血清孕酮、β-HCG联合检测对早期先兆流产的诊断价值

毕胜飞 赵婧

先兆流产为妇产科常见病，患者常排出暗红色或者血性白带，能够连续数天或者数周，但无妊娠物排出[1-2]。早期先兆流产指孕12 周之前发生的流产征兆，通常与环境、饮食习惯、内分泌功能紊乱及自身心理状态等因素联系紧密[3-4]。近年来，早期先兆流产的发生率呈逐年上涨趋势。早期先兆流产的发生不但会对孕妇的身心造成较多危害，还会对胎儿的健康生长造成严重影响[5-6]。因此，对早期先兆流产做到早发现、早诊断，并施以针对性的治疗以改善妊娠情况，对于降低流产率、保证患者的身心健康具有重要意义。针对早期先兆流产患者，既往临床多采用超声进行诊断。然而，患者的孕周较小，且检查时还需要大量饮水促使膀胱充盈，加之超声检查容易受到患者腹部脂肪及肠内气体的干扰，存在一定的误诊、漏诊概率，难以被广大患者所接受。血清学检查为临床检查各类疾病的重要手段，可检查机体的甲状腺功能、肾功能、凝血功能。近年来，伴随临床对该病研究的持续深入，逐渐地发现一些血清有关指标与该病的发生、发展联系紧密。孕酮是一种类固醇激素，通常由胎盘、黄体生成，能够有效地反映卵巢与滋养层细胞的功能。β- 人绒毛膜促性腺激素（β-humanchorionic gonadotrophin，β-HCG）是胎盘合体滋养层细胞所释放的一种糖蛋白激素，在妊娠早期增长极快，是怀孕妇女体内血液或者尿液中特有的一种激素。基于此，本研究以2021 年5 月—2023 年5月酒钢医院收治的92 例早期先兆流产患者为研究对象，分析孕酮、β-HCG 联合检测诊断早期先兆流产的效能，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021 年5 月—2023 年5 月酒钢医院收治的92 例早期先兆流产患者纳入观察组，另将同期于市酒钢医院检查的88 例正常妊娠孕妇纳入对照组。研究经酒钢医院医学伦理委员会批准（伦理批号：K202001）。纳入标准：（1）观察组有停经、不同程度的阴道出血、腹痛等表现。（2）对照组均身体健康无疾病。（3）研究对象均具有良好的依从性。（4）研究对象的生命体征稳定。（5）均为单胎妊娠。（6）对本研究知情同意。排除标准：（1）合并凝血系统紊乱者。（2）伴有自身免疫性疾病者。（3）合并肝肾功能衰竭者。（4）伴有严重精神障碍者。（5）既往有酗酒、吸烟史者。（6）复发性流产者。（7）合并恶性肿瘤者。（8）存在消化道疾病者。（9）合并血液系统疾病者。（10）存在全身性感染者。对照组年龄21 ～39 岁，平均（30.26±1.57）岁；孕次1 ～3 次，平均（1.98±0.36）次；孕周5 ～10 周，平均（8.16±0.45）周；身体质量指数（body mass index，BMI）16.9 ～25.4 kg/m2，平均（23.26±0.57）kg/m2；产妇类型：45 例经产妇，43 例初产妇；文化程度：20 例小学，31 例初高中，37 例专科及以上。观察组年龄22 ～37 岁，平均（30.34±1.49）岁；孕次1 ～3 次，平均（2.01±0.30）次；孕周4 ～11周，平均（8.29±0.38）周；BMI 17.1 ～25.6 kg/m2，平均（23.38±0.46）kg/m2；产妇类型：50 例经产妇，42例初产妇；文化程度：25 例小学，36 例初高中，31 例专科及以上。两组各项资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）标本采集：研究对象入组后，于次日采集其晨起空腹的5 mL 静脉血于试管内，以3 000 r/min 离心10 min，取得血清后，留存待检。需注意的是，在进行血液标本采集时，严格遵循无菌操作原则，确保血液标本不被污染。（2）检测方法：采用全自动电化学发光免疫分析仪（安图公司，型号：AutoLumo A1000，批准文号：20182220933）及其配套试剂盒检测孕酮、β-HCG。所有的检测操作均需严格根据试剂盒操作说明书进行，此保证检测结果的精准性。

