行气活血汤联合雌-孕激素序贯疗法治疗人工流产术后月经过少临床研究

童燕萍，李素芬，吴群

宁海县妇幼保健院计划生育科，浙江 宁海 315600

人工流产是为了终止妊娠或因疾病导致不宜继续妊娠而终止妊娠的常用手段。负压吸宫术是目前临床常用的人工流产手术方式，在负压吸引器吸出胚胎后，需对宫腔内残余胚胎组织进行刮除，此过程会对子宫内膜基底层造成不同程度的损伤，导致子宫内膜功能发生改变。部分女性经人工流产术后，子宫内膜无法得到有效修复，生殖内分泌功能发生改变，出现月经过少等月经不调的相关症状[1-3]。若月经过少无法得到及时有效的治疗，则容易进展为闭经，导致生育功能下降，进而造成不孕，对患者的身心健康及生活质量造成不利影响。目前临床针对人工流产术后月经过少多采用雌-孕激素序贯疗法治疗，该治疗方式周期长，部分患者疗效欠佳，且易出现药物不良反应及相关并发症，疗效持续性和稳定性差，易出现病情反复[4-6]。月经过少归属于中医学月经不调范畴，人工流产术易伤及冲、任脉及带脉，术后患者元气受损，气化无力而滞，冲任受阻而致经血运行不畅，瘀阻于内，出现气滞血瘀证，应以行气通络、活血化瘀为施治原则[7-9]。行气活血汤出自《正体类要》，具有行气通络、活血化瘀之功效，可用于治疗气滞血瘀证。雌-孕激素序贯疗法可通过外源性激素调节月经，快速改善人工流产术后月经过少。而行气活血汤则可纠正气滞血瘀证的内在病机，从根本上调节月经，2 种治疗方式联合应用可实现标本兼治，达到增强和巩固疗效的目的。本研究采用前瞻性研究方法，观察行气活血汤联合雌-孕激素序贯疗法治疗气滞血瘀型人工流产术后月经过少患者的临床疗效，及对子宫内膜厚度、月经量等指标的改善情况。报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准采用《中医妇科学》[10]中的月经过少诊断标准。①月经周期正常；②月经量少于平时经量的1/2，或一次行经量不足20 mL，或行经天数不足2 d，甚或点滴即净。连续2 个月经周期符合条件①，同时符合条件②中的任意1 条，并排除妊娠及相关疾病，即可确诊。

1.2 辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]拟定月经不调气滞血瘀证辨证标准。月经量少，小腹胀痛，痛经，经前乳胀，舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉弦或涩。

1.3 纳入标准18 岁≤年龄≤40 岁；符合月经过少诊断标准和气滞血瘀证辨证标准；首次确诊，之前未接受过治疗；自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准由其他因素导致的月经不调；患有其他未经控制或疗效不佳的基础性疾病；合并子宫肌瘤等激素疗法禁忌证；肝肾功能不全；血液系统疾病患者；对本研究所用药物的成分过敏；近3 个月内接受过其他方案治疗；处于妊娠期或哺乳期；患严重认知障碍及精神障碍。

1.5 剔除标准未按治疗方案完成全部疗程；中途增加或更换其他治疗方案；在研究周期内失访。

1.6 一般资料纳入2018年5月—2022年5月宁海县妇幼保健院收治的350 例气滞血瘀型人工流产术后月经过少患者，按随机数字表法分为研究组和对照组各175 例。研究组年龄22～40 岁，平均（27.36±3.41）岁；月经过少病程3～12 个月，平均（7.24±1.93）个月；流产1～2 次129 例，流产2 次以上46 例。对照组年龄21～40 岁，平均（27.21±3.53）岁；月经过少病程3～11 个月，平均（7.19±1.88）个月；流产1～2 次133 例，流产2 次以上42 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予雌-孕激素序贯疗法治疗。于每个月经周期的第5 天开始，口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130009，规格：1 mg/片）治疗，每次1 mg，每天1 次，连续给药21 d。在月经周期第16 天开始口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg/片）治疗，每次口服50 mg，每天2 次，连续给药10 d。2 种药物同时停药。连续治疗3 个月经周期，经期不停药。

2.2 研究组在雌-孕激素序贯疗法的基础上加予行气活血汤口服治疗。处方：川牛膝15 g，党参、当归、川芎、白芍、莪术各10 g，炙甘草5 g，肉桂3 g。随症加减：失眠多梦者，加煅龙骨（先煎）10 g，炒酸枣仁、茯神各5 g；消化不良、食欲不振者，加佛手10 g，鸡内金5 g。每天1 剂，水煎至300 mL，于早晚饭后1 h 服用。连续治疗3 个月经周期，经期不停药。1 个月复诊2 次。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。对主症月经量少及次症小腹胀痛、痛经、经前乳胀4 项中医证候进行评分，主症根据轻、中、重度分别计为2、4、6 分，轻症根据轻、中、重度分别计为1、2、3 分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]拟定评分标准，具体见表1。总分0～15 分，分值越高表示证候越严重。分别于治疗前和治疗3 个月经周期后评定。②子宫内膜厚度。分别于治疗前和治疗3 个月经周期后最近一次行经前3～6 d，通过彩色多普勒超声测定子宫内膜厚度。③月经量。于每个月经期结束后，采用卫生巾法估算月经量，月经量=3 mL×经期卫生巾使用片数。④性激素指标。分别于治疗前和治疗3 个月经周期停药后第1 天，清晨空腹状态下抽取静脉血6 mL，使用Ananti J-15R 高速离心机（美国贝克曼库尔特公司），以3 600 r/min 速度离心12 min（离心半径14 cm），分离获得上层血清待检。使用BIO-RAD iMark 全自动酶标仪，对血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）含量进行检测，检测试剂盒均购自上海科华生物工程股份有限公司。⑤不良反应。记录患者治疗3 个月经周期间的不良反应发生情况。⑥复发率。统计治疗结束后6 个月内月经过少的复发情况。复发定义为痊愈后再次出现月经过少症状。

