胰腺癌患者血清糖类抗原19-9、糖类抗原242 水平及临床意义△

孙君拓，芦翼飞，汪海霞，杜伟鹏

南阳市中心医院医学检验科，河南南阳 4730000

胰腺癌属于常见的消化系统恶性肿瘤之一，恶性程度较高，病死率也较高，患者的预后较差。近年来，中国胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患者生命健康[1]。胰腺癌早期无典型临床症状，确诊时多已进展至中晚期，该时期淋巴结转移风险较大，极易侵袭周边正常器官，加大死亡风险[2]，因此，尽早确诊并早期防治十分必要。血清肿瘤标志物由肿瘤细胞合成释放，常用于临床肿瘤的筛查，血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）均是临床较为常见的血清肿瘤标志物，既往研究提示，二者在多种恶性肿瘤早期诊断、病情评估中有较高的应用价值[3]。因此，本研究探讨血清CA19-9、CA242在胰腺癌中的表达及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2022年10月南阳市中心医院收治的胰腺疾病患者。纳入标准：①符合《内科学》[4]中关于胰腺癌或胰腺炎的诊断标准，经术后病理检查确诊为胰腺癌或胰腺炎；②胰腺癌TNM分期为Ⅰ～Ⅳ期；③体重指数（body mass index，BMI）≥20 kg/m2；④病历资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并免疫系统疾病；③存在远处转移；④实验室检查资料不完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入210例胰腺疾病患者，其中胰腺癌110例，胰腺炎100 例。同期选取在南阳市中心医院进行健康体检的100 例体检者。胰腺癌患者中，男60例，女50 例；年龄26～78 岁，平均（54.56±5.65）岁；BMI 为20.0～28.0 kg/m2，平均（24.58±2.65）kg/m2；病程10 个月～5 年，平均（2.58±0.32）年；TNM 分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期40 例，Ⅳ期16 例；淋巴结转移62 例，无淋巴结转移48 例。胰腺炎患者中，男58例，女42例；年龄27～80岁，平均（55.26±5.29）岁；病程6 个月～5 年，平均（2.48±0.39）年；BMI 为20.5～28.0 kg/m2，平均（24.76±2.72）kg/m2。100 例体检者中，男55 例，女45 例；年龄25～80 岁，平均（55.87±5.65）岁；BMI 为20.5～28.5 kg/m2，平均（25.12±2.36）kg/m2。3组受试者性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有受试者均知情同意。

1.2 检测方法

胰腺癌和胰腺炎患者入院次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，体检者于体检当日抽取空腹静脉血5 ml，3500 r/min 离心15 min，取上清液，-70 ℃冰箱中保存待检。采用美国雅培公司ARCHITECT i4000SR全自动免疫分析仪及配套试剂盒检测3 组受试者血清CA19-9、CA242 水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所有数据进行统计分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评估CA19-9、CA242 对胰腺癌的诊断价值；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受试者血清CA19-9、CA242 水平的比较

胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于体检者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于体检者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 3 组受试者血清CA19-9、CA242 水平的比较（U/ml，x-x-±s）

2.2 不同临床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比较

不同年龄、性别、家族史、肿瘤部位、BMI、肿瘤大小、神经浸润情况胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 不同临床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比较

2.3 血清CA19-9、CA242 对胰腺癌的诊断价值

血清CA19-9、CA242诊断胰腺癌的AUC分别为0.685（95%CI：0.587～0.712）、0.682（95%CI：0.582～0.722）。（表3、图1）

图1 血清CA19-9、CA242诊断胰腺癌的ROC曲线

表3 血清CA19-9、CA242 对胰腺癌的诊断价值

3 讨论

胰腺癌进展较快，一旦进展至中晚期且已出现淋巴结转移，患者死亡风险明显增加，早诊断、早治疗是保证临床疗效并改善预后的关键[5]。超声、CT等影像学检查方法仅能在肿瘤体积增大至一定范围时才能诊断胰腺癌，检出率较低[6-7]。随着临床对恶性肿瘤诊断领域的不断深入研究，越来越多的学者发现，血清肿瘤标志物对恶性肿瘤发生发展的评估有重要意义[8-9]。血清CA19-9 和CA242 分别为唾液酸化的Lewis 型抗原和糖链蛋白，前者是目前公认诊断胰腺癌较好的肿瘤标志物之一，后者是目前被认为在恶性肿瘤诊断中潜力较大的肿瘤标志物，常用于消化道恶性肿瘤的诊断[10-11]。有研究认为，血清CA19-9、CA242与胰腺癌的发生发展密切相关[12-13]。

本研究结果显示，胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于体检者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于体检者，差异均有统计学意义（P＜0.01）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明显高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。郑旭等[14]的研究也认为，检测血清细胞迁移诱导透明质酸结合蛋白、CA19-9、CA242 水平，有利于评估胰腺癌患者的预后。强馨和张利萍[15]的研究认为，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、癌胚抗原水平均明显高于健康者，且分期越晚，CA19-9、CA242、癌胚抗原水平越高。沈国荣等[16]也发现，血清肿瘤标志物与胰腺癌患者的临床特征及预后存在一定关系。上述研究均对本研究结果进行了验证，一定程度上证实了血清肿瘤标志物与胰腺癌发生发展密切相关，其水平可有效评估胰腺癌的恶性程度。

血清CA19-9 和CA242 是目前常用于评估胰腺癌发生、发展的肿瘤标志物，但其在多种恶性肿瘤中均呈高表达，因此，二者单独检测的诊断作用有限[17-18]。多种肿瘤标志物联合检测可有效弥补单个标志物检测的不足，有助于进一步提高诊断效能[19-20]。目前，多项研究证实，多项血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中可发挥至关重要的作用。杨华等[21]的研究发现，血清胃蛋白酶原、CA19-9、CA242、癌胚抗原诊断胃癌的灵敏度和特异度均较高。本研究结果显示，血清CA19-9、CA242 诊断胰腺癌的AUC 分别为0.685、0.682。陈卫红等[22]也发现，癌胚抗原、CA19-9、CA242 诊断胰腺癌的灵敏度和特异度均较高，与本研究结果相仿。李胜哲等[23]研究显示，CA19-9、癌胚抗原、CA242 对早期胰腺癌具有一定的诊断价值。但值得注意的是，本研究纳入的样本量较小，且未分析CA19-9、CA242 联合检测对胰腺癌的诊断价值，研究结果可能存在偏倚，建议后续研究加大样本量，并分析联合检测的诊断价值，以进一步提高研究结果的准确度。

综上所述，CA19-9、CA242 在胰腺癌患者血清中的水平较高，且其水平与胰腺癌患者临床分期和淋巴结转移有关，但二者单独检测对胰腺癌的诊断价值有限。