司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病临床疗效分析

陈文君 唐筛娣

【摘要】 目的 探讨司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效分析。方法 将2021年10月—2022年6月于溧阳市人民医院内分泌科治疗的40例肥胖型2型糖尿病患者随机分成2组，每组20人，2组患者均予糖尿病饮食及运动干预，均应用二甲双胍降糖治疗。对照组仅采用二甲双胍降糖治疗，观察组在二甲双胍治疗的基础上加用司美格鲁肽降糖治疗，比较治疗后观察组及对照组患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour post-load blood glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、体质量指数（body mass index，BMI）等指标变化。结果 治疗后，观察组FBG、2 h PG、HbA1c及BMI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组胃肠道不良反应等并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 司美格鲁肽联合二甲双胍控制2型糖尿病具有明显疗效，不良反应较少，具有良好的推广性。

【关键词】 司美格鲁肽；肥胖；2型糖尿病；临床疗效

The clinical efficacy of smeglutide combined with metformin in treatment of obese type 2 diabetes mellitus

Chen Wenjun，Tang Shaidi*. Liyang Peoples Hospital，Changzhou，Jiangsu 213300

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of smeglutide combined with metformin in treatment of obese type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 40 patients with obese type 2 diabetes mellitus who were treated in Liyang peoples hospital from October 2021 to June 2022 were randomly divided into two groups， and the patients in both groups were treated by control diet and exercise intervention， on this basis， the patients in control group were treated by oral metformin， however， the patients in observation group were treated by smeglutide combined with metformin. The clinical curative effect， the change of glucose， BMI and safety were observed and compared between the two groups. Result After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1c and BMI in observation group were significantly decreased， as compared with those in control group（P<0.05）. Compared with the control group，there was no significant difference in the incidence of gastrointestinal adverse reactions in the observation group（P>0.05）. Conclusion smeglutide combined with metformin has obvious therapeutic effects on obese type 2 diabetes mellitus， which can effectively control blood sugar， with fewer adverse reactions， which has positive clinical significance.

【Key Words】 Smeglutide； Obese； Type 2 diabetes； Clinical efficacy

中圖分类号：R587.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）34-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.023

2型糖尿病是最常见的内分泌科疾病之一，是由遗传和环境因素共同作用引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，是胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独和同时引起糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质的代谢紊乱。近些年来，随着我国经济的高速发展，人们生活水平稳步提高，糖尿病发病率剧增[1]。在长期高血糖的状态下，糖尿病可并发多种慢性并发症，影响生命健康。肥胖在糖尿病发生发展过程中关系密切。随着肥胖程度的增加，糖尿病的发病率显著增加。内脏肥胖是胰岛素抵抗发展的主要风险因素之一，而胰岛素抵抗可导致2型糖尿病的发生和发展[2]。二甲双胍是临床最常使用的降糖药物，能有效降低胰岛素抵抗和减轻体质量[3]。司美格鲁肽是一种新型降糖药物，是一种胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，不但能控制血糖，还能减轻患者的体质量，给糖尿病治疗引入了新的方案[4]。本研究旨在研究司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床疗效及安全性，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 采用随机数字法将2021年

10月—2022年6月在溧陽市人民医院内分泌科治疗的40例2型糖尿患者随机分为2组。观察组20例，男性14例，女性6例，年龄26～72岁，平均年龄（51.35±14.18）岁，糖尿病病程0.5～10年，平均（4.70±2.95）年；对照组20例，男性12例，女性8例，年龄29～70岁，平均年龄（49.95±13.93）岁，糖尿病病程1～9年，平均（4.55±2.93）年。2组患者的性别、年龄、糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究获溧阳市人民医院医学伦理委员会批准。

入组标准：所有患者都符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》的2型糖尿病临床诊断标准，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）>7.0%，且BMI≥25 kg/m2，所有患者意识清晰，且无交流障碍。

排除标准：严重肝肾功能障碍、合并自身免疫系统疾病、合并严重糖尿病并发症、合并其他代谢性疾病、合并严重心脑血管疾病、高渗高血糖状态、恶性肿瘤、存在急性或者慢性胰腺炎、存在司美格鲁肽或者二甲双胍治疗的禁忌症等。

