米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期异常子宫出血临床观察

李怡

【摘要】 目的 探讨围绝经期异常子宫出血患者应用米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗的临床效果。方法 选取2018年1月—2020年12月在丰城市妇幼保健院接受治疗的围绝经期异常子宫出血患者60例进行研究，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组各30例。2组均在诊断性刮宫术后3 d接受药物治疗，对照组应用去氧孕烯炔雌醇片治疗，观察组联合应用去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮治疗。对2组临床疗效、控制出血与完全止血时间、用药前后性激素水平[促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（estradiol，E2）]、子宫内膜厚度以及不良反应发生率进行比较分析。结果 观察组治疗总有效率为93.33%，相较于对照组的66.67%明显更高（P<0.05）。观察组控制出血与完全止血时间相较于对照组明显更短（P<0.05）。观察组用药后FSH、LH、E2水平、子宫内膜厚度相较于对照组明显更低（P<0.05）。用药后2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在围绝经期异常子宫出血患者治疗中应用米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片的临床效果理想，能够改善患者性激素水平与子宫内膜厚度，并且安全性高，患者不易发生不良反应。

【关键词】 米非司酮；去氧孕烯炔雌醇片；围绝经期；异常子宫出血；性激素

中图分类号：R711.52         文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）34-0086-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.028

围绝经期异常子宫出血主要发生于40～55岁中年女性群体中，该病多因卵巢功能日益衰退引起，以经期延长、月经量增加、贫血等症状为主要表现，严重者甚至会休克，导致身心健康受到影响[1]。目前，去氧孕烯炔雌醇片是围绝经期异常子宫出血患者治疗时常用的药物，它属于高效性孕激素，虽然孕激素受体亲和力强，但部分患者单一用药的效果欠佳。米非司酮是可在丘脑-垂体系统发挥直接与间接作用的强效孕激素拮抗剂，能够减少体内促性腺激素的分泌，与去氧孕烯炔雌醇片联合应用有助于抑制细胞生长，使子宫内膜萎缩而达到治疗的目的[2]。基于此，丰城市妇幼保健院纳入2018年1月—2020年12月期间收治的60例围绝经期异常子宫出血患者作为研究对象，深入分析米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片联合治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年1月—2020年12月于丰城市妇幼保健院就诊的60例围绝经期异常子宫出血患者作为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组。对照组30例，年龄45～55岁，平均（50.25±2.68）岁；病程3个月～2年，平均（1.16±0.15）年；贫血程度，轻度17例、中度10例、重度3例；观察组30例，年龄45～55岁，平均（50.36±2.50）岁；病程3个月～2年，平均（1.05±0.24）年；贫血程度，轻度15例、中度12例、重度3例。比较2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。医院医学伦理委员已审核批准本研究。

纳入标准：（1）符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》[3]制定的诊断标准，经B超与刮宫病理检查确诊；（2）患者同意加入研究；（3）入组前4周内未接受相关治疗。

排除标准：（1）合并重要脏器（肝、心、肾等）疾病者；（2）对研究治疗药物过敏者；（3）合并传染性疾病者；（4）合并子宫内膜癌、子宫内膜异位症等器质性病变者；（5）因自身因素中途退出或脱落研究者。

1.2 方法 2组先行诊断性刮宫术治疗。刮宫治疗3 d后对照组应用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，批准文号H20090423，21片/盒）治疗，1片/次，1次/d，连续服用21 d后停药7 d作为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组在对照组基础上联合米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，25 mg）治疗，去氧孕烯炔雌醇片服用方法与剂量同对照组；米非司酮服用方法为1片/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。患者用药后無不规则阴道出血，且3个月后无复发为显效；用药后出血停止或出血量减少，3个月后无复发为有效；用药后阴道仍有不规则出血存在，出血量无减少为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）记录用药后控制出血时间（首次用药时间至阴道出血量明显下降时间）和完全止血时间（首次用药时间至阴道出血完全停止时间）。（3）性激素水平。在用药前、用药结束后分别检测2组患者性激素水平。取2组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min速度下离心，时间为10 min，取上清液并保存于-4 ℃冰箱中待用，应用贝克曼库尔特AU480全自动生化仪，采用放射免疫法对FSH、LH及E2水平进行检测。（4）子宫内膜厚度。应用Affiniti 30飞利浦超声诊断仪[飞利浦医疗（苏州）有限公司]分别在用药前、用药3个月停药2 d后进行检测。（5）不良反应发生率。不良反应包括胃部不适、轻度头晕、轻微恶心。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验；计量资料以x±s表示，行t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 2组治疗总有效率比较，观察组明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组用药后控制出血时间和完全止血时间比较 观察组控制出血时间和完全止血时间较对照组更短（P<0.05），见表2。

2.3 2组用药前后性激素水平变化比较 用药前，2组性激素（FSH、LH、E2）水平比较差异无统计学意义（P>0.05），用药后2组性激素水平较用药前低，观察组显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 2组用药前后子宫内膜厚度比较 用药前，2组比较子宫内膜厚度差异无统计学意义（P>0.05）；用药后，比较发现2组子宫内膜厚度均小于用药前，且观察组小于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 2组不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为10.00%（3/30），其中胃部不适、轻度头晕、轻微恶心各有1例；观察组不良反应发生率为13.33%（4/30），其中胃部不适1例，轻度头晕2例，轻微恶心1例。对比2组不良反应发生率，结果显示χ2=0.162，P=0.688（P>0.05），即差异无统计学意义。

