米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗围绝经期功能失调性子宫出血对血清性激素的影响

葛贵玲

【摘要】目的 探讨围绝经期功能失调性子宫出血患者应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）治疗的效果，以及对患者血清促性腺激素（Gn）、黃体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平的影响。方法 将2019年1月至2021年9月黄石市第五医院收治的60例围绝经期功能失调性子宫出血患者，以随机数字表法分对照组（30例，使用LNG-IUS治疗）、观察组（30例，在对照组治疗的基础上联合米非司酮治疗，连续服用6个月）。两组患者放置左炔诺孕酮宫内释放系统后均定期随访观察12个月。比较两组患者临床疗效，治疗前及治疗6、12个月后月经失血图（PBAC）评分，治疗前及治疗12个月后血清性激素水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比，观察组临床总有效率更高；与治疗前比，治疗6、12个月后两组患者PBAC评分呈降低趋势，不同时间点观察组PBAC评分均更低；与治疗前比，治疗12个月后两组患者血清Gn、LH、FSH、E2水平均降低，观察组更低（均P<0.05）；两组患者阴道不规则出血、恶心、下腹痛的总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 围绝经期功能失调性子宫出血患者应用米非司酮联合LNG-IUS治疗效果显著，能改善血清性激素水平，且安全性良好。

【关键词】围绝经期 ; 功能失调性子宫出血 ; 左炔诺孕酮宫内节育系统 ; 米非司酮 ; 性激素

【中图分类号】R711.52【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0027.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.009

围绝经期是指女性进入更年期的阶段，此时易发生内分泌紊乱、自主神经失调等现象，甚至会导致患者发生功能失调性子宫出血，导致女性子宫异常出血，并通常伴随各种生殖系统功能紊乱，影响患者日常生活。临床治疗该疾病常使用孕激素药物治疗，包括左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）、米非司酮等，LNG-IUS主要成分为左炔诺孕酮，该药对雌激素受体合成起抑制作用，能对子宫内膜增生进行拮抗，在减少月经量方面具有显著作用，但易使患者发生阴道不规则出血[1]。而米非司酮属于抗孕激素的一种，能起到缩短月经期、减少月经量的作用。有研究显示，米非司酮联合LNG-IUS在临床子宫腺肌病及子宫内膜异位症等疾病中作用显著[2]，但其在围绝经期功能失调性子宫出血患者中应用的相关报道不多，基于此，本研究选取60例患者，开展前瞻性研究，旨在探讨联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月至2021年9月黄石市第五医院收治的60例围绝经期功能失调性子宫出血患者以随机数字表法分两组。对照组（30例）患者年龄45～57岁，平均（51.12±2.11）岁；合并贫血症：重度4例，中度13例，轻度13例；病程3～15个月，平均（6.34±1.88）个月。观察组（30例）患者年龄46～58岁，平均（51.12±2.11）岁；合并贫血症：重度5例，中度14例，轻度11例；病程4～14个月，平均（6.32±1.86）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《妇产科学（第8版）》 [3]中围绝经期功能失调性子宫出血的诊断标准；②无生育要求；③无精神疾病且沟通认知功能正常；④近3个月内未使用激素治疗。排除标准：①存在过敏史；②重要脏器功能受损；③恶性肿瘤；④凝血功能异常。黄石市第五医院医学伦理委员会已对本研究进行审核，予以批准，患者对治疗方法及不良反应均知晓，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者在月经周期后5～7 d放置左炔诺孕酮宫内释放系统[拜耳医药保健有限公司广州分公司，注册证号J20140088，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个（20 μg/24 h）]，放置前患者应将膀胱排空，并取膀胱结石位，在消毒处理后，使用探针确定宫腔深度及放置位置，依据说明书严格进行操作。在此基础上，观察组使用米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，规格：10 mg/片）治疗，在患者放置LNG-IUS前1 d口服米非司酮片，10 mg/次，1次/d，连续服用6个月。两组患者放置左炔诺孕酮宫内释放系统后均定期随访观察12个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗6个月后，依据《妇产科学（第8版）》 [3]中标准对患者临床疗效进行评估。将治疗后月经稀发，月经量显著减少判定为显效；将治疗后经期显著缩短，月经量显著减少判定为有效；将治疗后月经量、经期未有明显变化判定为无效。总有效率=1－无效率。②月经失血图（PBAC） [4]评分。分别在治疗前及治疗6、12个月后应用PBAC评分评估，根据血染卫生巾面积分为1分（血染卫生巾面积<1/3）、5分（血染卫生巾面积处于1/3～3/5之间）、20分（血染卫生巾面积>3/5），记录每张卫生巾评分、数量及天数，计算PBAC评分，评分越高月经量越多。③血清性激素。于治疗前、治疗12个月后采集患者空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，10 min），取血清，用电化学发光法测定血清促性腺激素（Gn）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2），检测试剂盒均由山东卫尔医疗科技有限公司提供。④不良反应。包括阴道不规则出血、恶心、下腹痛。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，总有效率及阴道不规则出血、恶心、下腹痛等发生清情况为计数资料，以[例（%）]表示，采用χ2检验；PBAC评分、血清Gn、LH、FSH、E2水平为计量资料，经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较采用t检验，多时间点间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗6个月后，对照组与观察组总有效率经比较，观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 兩组患者PBAC评分比较 与治疗前PBAC评分比，治疗6、12个月后两组均降低，观察组PBAC评分更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清性激素水平比较 与治疗前比，治疗12个月后两组性激素指标均降低，观察组性激素指标降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组阴道不规则出血、恶心、下腹痛总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

