艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床特征及影响患者预后的危险因素分析

唐静煜?，陆兴，吴春园，傅道明

【摘要】目的 探讨艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床特征及影响患者预后的危险因素，为今后临床治疗该疾病提供参考依据。方法 回顾性分析2020年1月至2023年5月扬州市第三人民医院收治的85例艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床资料，根据治疗后生存情况将患者分为生存组（64例）和死亡组（21例）。统计艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征，比较两组患者临床资料，将差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，筛选出影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素。结果 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床症状以咳嗽为主，占比81.18%；与生存组比，死亡组合并肺纤维化患者占比及肺泡 - 动脉血氧分压差、血清乳酸脱氢酶、外周血白细胞计数更高，血清白蛋白水平、外周血CD4+ T淋巴细胞计数更低；多因素Logistic回归分析结果显示，合并肺纤维化、肺泡 - 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血CD4+ T淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素（均P<0.05）。结论 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者临床特征以咳嗽为主，且合并肺纤维化、肺泡 - 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血CD4+ T细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素，因此临床可根据上述结论给予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者针对性预防和治疗措施，以改善其预后。

【关键词】艾滋病 ; 肺孢子菌肺炎 ; 临床特征 ; 预后 ; 危险因素

【中图分类号】R512.91【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0100.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.033

肺孢子菌肺炎是艾滋病较为常见的肺部并发症，其主要是以咳嗽、乏力、发热等症状为临床表现，若患者未能及时接受治疗，则会随着病情进展，诱发呼吸衰竭，严重时可导致死亡，从而严重威胁患者生命健康。有相关研究结果显示，近年来，随着艾滋病患者的增多，其合并肺孢子菌肺炎的发病率也在逐渐升高，且由于病情进展快、预后差，使治疗后病死率仍较高，病死率为20%～40% [1]。因此，临床通过有效分析艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床特征及影响患者死亡的危险因素，并以此为依据予以针对性措施，在患者后期治疗及改善预后中可发挥十分重要的作用[2]。基于此，本研究旨在进一步探索艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床特征及影响患者死亡的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月至2023年5月扬州市第三人民医院收治的85例艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床资料。纳入标准：符合《中国艾滋病诊疗指南（2018版）》 [3]中艾滋病的相关诊断标准，符合《肺孢子菌肺炎诊断与治疗》 [4]中肺孢子菌肺炎的诊断标准；肺部阳性体征少，存在少量干湿啰音；胸部X线检查双肺弥漫性间质浸润，呈磨玻璃样改变。排除标准：合并其他免疫系统或血液系统疾病；长期使用抗菌或糖皮质激素药物；有药物滥用史；合并肝、肾等重要器官功能障碍或心脑血管疾病。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗，包括抗艾滋病病毒治疗、化痰、营养支持、吸氧（氧流量为4～10 L/min）等。同时予以抗肺孢子菌肺炎治疗：口服复方磺胺甲噁唑片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020938，规格：磺胺甲噁唑0.4 g、甲氧苄啶0.08 g），1.44 g/次，3次/d，连续治疗21 d。若患者对复方磺胺甲噁唑片过敏，可静脉滴注克林霉素磷酸酯注射液[华润双鹤利民药业（济南）有限公司，国药准字H20055121，规格：4 mL∶0.6 g]，0.6 g/次，1次/8 h。并予以激素治疗：第1～5天，静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，规格：40 mg/支），40 mg/次，1次/d；第6～10天，静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg/次，1次/d；第11～15天，口服醋酸泼尼松片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020647，规格：5 mg/片），15 mg/次，1次/d；第15天后，醋酸泼尼松片改为10 mg/次，1次/d，同时依据患者病情状况，可予以抗反转录病毒治疗、无创呼吸机通气等。

1.3 观察指标 ①艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征。②单因素分析。治疗1个月后统计患者生存情况，根据治疗后生存情况将患者分为生存组（64例）和死亡组（21例）；统计两组患者性别，艾滋病感染途径、合并肺纤维化情况，年龄、发病至入院时间、BMI、肺泡 - 动脉血氧分压差、血清白蛋白、血清乳酸脱氢酶及外周血白细胞计数、CD4+ T淋巴细胞计数。患者入院后，抽取空腹静脉血（6 mL），取3 mL进行离心（3 000 r/min、15 min），取血清，采用全自动生化分析仪（南京健峰医疗器械有限公司，型号：罗氏Cobas8000c702）檢测血清白蛋白、乳酸脱氢酶水平；取剩余3 mL血液，使用白细胞计数仪（南京健峰医疗器械有限公司，型号：Sysmex XN-10B4）检测白细胞计数，采用流式细胞仪（江苏华腾医疗器械有限公司，型号：Beckman Coulter DxFlex双激光八）检测外周血CD4+ T淋巴细胞计数。另取2 mL动脉血，采用手持式血液分析仪i-STAT Alinity Instrument（扬州市凯源医疗器械有限公司，型号：沃芬GEM Premier 3500）检测动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压，并统计患者吸入氧浓度（FiO2）、大气压、水蒸气压、呼吸作用释放的二氧化碳（CO2）、呼吸作用吸收的氧气（O2），根据公式计算呼吸熵，呼吸熵=呼吸作用释放的CO2/呼吸作用吸收的O2，结合上述指标统计肺泡 - 动脉氧分压差，肺泡 - 动脉氧分压差=[FiO2×（大气压－水蒸气压）－动脉血二氧化碳分压/呼吸熵]－动脉血氧分压。③多因素分析。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析模型，筛选出影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，采用t检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床症状以咳嗽、乏力、发热、消瘦为主，其中咳嗽占比最大为81.18%，见表1。