3 讨论

围绝经期异常子宫出血的发病机制较为复杂，多发于40岁以上的中年女性群体中。该病的发生主要因卵巢功能衰退，促使垂体促性腺激素反应能力下降，卵泡因为退行性变化无法排卵，导致雌激素仅在子宫内膜发挥作用，此时无孕酮对抗的情况下，最终诱发雌激素突破性或撤退性出血[4]。为围绝经期异常子宫出血患者诊断病情时，部分医护人员忽略围绝经期时患者雌激素水平升高，会促进子宫内膜增生造成出血，导致病情被误诊为子宫内膜恶性病变，从而影响下一步的治疗。

现阶段，快速止血、调理月经周期等是临床医护人员为围绝经期异常子宫出血患者治疗时主要遵循的原则，其目的在于恢复患者治疗后的孕激素生理功能，有效抑制子宫内膜的增生，促使出血症状得到改善，达到顺利度过绝经期的治疗目的[5]。传统刮宫虽然可将过度增生的子宫内膜清除，但无法改善丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节失衡状态，故患者行刮宫用药后仍有病情复发的可能性，需要在刮宫用药后加用药物进一步改善患者的病情。去氧孕烯炔雌醇片是围绝经期异常子宫出血患者的常用治疗药物，其中包含2种成分，即去氧孕烯、炔雌醇，前者孕激素受体亲和力较强，属于第三代高效孕激素；炔雌醇可以直接刺激子宫内膜再生性修复、生长，为内膜创面血管的凝血创造有利条件，从而降低毛细血管的通透性。米非司酮作为孕酮受体阻断剂，具有高度亲和力的特点，作用于子宫内膜时可与孕激素联用而发挥双重作用，目前在妇科疾病治疗中被广泛应用[6]。基于药用机制分析，患者服用米非司酮后，该药物主要在内分泌系统发挥作用，可有效调控促卵泡生成素的分泌、释放，破坏卵泡生长与发育条件，加快卵泡的衰退速度，有效恢复患者停药治疗后的月经周期，使月经周期得到调整。本研究中，观察组治疗总有效率高，控制出血时间和完全止血时间短，这与张世应等[7]研究结果相似，说明了该治疗方案的有效性，可缩短止血时间。分析原因为，去氧孕烯炔雌醇片作为复方制剂，用于用药后对垂体分泌促性腺激素具有抑制作用，可破坏排卵的条件。米非司酮具有双重作用，应用米非司酮时，若孕酮水平高，该药物可拮抗体内孕酮；在孕酮水平不足服用米非司酮的情况下，该药物可与孕激素联合后对雌激素发挥抑制作用，避免雌激素造成子宫内膜细胞分裂，两者联合应用能够增强疗效，减弱子宫内膜增生活动，加快子宫内膜的萎缩速度[8-9]。

围绝经期异常子宫出血患者的病理类型表现为子宫内膜过度增生，尤其是妇女处于围绝经期时，卵巢功能衰退会使孕激素逐渐减少，此时雌激素水平起伏波动大，造成子宫内膜增厚而诱发子宫内膜各种良性或是恶性病变发生[10]。郭君红[11]研究报道，采用去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮联合对围绝经期异常子宫出血患者进行治疗可降低其性激素水平，治疗效果较为显著。本研究结果显示，观察组用药后各项性激素水平相较于对照组更低，子宫内膜厚度更小（P<0.05），表明去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮联合应用有助于促进患者性激素水平与子宫内膜厚度的改善。究其原因，去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮均具有迅速止血作用，为患者补充孕激素，既能够对抗雌激素，又能够促使子宫内膜由增生期向分泌期转化，将子宫内膜维持一定厚度，从而缩短出血时间[12]。同时，去氧孕烯炔雌醇片、米非司酮联合应用可对药物之间的效果进行拮抗，促使性激素水平下降，显著改善患者的临床症状。本研究针对去氧孕烯炔雌醇片联合米非司酮治疗的安全性进行研究，结果显示2组不良反应发生率接近，表明2种药物联合应用具有一定的安全性。分析去氧孕烯炔雌醇片属于高效孕激素药物，结合性激素球蛋白的能力相对较弱，其中不具备雄激素活性，不易引起不良反应，而米非司酮的半衰期为18 h，生物利用度、血浆蛋白结合率分别为70%、98%，服用后短时间内即可发挥作用，具有较高的安全性，两者应用剂量合理并不会增加不良反应的发生风险[10]。

综上所述，联合应用米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片于围绝经期异常子宫出血患者治疗中的临床效果理想，有助于改善患者的性激素水平及子宫内膜厚度，不易引发不良反应。

参考文献

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[11] 郭君红.米非司酮联合妈富隆治疗功能性子宫出血临床效果研究[J].白求恩医学杂志，2020，18（5）：463-464.

[12] 王娟娟.米非司酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果观察[J].北方药学，2021，18（2）：12-13.

（收稿日期：2023-09-20）