1.3 观察指标

（1）两组孕酮、β-HCG 对比：统计比较对照组与观察组的孕酮、β-HCG 差异。（2）孕酮、β-HCG 在早期先兆流产中的诊断效能：绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析孕酮、β-HCG单独及联合检测诊断早期先兆流产的效能。以孕酮、β-HCG的最佳截断值作为先兆流产的判断标准，当孕酮、β-HCG在最佳截断值以下则判断为先兆流产；而联合诊断的判定标准为孕酮、β-HCG 内有一项在最佳截断值以下则判定为先兆流产。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料用n（%）表示，进行χ2检验。绘制ROC，分析孕酮、β-HCG 单独及联合检测诊断早期先兆流产的效能；以曲线下面积（area under curve，AUC）判定：AUC ≤0.5 提示无诊断价值；0.5＜AUC ≤0.7 提示诊断价值较低；0.7 ＜AUC ≤0.9 提示诊断价值中等；AUC ＞0.9 提示诊断价值较高。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组孕酮、β-HCG 对比

观察组孕酮、β-HCG 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组孕酮、β-HCG 对比（±s）

表1 观察组与对照组孕酮、β-HCG 对比（±s）

组别孕酮（ng/mL）β-HCG（mIU/mL）对照组（n ＝88）32.87±3.2417 897.69±326.54观察组（n ＝92）25.31±2.4914 235.88±301.26 t 值17.59878.243 P 值＜0.001＜0.001

2.2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流产中的诊断效能

ROC 结果显示：孕酮、β-HCG 联合检测诊断早期先兆流产的AUC 高于孕酮、β-HCG 的单独诊断，见表2、图1。

表2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流产中的诊断效能

图1 孕酮、β-HCG 单独及联合检测诊断早期先兆流产的ROC 图

3 讨论

先兆流产是指妊娠28 周之前出现少量阴道流血，并伴随阵发性腹痛或者腰背痛等症状，在临床具有较高的发生率[7-8]。患者经过休息或者治疗之后其临床表现将消失，可继续妊娠，若阴道流血增加或者腹痛程度加重，后期可进展成不可避免的流产[9-10]。根据先兆流产发生孕周的不同，可分为早期先兆流产与晚期先兆流产[11]。早期先兆流产在临床的发生率较高，通常是由胚胎、母体、父亲、遗传、生活习惯等因素相互作用的结果[12-13]。近年来，因人们生活节奏的加快，女性精神压力的增加，由此造成早期先兆流产的患病人数持续增加，给孕妇的身心健康造成众多危害[14-15]。早期先兆流产患者中，部分患者病情会进展成难免流产，妊娠失败，亦有部分孕妇通过保守治疗可继续妊娠。因此，选择安全有效的措施及时诊断出早期先兆流产，并对患者施以个体化的干预手段，对于扭转患者的妊娠结局十分重要。