表1 中医证候分级量化表

3.2 统计学方法使用IBM SPSS26.0 软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间数据比较使用独立样本t检验，组内数据比较使用配对样本t检验。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]拟定疗效标准，于连续治疗3 个月经周期后评价疗效。痊愈：中医证候积分减少率＞95%；显效：中医证候积分减少率75%～95%；有效：30%≤中医证候积分减少率＜75%；无效：中医证候积分减少率＜30%。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表2。治疗3 个月经周期后，研究组总有效率（94.86%）高于对照组（80.57%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后月经量及子宫内膜厚度比较见表3。治疗前，2 组月经量、子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个月经周期后，2 组月经量、子宫内膜厚度均较治疗前增加（P＜0.05）；研究组月经量多于对照组，子宫内膜厚度较对照组增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后月经量及子宫内膜厚度比较（±s）

表3 2 组治疗前后月经量及子宫内膜厚度比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t 值P 值例数175 175月经量（mL）治疗前15.58±1.91 15.76±2.03 0.452 0.593治疗后8.47±0.97①7.32±0.95①5.849＜0.001治疗后48.37±3.52①41.93±3.28①14.381＜0.001子宫内膜厚度（mm）治疗前6.21±0.78 6.29±0.73 0.348 0.695

4.4 2 组治疗前后性激素指标比较见表4。治疗前，2 组血清FSH、LH、E2、PRL 含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个月经周期后，2 组血清FSH、LH、E2含量均较治疗前升高，血清PRL 含量均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组血清FSH、LH、E2含量均高于对照组，血清PRL 含量低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后性激素指标比较（±s）

表4 2 组治疗前后性激素指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t 值P 值例数175 175 FSH（U/L）治疗前6.97±0.61 7.08±0.65 0.437 0.609治疗后13.71±1.44①15.48±1.51①9.574＜0.001治疗后10.25±0.82①8.86±0.74①13.527＜0.001 LH（U/L）治疗前7.51±0.73 7.59±0.70 0.351 0.694治疗后9.86±0.81①9.13±0.76①6.493＜0.001 E2（ng/L）治疗前34.08±3.17 34.53±3.28 0.397 0.658治疗后63.95±4.28①57.71±4.06①11.253＜0.001 PRL（μg/L）治疗前17.83±1.67 17.56±1.62 0.483 0.562

4.5 2 组不良反应发生率比较见表5。治疗期间，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

4.6 2 组复发率比较治疗结束后6 个月内，研究组6 例复发（6/93），复发率6.45%；对照组14 例复发（14/66），复发率28.79%。研究组复发率低于对照组（χ2=14.535，P＜0.05）。

5 讨论

人工流产归属于中医学小产范畴，对胞宫、气血、冲任皆损伤较大。胞宫受损，行气不畅，离经之血瘀滞于内而不能速去，致经前乳胀、小腹胀痛、痛经，舌质紫暗、脉弦涩；气血亏虚、冲任受阻，新血不生，而致月经量少，故应以行气通络、活血化瘀为施治原则[12-14]。

行气活血汤中，川牛膝为君药，活血化瘀。党参、当归、川芎、白芍和莪术均为臣药，党参和中养血，当归补血活血、调经止痛，川芎活血行气、祛风止痛，白芍养血调经、柔肝止痛，莪术消积止痛、破血行气。肉桂温经通脉，为佐药。炙甘草为使药，健脾益气，缓急止痛，调和药性。诸药共奏行气通络、活血化瘀之功效，与气滞血瘀尤为对证。本研究结果显示，治疗3 个月经周期后，研究组总有效率高于对照组，月经量多于对照组，提示较单纯应用雌-孕激素序贯疗法治疗，加予行气活血汤可提高临床疗效，更好地缓解中医证候。

子宫内膜增厚是月经形成的重要生理基础，行经前，子宫内膜厚度通常与月经量呈正相关[15-16]。本研究结果显示，研究组子宫内膜厚度较对照组增加，提示行气活血汤可加强子宫内膜的修复更新能力，有助于促进月经失调相关症状的缓解。

性激素在调节女性月经周期和月经量方面发挥关键作用，FSH、LH、E2水平下降及PRL 水平升高是女性生殖内分泌功能减退的重要标志，随着病情加剧，患者会出现经期紊乱，经量减少，甚至闭经等临床症状[17-18]。故进行性激素水平监测是评估月经状况的重要途径。本研究结果显示，研究组血清FSH、LH、E2含量均高于对照组，PRL 含量低于对照组，提示加用行气活血汤可有效改善性激素分泌功能。2 组不良反应发生率相近，研究组复发率低于对照组，提示加用行气活血汤可在确保用药安全性的基础上增加疗效的持久性和稳定性，减少病情反复。

综上所述，行气活血汤联合雌-孕激素序贯疗法可提高临床疗效，促进子宫内膜修复更新，调节性激素水平，改善月经失调，减少复发，值得临床加以关注并推广使用。但本研究仍有不足之处，如样本收集机构单一、缺乏多中心联合对照研究，可能会导致研究结果的客观真实性出现偏倚，后续有待通过更加全面和深入的研究，对行气活血汤联合雌-孕激素序贯疗法的疗效和药理机制作进一步剖析。