超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子在急性淋巴细胞白血病中的表达水平及临床意义

钟林达，李宏姣，贾少艳

河南科技大学第一附属医院血液科，河南 洛阳 471000

急性白血病根据细胞来源分成急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，急性淋巴细胞白血病的临床表现为贫血、发热、感染、出血、浸润等症状，患者会出现骨头疼、脏器肿大的症状，如肝脾淋巴结肿大。有研究［1］指出，急性淋巴细胞白血病是一种起源于B 淋巴细胞或T 淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤疾病，异常增生的原始细胞会抑制正常造血功能，严重者会侵及脑膜、肝、性腺等骨髓外组织，出现病变，严重影响患者生活质量。超敏C 反应蛋白是一种蛋白质，当机体受到感染、创伤、炎症时，其水平会迅速升高。淋巴细胞趋化因子是T 淋巴细胞的特异性趋化因子，在感染性疾病、肿瘤等多种免疫炎症性疾病中，对T 细胞起到了趋化募集作用［2］。基于此，本研究探讨超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子在急性淋巴细胞白血病中的表达水平及临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年5 月河南科技大学第一附属医院收治的100 例急性淋巴细胞白血病患者作为观察组，另选取同期100 例健康体检者作为对照组，观察组：男55例，女45 例；年龄30～50 岁，平均年龄（35.22±3.12）岁；吸烟史45例，饮酒史50例，无吸烟、饮酒史5例；文化程度为小学及以下30 例，中专或高中30 例，大专及以上40 例；职业为工人30 例，技术人员或干部35 例，其他35 例；婚姻状况为未婚36 例，已婚64 例；主要照顾者为配偶32例，父母28例，其他40例；经济收入为1 000＜2 000元28 例，2 000～3 000 元42 例，＞3 000 元30 例。对照组：男53 例，女47 例；年龄31～50 岁，平均年龄（35.38±3.18）岁；吸烟史42 例，饮酒史48 例，无吸烟、饮酒史10 例；文化程度为小学及以下32 例，中专或高中28 例，大专及以上40 例；职业为工人32 例，技术人员或干部28例，其他40例；婚姻状况为未婚34例，已婚66例；主要照顾者为配偶30例，父母32例，其他38例；经济收入为1 000～1 999元26例，2 000～3 000元40例，＞3 000元34 例。两组研究对象一般资料具有可比性（P＞0.05），本研究经医院医学伦理委员会批准通过，并经患者及家属同意。

纳入标准：（1）参照《血液病诊断及疗效标准》［3］中关于急性淋巴细胞白血病的诊断标准。（2）初次发病且未经治疗。（3）认知功能正常。（4）年龄30～50岁，患者能够随时配合医生的访问和诊治。排除标准：（1）其他类型白血病。（2）合并其他类型的恶性肿瘤。（3）合并免疫系统和精神疾病。（4）合并全身其他内、外科严重疾病。（5）凝血功能异常。（6）无法配合治疗。

1.2 方法

所有研究对象均在入院当天和体检当天抽取空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心，分离血清，并置于低温环境保存备用，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平。

1.3 观察指标和评价标准

（1）比较观察组和对照组血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平。（2）比较不同预后血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子。通过对急性淋巴细胞白血病患者为期2年的随访，根据不同预后结局分为缓解组67例和未缓解组33例，比较缓解组和未缓解组血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平。缓解的认定标准：超敏C 反应蛋白水平15～25 mg/L，淋巴细胞趋化因子水平18～30 pg/mL。未缓解的认定标准：超敏C 反应蛋白水平29～40 mg/L，淋巴细胞趋化因子水平29～56 pg/mL。（3）血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子对患者预后的预测价值，并采用ROC曲线分析血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子对患者预后的预测效能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。采用ROC曲线分析血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子对患者预后的预测效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平情况

观察组血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组和观察组血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平情况（±s）

表1 对照组和观察组血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平情况（±s）

组别对照组（n=100）观察组（n=100）t值P值超敏C反应蛋白（mg/L）4.86±2.17 21.34±7.95 19.998＜0.001淋巴细胞趋化因子（pg/mL）7.91±1.94 38.62±10.79 28.012＜0.001

2.2 缓解组和未缓解组血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平情况

缓解组血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平均低于未缓解组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同预后血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平情况（±s）

组别缓解组（n=67）未缓解组（n=33）t值P值超敏C反应蛋白（mg/L）19.47±4.15 34.58±4.79 23.841＜0.001淋巴细胞趋化因子（pg/mL）24.68±5.13 42.51±12.74 12.982＜0.001

2.3 血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子对患者预后的预测价值

血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子联合检测对急性淋巴细胞白血病患者预后的预测价值高于单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1、表3。

图1 ROC曲线分析不同检查方法对患者预后的预测效能

表3 血清超敏C反应蛋白和淋巴细胞趋化因子对患者预后的预测价值

3 讨论

急性淋巴细胞白血病以骨关节疼痛、进行性贫血、出血为主要症状，以骨髓形态学、临床表现、分子生物学为参考进行诊断［4］。导致患者死亡的原因主要是出血，出血不仅与血管内皮损伤有关，还与抗凝过程中过多消耗高纤维蛋白的病理过程有关。

超敏C 反应蛋白可通过增加白细胞的吞噬能力，清除入侵的病原菌。临床实验室采用超敏感检测技术，能准确地检测低浓度C 反应蛋白，提高了试验的灵敏度和准确度。超敏C 反应蛋白是采用超敏检测手段检测到血中低微的C 蛋白含量，临床上常用于高血压动脉粥样硬化、急性脑梗塞的预后监测，超敏C 反应蛋白越高，预后越差。有研究［5-6］指出，健康人群体内超敏C 反应蛋白水平在0.8 mg/L 以下，一旦人体出现感染、炎症及肿瘤情况，超敏C 反应蛋白水平会迅速升高，同时免疫反应增加。因此，对超敏C 反应蛋白水平的测定可有效监测急性淋巴细胞白血病的感染情况。趋化因子具有募集和激活免疫细胞、促使血管生成的功能，淋巴细胞趋化因子是目前所知的C 族趋化因子的唯一成员，也被称为C 族趋化因子配体1（XCL1），主要对CD8+T 细胞和NK 细胞具有趋化作用，可促进杀伤性细胞的浸润和激活，增强细胞免疫。同时，在免疫调节、黏膜免疫、抗肿瘤、肾脏疾病、感染性疾病、移植排斥等生理和病理过程中发挥着重要作用，主要由活化的CD8+T 细胞和CD4+T 细胞产生，可通过浸润肿瘤组织，发挥抗肿瘤效应［7］。有研究［8］表明，急性淋巴细胞白血病患者血清淋巴细胞趋化因子水平升高，与患者的预后不良有关。

本研究结果表明，急性淋巴细胞白血病患者血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平较健康者高，且与患者预后和生存期密切相关，二者联合检测评估患者的预后具有较好的预测价值。急性淋巴细胞白血病患者血清超敏C 反应蛋白水平高的原因在于，患者的免疫功能下降使感染的发生率增加，白血病细胞的迅速增加引发了相关组织损伤［9］。淋巴细胞趋化因子在患者感染初期即出现升高趋势，在一定程度上反映了病情严重程度，对急性淋巴细胞白血病的诊断具有临床价值［10-11］。

综上所述，急性淋巴细胞白血病患者血清超敏C 反应蛋白和淋巴细胞趋化因子水平较健康者高，且与患者预后密切相关，二者联合检测评估患者的预后具有较好的预测价值。