C- 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等结合急性与慢性生理健康评分（acute physiology，age and chronic health evaluationⅡ，APACHE Ⅱ）进行前期的脓毒症诊断，但是发现容易受到药物治疗的影响，因而缺乏对脓毒症患者严重程度和预后的评估。根据相关研究表明，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是脓毒症治疗诊断的潜在靶点[2-3]。因此，本研究试图通过将PCT 联合PCSK9 血清水平进行检测，进而实现针对脓毒症患者的不同程度感染以及预后诊断效能进行价值评估，为临床过程中脓毒症患者的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择莆田学院附属医院重症医学科2021 年1 月—2022 年1 月收治的99 例脓毒症患者，设为脓毒症组，其中男性55 例，女性44 例，年龄44 ～78 岁，平均（65.5±5.0）岁。纳入标准：（1）脓毒症患者疾病诊断符合中国医师协会《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》（2018 年）[4]相关标准。（2）随访28 d 预后明确、临床资料齐全。（3）有发热感染症状（标准为：体温≥38℃）或者血培养呈阳性。（4）患者器官衰竭评分（sequential organ faliure assessment，SOFA）≥2 分。排除标准：（1）患者年龄≥80 岁或者≤18 岁。（2）确诊24 h 内死亡的病例。（3）可能引起PCT 等指标异常的其他疾病。另选取莆田学院附属医院重症医学科同时期收治的40 例全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者，设为SIRS 组，其中男性21 例，女性19 例，年龄44 ～80 岁，平均（65.3±5.1）岁。同时选择莆田学院附属医院体检中心40 例健康者为对照组，男性20 例，女性20 例，年龄44 ～78 岁，平均（61.5±6.0）岁。三组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且患者以及家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂

PCT 电化学发光试剂盒、PCSK9 检测试剂盒、酶标仪（MNK3）全自动发光分析仪等。

1.2.2 标本采集与处理

采集三组空腹静脉血，3 000 r/min 离心10 min，吸取血清3 mL 放置EP 管冷冻保存备用（温度：-80 ℃）。

1.2.3 指标检测

选择罗氏Cobas E601 全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士巴塞尔），按照电化学发光法进行PCT 测定，ELISA 方法对PCSK9 进行水平测定。具体如下：PCT 电化学发光法用于分析仪测定分析其结果；分别设定标品孔、样本孔以及空白孔，加入血清50 μL、酶标记物100 μL，在37 ℃环境下孵育60 min，分别进行5 次洗涤（每次1 min），加入底物13 min 观察显色，在450 nm 波长进行吸光度值的测定，进而计算PCSK9 水平。

1.3 观察指标

1.3.1 PCT 联合PCSK9 的阳性率

PCT ＞0.5μg/L 为阳性。PCSK9 ＞15μg/L 为阳性。PCT、PCSK9 检测结果中，任何1 项为阳性或2 项均为阳性，则视为PCT 联合PCSK9 为阳性。

1.3.2 病情严重程度评估

根据不同病情严重程度将脓毒症组患者分为轻度组、中度组、重度组[5]。参照APACHE Ⅱ评分法，评价内容包括既往健康状况、手术方式、术后并发症，总分71 分，＜23 分为轻度，23 ～35 分为中度，≥36 分为重度[6]。

1.3.3 预后评估

根据不同预后将脓毒症组患者分为预后良好组和预后不良组，其中预后良好组为存活患者，预后不良组为死亡患者。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行分析。符合正态分析的资料以（±s）表示，两组间采用t检验，多组间采用单因素分析；非正态分布的资料以[M（P25，P75）]表示，采用Kruskal-Wallis 检验，计数资料以n（%）表示。采用单因素和多因素Logistic 分析相互之间的影响因素，受试者工作特征曲线（area under curve，ROC）针对预测指标分析预后效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象PCT 水平比较

对照组的PCT 水平为1.83（0.35，13.90）μg/L，SIRS组为15.88（14.65，22.44）μg /L，脓毒症组为290.35（201.00，385.44）μg/L，与对照组比较，SIRS 组和脓毒症组PCT 水平明显高（Z＝11.341、136.623，P＜0.05）；与SIRS 组比较，脓毒症组PCT 水平明显高（Z＝126.920，P＜0.05）。