1.2 方法 所有患者按照随机数字法分为观察组和对照组，均进行糖尿病饮食控制，督促患者控制饮食，坚持运动干预。对照组服用盐酸二甲双胍缓释片（悦康药业集团股份有限公司），1 g/次，2次/d；观察组在对照组基础上加用司美格鲁肽注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司]皮下注射，初始剂量0.25 mg/周，

1个月后增加至0.5 mg/周。2组均连续治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标 分析比较2组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）水平及胃肠道不良反应。

1.4 统计学分析 应用SPSS 25.0统计学软件，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比比较，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后HbA1c、FBG、2 h PG水平比较 治疗前，2组FBG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者HbA1c、FBG、2 h PG水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组HbA1c、FBG、2 h PG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者BMI比较 治疗前，2组患者BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者BMI均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为25%，观察组为30%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病逐渐成为继心脑血管病和肿瘤之后又一个全球性的公共卫生问题。2型糖尿病在糖尿病中发病率达90%以上，多发生于40岁以上人群，近年来有年轻化的倾向。在生活方式及饮食习惯改变的双重作用之下，糖尿病及糖尿病前期的患病率在我国不断升高。2013年中国疾病预防控制中心的抽样调查发现，我国成人糖尿病发病率为10.9%，糖尿病前期的患病率甚至高达35.7%，且未诊断率居高不下[5]。糖尿病的首发症状多种多样，除多饮、多尿和体质量减轻外，还可能出现视力减退、肢端麻木、尿路感染、皮肤瘙痒等首发症状。随着糖尿病病程的延长，若血糖控制不佳，将进一步引起心脑血管、微血管、肾脏、视网膜、神经系统等多器官和组织的一系列慢性并发症，严重降低患者生活质量，危害患者的生命健康及财产安全[6]。既往研究认为，肥胖与2型糖尿病的关系密切。伴随我国居民饮食结构改变，能量摄入明显增加，而运动及劳动消耗较以往不升反降，肥胖症的发生率稳步提高[7]。目前糖尿病患者的肥胖问题越来越受到重视。肥胖尤其是腹型肥胖容易引起胰岛素抵抗、血脂异常及炎症反应等，引起机体代谢紊乱，促使胰岛β细胞代偿性增加胰岛素分泌，持续存在的胰岛素抵抗使胰岛β细胞从代偿性逐渐演变成失代偿，使血糖更加难以控制，治疗方案越来越复杂[8]。如何有效控制血糖、减轻肥胖，预防和治疗糖尿病各种急慢性并发症已经成为目前治疗糖尿病的重点和难点。

二甲双胍是单纯饮食控制及运动干预后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者的一线用药，其作用机制是增加胰岛素的敏感性，提高骨骼肌等外周组织对葡萄糖的利用，减少肝脏糖异生及肝糖输出，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，延缓葡萄糖经胃肠道的吸收，从而改善胰岛素抵抗的状态，有效控制血糖，减轻体质量。临床用药证实二甲双胍不仅可降低血糖、体质量水平，改善脂肪肝，而且可减少心血管事件的危险性。单纯口服二甲双胍降糖效果有限，且长期服用二甲双胍可能会使机体对维生素B12吸收产生不利影响[9]，通过加大剂量控制血糖可能会导致胃肠道不良反应加重，降糖效果降低。既往治疗中常应用二甲双胍联合胰岛素控制血糖，而对于肥胖型2型糖尿病患者，虽然通过加大剂量可以有效控制血糖，但患者体质量会增加，从而导致恶性循环。目前常规用于治疗2型糖尿病的药物面临主要问题包括低血糖、体质量不降反增、胰岛β细胞功能衰减[10]。临床需要的治疗肥胖型2型糖尿病患者的药物应该具有的特点有作用时间长、药物使用频次低、有效控制血糖、不会增加患者体质量甚至可以减轻体质量、低血糖的风险较低、可以改善患者残存的胰岛功能、可以提高患者的依从性。司美格鲁肽同时具有以上几点优势。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，与人体的天然GLP-1具有94%的結构同源性。GLP-1是餐后由回肠远端、结肠近端和迷走神经的L细胞分泌，具有降糖和减重的双重作用，可以刺激胰岛素分泌的同时抑制胰高血糖素的分泌，不引起低血糖的同时有效控制血糖，可以减慢胃排空、改变饮食偏好、促进饱食感、抑制食欲、减少能量摄入，从而减轻体质量。GLP-1还能改善血脂及收缩压，从抑制炎症反应、保护内皮细胞、改善心肌葡萄糖代谢、减少心肌梗死面积等方面发挥保护心血管效应。GLP-1类似物是美国糖尿病学会和中华医学会糖尿病学分会推荐的降糖药物。司美格鲁肽使用方便，具有165 h的长半衰期，可以皮下给药1次/周，极大提高了患者的依从性，且配备可调节剂量笔，能够使用同一支注射笔完成剂量递增需求，大大提高患者用药的便利性[11-12]。

