滋阴养肺汤合桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证的临床观察

曹健华 周大勇 史玉虎 韦 彪

(1.安徽中医药大学2020级硕士研究生,安徽 合肥 230012;2.安徽中医药大学第一附属医院重症医学科,安徽 合肥 230031;3.安徽中医药大学第三附属医院重症医学科,安徽 合肥 230031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续性气流受阻为主要临床特征的呼吸系统疾病,且不完全可逆性气流受阻常呈进行性发展,对患者的呼吸系统功能及身体健康造成严重损伤[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD的急性期表现,短期内可导致患者出现痰量增加且痰变脓性、咳嗽及气喘症状加重等急性症状,且随着病情进展可诱发呼吸衰竭等严重并发症,是造成COPD患者死亡的主要因素[3-4]。现阶段研究认为,病原菌急性感染后导致气道痉挛、排痰障碍等是诱发AECOPD并导致患者病情加重的主要病因,西医治疗通常以解除气管痉挛、抗感染等对症治疗为主,该方案短期内可有效缓解患者的临床症状,降低患者的死亡率[5-6]。但AECOPD患者存在病情反复现象,且伴随发病频率及发病次数的增加,患者的病情愈加严重,多数患者预后不佳[7-8]。因此积极改善患者的肺部功能更有助于提升临床疗效,改善患者预后。AECOPD属中医学“喘证”“咳嗽”“肺胀”等范畴,主因正气不足而邪气入侵,肺伤气滞,痰饮滞留致气道不畅,治以止咳平喘、清热祛痰、补肺养阴[9-11]。本研究采用滋阴养肺汤合桑白皮汤治疗AECOPD痰热郁肺证患者39例,并与西医常规治疗39例对照,观察对患者中医证候、炎症、免疫及肺功能的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安徽中医药大学第三附属医院重症医学科2020年9月至2022年3月收治的AECOPD患者78例,按照随机数字表法分为2组。治疗组39例,男23例,女16例;年龄47～81岁,平均(59.18±5.44)岁;病程27个月～9年,平均(5.41±0.99)年。对照组39例,男20例,女19例;年龄47～79岁,平均(59.51±5.82)岁;病程24个月～9年,平均(5.33±1.15)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》[12]。中医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[13],痰热郁肺证诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[14],主症:痰黄而稠,咳嗽气促,口干舌燥;次症:小便黄赤,大便干燥。舌脉:舌红,苔黄,脉弦数。

1.2.2 纳入标准 ①均符合临床西医诊断、中医诊断及中医辨证分型;②年龄>18岁;③依从性良好;④患者家属均对本研究知情并签署知情书;⑤通过院内医学伦理委员会讨论审批。

1.2.3 排除标准 ①合并肺部恶性肿瘤;②合并严重心脑血管疾病;③为痰蒙清窍、脾肾阳虚等其他证型;④机械通气治疗期;⑤对本研究汤剂或药物成分过敏,或发现既往过敏史;⑥自行退出研究或中途转院。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。患者入院后予以吸氧、祛痰剂、支气管扩张剂、抗生素等药物对症治疗。病情稳定后予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB,国药准字H20140458)2吸,每日1次。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予滋阴养肺汤合桑白皮汤治疗。药物组成:茯苓、黄芪、桑白皮各15 g,百合、麦冬、紫苏子、杏仁、黄连、栀子、知母、浙贝母、党参、款冬花各10 g,甘草6 g。每日1剂,水煎2次,取汁400 mL,早、晚分服。

1.3.3 疗程 2组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 中医证候评分 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[14]于治疗前后根据患者病情严重程度进行评分,主症痰黄而稠、咳嗽气促、口干舌燥分为0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)、6分(重度);次症小便黄赤、大便干燥、舌红苔黄、脉弦数分为0分(无)、1分(轻度)、2分(中度)、3分(重度)。总得分越高提示中医症状愈加严重。

1.4.2 血清指标 治疗前后采用酶联免疫吸附法分别检测患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和白细胞介素17(IL-17)水平,免疫比浊法检测免疫球蛋白A(IgA)、IgM水平。MMP-9试剂盒购自武汉赛培生物科技有限公司,IL-17试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司,IgA、IgM试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。

1.4.3 肺功能指标 分别于患者治疗前后采用日本美能AS-507型肺功能检查仪对患者的肺功能指标进行检查,包括第1 s用力呼气容积(FEV1)及FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)。

1.4.4 不良反应情况 观察并记录2组治疗期间不良反应。

1.5 疗效标准 显效:治疗后中医主症及次症均消失或明显改善,中医证候评分较治疗前降幅≥70%;好转:治疗后中医主症及次症均明显改善,70%>中医证候评分较治疗前降幅≥30%;无效:治疗后中医主症及次症未见明显改善或加重,中医证候评分较治疗前降幅<30%[14]。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后主症、次症评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较 分,

2.2 2组治疗前后血清炎症指标水平比较 2组治疗后血清MMP-9、IL-17水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清炎症指标水平比较

2.3 2组治疗前后血清免疫指标水平比较 2组治疗后血清IgA、IgM水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清免疫指标水平比较