2.2 各组研究对象PCSK9 水平比较

对照组的PCSK9 水平为18.83（17.91，30.00）μg/L，SIRS 组为18.66（16.58，28.71）μg/L，脓毒症组为19.35（5.68，26.47）μg/L，与对照组比较，SIRS 组和脓毒症组PCSK9水平明显高（Z＝8.236、9.833，P＜0.05）；与SIRS 组比较，脓毒症组PCSK9 水平明显增高（Z＝3.153，P＜0.05）。

2.3 脓毒症患者不同严重程度患者PCT 联合PCSK9 的阳性率比较

轻度脓毒症患者血清中PCT 联合PCSK9 的阳性率为23.73%（14/59），中度脓毒症患者血清中PCT 联合PCSK9的阳性率为46.67%（7/15），重度脓毒症患者血清中PCT联合PCSK9 的阳性率为72.00%（18/25），血清中PCT 联合PCSK9 的阳性率分别在不同程度组中呈现逐步升高的态势（χ2＝13.622，P＜0.05）。

2.4 脓毒症患者预后的单因素与多因素分析

2.4.1 单因素分析

预后不良组20 例，预后良好组79 例。与预后良好组对比，预后不良组PCT、PCSK9 水平明显高（P＜ 0.05），见表1。

表1 脓毒症患者预后的单因素分析[M（P25，P75）]

2.4.2 多因素分析

多因素分析采用Logistic 回归分析，结果表明PCT、PCSK9 是脓毒症患者预后独立影响的因素（P＜0.05），见表2。

表2 脓毒症患者预后的多因素Logistic 回归分析

2.5 PCT 联合PCSK9 预测脓毒症患者预后效能

脓毒症患者预后风险评估与血清PCT 联合PCSK9水平呈显著性正相关（r＝17.245，P＜0.05）。使用ROC 曲线评估血清PCT 联合PCSK9 预测脓毒症患者不同程度的风险预测具有临床价值。结果显示，PCT 联合PCSK9 预测预后不良的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.905，显著高于PCT 的0.823 和PCSK9 的0.849（P＜0.05），其中PCT 联合PCSK9 预测的特异度、敏感度分别为91.23%、87.56%，见表3、图1。

图1 PCT 联合PCSK9 预测脓毒症患者预后不良结局的ROC 曲线

表3 PCT 联合PCSK9 预测脓毒症患者预后效能

3 讨论

脓毒症作为一种感染、休克等临床常见的并发症，长期以来一直是临床患者在ICU 中较为重要的死亡因素之一，也就意味着严重脓毒症和感染性休克也是临床医学上研究的主题[7-8]。目前，血培养是脓毒症诊断的主要标准，根据不完全统计，有超过170 余种生物标志能够对脓毒症进行诊断，都普遍存在耗时过长、缺乏特异度和敏感度，血清PCT 作为当前临床常用的细菌感染标志物，同样也缺乏特异性，而其中脓毒症致病因素涉及多器官[9-11]。虽然一定程度上对脓毒症的诊断临床研究不断加强，但病发率与死亡率并未呈现下降的趋势，医务工作者对脓毒症预后的预测重要性理应加深意识[12-13]。动态监测PCT 水平来判断患者病情变化趋势，治疗后的PCT 水平呈现下降的趋势，一般表示患者病情及预后良好[14]。

本研究中，与对照组比较，SIRS 组和脓毒症组PCT水平、PCSK9 水平明显高（P＜0.05）；与SIRS 组比较，脓毒症组PCT 水平、PCSK9 水平明显高（P＜0.05），提示脓毒症患者的PCT 水平、PCSK9 水平均呈高表达。脓毒症患者血清中PCT 联合PCSK9 的阳性率分别在不同程度组中呈现逐步升高的态势；与预后良好组对比，预后不良组PCT、PCSK9 水平明显高，因此可以表明脓毒症患者血清PCT、PCSK9 水平监测对病情严重程度与预后的评估有一定的积极意义。通过对单因素及多因素的回归分析，发现PCT、PCSK9 是脓毒症预后评估的独立影响因素；ROC 曲线分析显示PCT、PCSK9 的联合使用能够更好预测脓毒症患者预后，与柴韩飞等[15]、祝青等[16]的研究报道基本相同。

此文的研究结果为脓毒症患者病情及预后评估的后期标准制定提供了借鉴内容。由于本文研究的病例数较少，故研究结果存在偏倚，未来实验过程中仍需要加大样本以用来指导临床。

综上所述，PCT 联合PCSK9 与脓毒症风险评估之间具有协同性，二者联合用于脓毒症预后的评估具备提高预测的价值。