2.2 影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的单因素分析 与生存组比，死亡组合并肺纤维化患者占比及肺泡 - 动脉血氧分压差、血清乳酸脱氢酶水平、外周血白细胞计数均更高，血清白蛋白水平、外周血CD4+ T淋巴细胞计数更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归模型结果显示，合并肺纤维化、肺泡 - 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血CD4+ T淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

肺孢子菌肺炎属于一种致命性肺炎，主要是由肺孢子菌寄生于肺部所致，也是一种艾滋病常并发的机会性感染性疾病，当患者发生肺孢子菌肺炎时，其肺组织会受到损伤，进而表现出发热、咳嗽等症状。由于其病情发展迅速，且治疗后死亡率高，故现已成为严重威胁患者生命安全的问题[5]。因此，及时了解导致该疾病死亡的影响因素尤为重要。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，合并肺纤维化、肺泡 - 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血CD4+ T淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素。分析其原因在于，肺孢子菌肺炎的发病在于肺孢子菌侵入患者肺部，破坏患者肺间质、Ⅰ型肺泡上皮细胞，同时也会使患者Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，导致肺间质中的巨噬细胞浸润，诱发间质性浆细胞性炎症，患者可表现为肺纤维化，合并肺纤维化提示此时患者的病情已较为严重，其死亡发生风险升高[6]。肺泡 - 动脉血氧分压差可用于评价机体的肺换气功能、氧气摄取状况，当艾滋病合并肺孢子菌肺炎发生时，机体的肺功能会发生损伤，以导致血气分析紊乱，进而表现出肺泡 - 动脉血氧分压差增大，且随着患者病情的加重，其增大幅度越显著，易导致患者死亡[7]。因此，当肺泡 - 动脉血氧分压差过大时，可考虑给予糖皮质激素治疗，以降低患者死亡率。

白蛋白不仅能够反映机体的营养状况，还可评价急性疾病的严重程度，在维持患者机体酸碱平衡、清除自由基、血液胶体渗透压等方面具有重要作用。艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者营养状况处于低下的状态，白蛋白含量降低，易导致患者预后不佳，死亡率升高[8]。因此，对于艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者应及时检测白蛋白水平，给予营养对症支持治疗，以减少死亡发生风险。乳酸脱氢酶主要存在于细胞内，在艾滋病合并肺孢子菌肺炎发生时，机体不仅可出现肺损伤、炎症等，还会使细胞遭受破坏，导致乳酸脱氢酶含量升高，且随着患者病情加重，其增加越明显，患者死亡发生风险较高[9]。针对高水平乳酸脱氢酶艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者，临床可进行抗肝炎病毒治疗，还要给予护肝、保肝药物进行治疗。

白细胞计数可用于评价机体的炎症状态，当机体的感染加重时其水平会升高，不仅可加速患者的病情进展，还可使得机体CD4+ T淋巴细胞计数降低，损伤免疫功能，进而增加各种机会性感染，增加患者死亡风险；CD4+ T淋巴细胞计数可用于评价机体的免疫功能状况，当艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者炎症反应加重时，会导致免疫功能下降，不仅使得肺孢子菌清除能力降低，加重肺组织损伤，还易使合并其他机会感染的风险增加，进而使患者死亡的概率增大[10]。因此，当艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者CD4+ T淋巴细胞计数含量过低时，可给予适量的复方磺胺甲恶唑片，若对复方磺胺甲恶唑片存在禁忌证，可改为克林霉素、卡泊芬净等。

综上，艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者临床特征以咳嗽为主，且合并肺纤维化、肺泡 - 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血CD4+ T淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素，因此临床可根据上述结论给予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者针对性预防和治疗措施，但本研究未对艾滋病时长、巨细胞病毒血症、肺孢子菌肺炎病情严重程度等进行观察，研究具有一定局限性，未来还需进一步研究以证实本研究的结论，以改善患者预后。

参考文献

[1]邱玉英， 张英为， 陈露露， 等. 艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床、影像学及病理学分析[J]. 中国呼吸与危重监护杂志， 2016， 15（1）： 2-6.

[2]石永兴， 杨海峰， 潘涛， 等. 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床表现及影像分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志， 2016， 18（12）： 1724-1728.

[3]中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组， 中国疾病预防与控制中心. 中国艾滋病诊疗指南（2018版）[J]. 传染病信息， 2018， 31（6）： 31-52.

[4]阴赪宏. 肺孢子菌肺炎诊断与治疗[M]. 北京： 中国科学技术出版社， 2013： 56-58.

[5]周静， 陈仁芳， 韩军， 等. 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者临床特征及预后危险因素分析[J]. 实用预防医学， 2023， 30（2）： 208-211.

[6]陈涛， 蒋忠胜， 李敏基， 等. 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者近期预后的COX回归分析[J]. 中国艾滋病性病， 2021， 27（5）： 467-471.

[7]袁婧， 邓长刚， 李奇穗， 等. 艾滋病合并重症肺孢子菌肺炎289例预后危险因素的回顾性分析[J].中国感染与化疗杂志， 2020， 20（6）： 594-600.

[8]李爱新， 黄春洋， 张宏伟， 等. 血清白蛋白对艾滋病合并重度肺孢子菌肺炎患者预后的评估价值[J]. 医学研究杂志， 2017， 46（6）： 129-132， 139.

[9]李爱新， 黄春洋， 张宏伟， 等. 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者近期预后危险因素分析[J].中华医学杂志， 2017， 97（11）： 833-837.

[10]邹美银， 凌勇武， 汪美华， 等. 艾滋病患者肺孢子菌肺炎相关危险因素分析[J]. 中華医院感染学杂志， 2015， 25（22）： 5125-5127， 5168.