2.4 2组治疗前后肺功能指标水平比较 2组治疗后FEV1、FEV1/FVC均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能指标水平比较

2.5 2组临床疗效比较 治疗组总有效率97.44%(38/39),对照组总有效率82.05%(32/39),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较 例(%)

2.6 2组不良反应发生率比较 2组均未出现药物相关不良反应。

3 讨论

AECOPD是临床呼吸内科常见的危急重症,病情进展急骤且多变,据AECOPD诊治中国专家共识(2017)报道自2016年我国AECOPD患者已超过293万人,且发病率及死亡率呈现逐年增高的趋势,成为威胁患者生命安全的重大疾病[15]。现代病理学研究认为AECOPD的发病主要由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌感染引起,可增强肺部及支气管炎症反应程度,诱导机体免疫功能紊乱,导致病情加重且迁延难愈[16]。目前西医治疗主张对症施药,临床实践中多予以吸氧、排痰、扩张支气管、抗感染等治疗方案,短期临床疗效虽良好,但部分患者肺功能及免疫功能恢复缓慢,28天、90天死亡率及再入院率均居高不下,成为困扰临床学者的难题[17]。

AECOPD属中医学“喘证”“咳嗽”“肺胀”“痰饮”范畴,病机为外感风邪而肺气不畅,痰饮留滞,肺气宣降失司,表现为咳喘。《诸病源候论》中言“肺虚为微寒所伤则咳嗽,咳则气还于肺间则肺胀……壅否不能宣畅,咳逆短乏气也”,同样提出肺胀为邪气袭肺,肺失宣降。痰热郁肺证是AECOPD的常见证型,痰浊内蕴化热,痰热壅肺则痰黄不易咯出;肺气上逆则气促;热伤津液,肺不布津则为口干、小便黄赤;《灵枢·本输》中言“肺合大肠,肠者,传导之腑”,表明肺与大肠相表里,肺气损则大肠运化失司,大便干燥;舌红、苔黄、脉弦数均为内热,实为痰热郁肺证之表象。故痰热郁肺证AECOPD治疗应以清肺排痰为主,滋阴养肺为辅,方可纠正本虚标实之患。

本研究滋阴养肺汤合桑白皮方中黄芪补气升阳,固表止汗,温脾补肾,生津养血;茯苓可健脾利水;桑白皮泻肺平喘,利水消肿;百合养阴润肺,清心安神;麦冬清肺润燥,益胃生津,清心除烦;紫苏子降气平喘,润肠通便;杏仁止咳平喘,润肠通便;黄连清热燥湿,泻火解毒,《本草求真》中言“此物大泻心火实热”;栀子清热利湿;知母清热泻火,滋阴润燥;浙贝母清热散结,化痰止咳,《纲目拾遗》中言“浙贝母可解毒利痰,开宣肺气,凡肺家夹风火有痰者宜此”,提示浙贝母具化痰宣肺的效果;党参补中益气;款冬花润肺下气,化痰止咳;甘草补脾和胃,益气复脉,镇咳平喘。诸药合用,共奏清热化痰、滋阴润肺之功。

本研究结果显示,治疗组治疗后中医证候主症评分及次症评分均低于对照组(P<0.05);临床疗效优于对照组(P<0.05);FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组(P<0.05),表明滋阴养肺汤合桑白皮汤应用于痰热郁肺证AECOPD患者治疗中,在改善患者肺功能方面的疗效显著。

慢性炎症反应是导致AECOPD患者肺损伤的重要病理因素[18]。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的一员,可分解肺部及呼吸道内的结构复合物。随着血清MMP-9表达水平升高患者呼吸道损伤程度愈严重。IL-17是一类主要由T淋巴细胞亚群CD4+细胞分泌的白细胞介素,可促进辅助性T细胞Th17细胞的转化及中性粒细胞的表达,加剧呼吸道局部的炎症反应,损伤呼吸系统[19]。本研究结果显示,治疗组治疗后血清MMP-9、IL-17水平低于对照组(P<0.05),提示滋阴养肺汤合桑白皮汤应用于痰热郁肺证AECOPD患者治疗中,有助于抑制患者呼吸道炎症反应,降低炎性损伤。免疫功能在维持患者呼吸系统功能稳定中具有重要的作用。IgA是机体黏膜防御系统的主要成分,具有免疫屏障作用。IgM可激活补体,且具有抗菌作用[20]。本研究结果显示,治疗组治疗后IgA、IgM水平均高于对照组(P<0.05),提示滋阴养肺汤合桑白皮汤应用于痰热郁肺证AECOPD患者治疗中,更有助于促进患者的免疫功能恢复。

综上所述,滋阴养肺汤合桑白皮汤应用于痰热郁肺证AECOPD患者治疗中,更有助于提升临床疗效,促进肺功能恢复,且可能与抑制机体炎症反应,促进免疫功能恢复有关。本研究同样存在不足之处,研究时间较短,未进行长期随访研究,治疗后复发情况尚缺乏论证,后续研究中仍需进一步完善大样本随机对照研究,延长研究时间,进一步证实研究结论。