目前国内外针对司美格鲁肽的具体作用机制研究较少，仍需要大量基础及临床研究来明确其有效性及安全性。本研究选取2型糖尿病合并肥胖的患者，经饮食运动控制后加用二甲双胍及司美格鲁肽治疗，结果显示，司美格鲁肽联合二甲双胍在肥胖型2型糖尿病的治疗中具有显著疗效，2药联用可以有效控制肥胖型2型糖尿病患者的血糖，患者体质量指数明显降低，其效果优于单用二甲双胍组。分析其作用机制，司美格鲁肽可以增加血糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，从而在有效控制血糖的同时不增加低血糖风险，通过抑制大脑进食中枢，降低食欲，抑制胃排空，达到控制和降低体质量的作用，诱导胰岛β细胞的再生、增殖，抑制胰岛β细胞的凋亡。司美格鲁肽还能协同二甲双胍抑制肝糖输出，促进外周组织对葡萄糖的利用，进一步降低血糖水平。司美格鲁肽的主要不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、头痛、消化不良、胆石症、急性胰腺炎等。胃肠道反应是司美格鲁肽最常出现的不良反应，大多数不良反应为轻度至中度，无需停用药物治疗，可自行缓解。本研究提示2药联用后不良反应发生率与单用二甲双胍相近，不会增加不良反应的发生，具有良好的安全性。

综上所述，司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病具有疗效显著且不良反应小的优点，可以降低血糖、控制体质量，值得临床推广使用。

参考文献

[1] 张波，杨文英.中国糖尿病流行病学及预防展望[J].中华糖尿病杂志，2019，11（1）：7-10.

[2] 赛米·赛麦提，买买提·依斯热依力，艾克拜尔·艾力.肥胖与2型糖尿病关系的研究进展[J/CD].中华肥胖与代谢病电子杂志，2020，6（2）：130-134.

[3] 王卫庆.早期应用二甲双胍联合沙格列汀治疗改善2型糖尿病的管理[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32（4）：346-348.

[4] 刘天洋.GLP-1类似物—司美格鲁肽研究进展[J].中国处方药，2022，20（3）：182-183.

[5] WANG L，GAO P，ZHANG M，et al.Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013[J].JAMA，2017，317（24）：2515-2523.

[6] FASELIS C， KATSIMARDOU A， IMPRIALOS K， et al.Microvascular complications of type 2 diabetes mellitus[J].Curr Vasc Pharmacol，2020，18（2）：117-124.

[7] 郑云芝，林忆阳，徐向进.超重与肥胖2型糖尿病患者的膳食结构调查分析[J].中华糖尿病杂志，2019，11（11）：742-746.

[8] OJO O.Dietary intake and type 2 diabetes[J].Nutrients，2019，11（9）：2177.

[9] 高蕾莉，纪立农.糖尿病患者二甲双胍治疗和维生素B12水平的研究进展[J].中华糖尿病杂志，2022，14（6）：527- 532.

[10] 中华医学会糖尿病学分会基层糖尿病防治学组.基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识[J].中国糖尿病杂志，2022，30（5）：321-331.

[11] BRUNTON S A，WYSHAM C H.GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes：role and clinical experience to date[J].Postgrad Med，2020（Suppl 2）：3-14.

[12] WILDING J P H，BATTERHAM R L，CALANNA S，et al.Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J].N Engl J Med，2021，384（11）：989-1002.

（收稿日期：2023-09-20）