围绝经期功能失调性子宫出血发生的主要原因是神经内分泌紊乱，引起患者无器质性病变的子宫异常出血，为临床常见内分泌疾病。因此以调节经期，减少出血为主要治疗原则，临床常用的药物有米非司酮、LNG-IUS等，其中LNG-IUS是现阶段唯一含有孕激素的宫内节育器，具有雄激素的活性，且作用强度活性强度高，能对月经失调及痛经症状进行改善，但仍有部分患者效果并不佳[5]。米非司酮主要起到拮抗孕激素作用，服用后能够与机体孕激素竞争性拮抗，达到拮抗孕激素作用，减少月经量[6]。

通过分析两组治疗效果、PBAC评分及安全性发现，治疗6个月后对照组（60.00%）与观察组（93.33%）总有效率比，观察组更高，治疗后6～12个月观察组PBAC评分均更低；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表示对患者进行米非司酮联合LNG-IUS治疗效果显著，减少月经量，且安全性良好，这与孙红霞等[7]研究结果相似。究其原因在于，LNG-IUS主体是白色近T型塑料结构，每天定量向宫腔内释放左炔诺孕酮20 μg，左炔诺孕酮是一种特殊的性激素，抑制内膜增殖，对月经失调进行改善；米非司酮属于一种抗孕酮药物，其与孕酮及糖皮质激素来竞争抗体，降低机体雌孕激素，通过与雌激素受体结合发挥拮抗雌激素作用，因此米非司酮联合LNG-IUS治疗疗效较高，显著减少月经量，且安全性良好[8-9]。

另外，通过分析两组性激素指标变化发现，观察组治疗12个月后血清Gn、LH、FSH、E2水平均更低，表示对患者进行米非司酮联合LNG-IUS治疗，能改善血清性激素水平，这与马睿[10]研究结果相似。究其原因在于，血清Gn属于促性腺激素能促进LH、FSH合成及分泌，E2属于类固醇激，其水平升高均会导致患者血清性激素紊乱[11-12]。而LNG-IUS能降低子宫内膜对雌激素的敏感性，抑制雌激素受体合成，米非司酮可对下丘脑 - 垂体 - 卵巢系统进行直接作用，同时米非司酮结合孕激素受体的能力高，拮抗孕激素，能够使患者子宫内膜萎缩，通过发挥非竞争性的拮抗雌性激素作用，能够阻挡雌性激素对患者机体子宫内膜产生影响，减少内膜组织中雌激素、孕激素受体，改善性激素水平。因此米非司酮联合LNG-IUS治疗能对促性腺激素释放激素起到抑制作用，进而减少血清Gn、LH、FSH、E2水平，改善体内性激素水平[13-14]。

综上，围绝经期功能失调性子宫出血患者应用米非司酮联合LNG-IUS治疗效果显著，能改善血清性激素水平，且安全性良好。但本研究仍存在不足，如样本量较少，且为单中心研究，后续应增加样本量，进行多中心研究，以期更深入地对米非司酮联合LNG-IUS治疗子宫出血进行探究。

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