超声检查为既往临床诊断早期先兆流产的重要手段，具有无创、操作简便、可重复操作等优势，能够为临床提供一定的参考依据。然而，超声检查易受患者腹部脂肪、肠内气体等因素的影响，具有一定的漏诊、误诊率。因此，探寻更为安全有效的检查措施成为临床的关注重点。孕酮属于类固醇激素，合成、释放自黄体颗粒细胞与胎盘合体滋养层细胞；在妊娠第3～4个月，黄体功能下降，胎盘开始逐渐取代其功能；在母体胆固醇的作用之下，经过胎盘合成妊娠烯醇酮，然后生成孕酮，进入母体，以满足其他类固醇类激素合成所需[16-17]。伴随孕周的增加，孕激素分泌量增高，在孕23～24周时，则为早孕的5倍，而在35～36周时将会抵达顶峰，并维持该水平到足月。在妊娠维持方面，孕酮发挥重要作用。孕酮通过抑制宫缩由此帮助受精卵着床、发育，通过子宫肌细胞对离子的通透性造成影响，以此降低子宫对缩宫素的敏感性，最终发挥阻碍宫缩的效果，故血清中孕酮的水平维持在一定浓度是受精卵着床与发育的重要前提[18]。当孕妇因多种因素导致血液中的孕酮水平降低时，妊娠将无法继续保持，由此将会诱发先兆流产。孕酮水平显著降低时，母体会增强对滋养细胞的排斥反应。于此阶段，母体的免疫系统将会对胎儿抗原产生较为强烈的免疫应答反应；最终增加流产的发生风险。另外，孕酮的水平还能够反映黄体与胎盘的具体发育情况，与妊娠结局存在明显的正相关性。孕酮水平高，则黄体与胎盘的发育优良；而孕酮水平低，则妊娠失败风险高。但需注意的是，孕酮表达测定的平稳性较易受患者本身卵巢功能、有关检查措施等因素的干扰，仅能够当成一项辅助诊断的参考指标。β-HCG是合体滋养层细胞产生并分泌的一种妊娠相关糖蛋白，主要通过α、β两类亚单位在电荷与离子键相互作用下产生。β-HCG与人绒毛膜促性腺激素受体（Human chorionic gonadotropin receptor，LHCG）相互作用，可加速妊娠初期黄体的维持，从而使得黄体能够在妊娠早期释放孕酮激素[19]。黄体酮使得子宫充满一层厚厚的血管与毛细血管，以维持胎儿的生长发育。β-HCG在排卵后1周左右即可开始释放，在受精后第8～10天后即可于母体血清内检出，并在妊娠8～10周时抵达峰值，等到胎儿、胎盘分娩后，血液内的β-HCG将会迅速地下降[20]。β-HCG能够加速卵巢黄体发育成妊娠黄体，由此维持胚胎的发育。同时，β-HCG还能够加速雌激素与孕酮的形成，并可刺激新生血管生长，且对子宫动脉具有一定的舒张效用，能够极大提升子宫的血流供应。此外，β-HCG还参与滋养细胞周围免疫耐受的形成，加速T细胞溶解，由此保护胚胎免受母体淋巴细胞的吞噬。对于早期先兆流产患者而言，其输卵管的肌层相较于正常孕妇更加薄弱，血流供应较差，难以满足绒毛正常发育时所需；滋养细胞的数量较少，氧合水平差，因而会对滋养细胞的发育造成影响，甚至还会导致滋养细胞坏死，最终造成β-H C G 水平降低。亚单位的某类构造比较类似，较易发生交叉反应，而β-H C G中氨基酸延长链不会同任何激素产生交叉反应，故β-H C G 的测定存在较高的诊断效能。本研究结果显示观察组孕酮及β-H C G 低于对照组，R O C 结果显示孕酮、β-HCG联合检测诊断早期先兆流产的A U C 值，高于孕酮单独诊断的0.8 5 3 和β-H C G 单独诊断的0.855。由此可见，早期先兆流产患者机体内的孕酮、β-HCG呈异常低表达状态，两者联合能够及时诊断早期先兆流产，可为临床提供一定的参考信息；进而及时施以个体化的干预措施，以改善患者的妊娠结局。但本研究所纳入的样本量较少，可能会对诊断结果的准确度造成一定的影响。因此，临床还需持续的完备研究设计，扩充样本量；并由此开展更深层次的分析，更全面地了解孕酮、β-HCG联合检测诊断早期先兆流产的有效性；为临床提供更可靠的参考依据，确保患者能够获得优良的预后，保证其身心健康。

综上所述，孕酮、β-HCG 在早期先兆流产患者机体内的表达较低，两者联合能够有效地诊断出疾病，能够为临床提供一定的参考依据，具有一定的诊断价值。