急性胰腺炎患者凝血酶原时间和白细胞介素-6变化的临床意义及其对预后的评估价值

陈开放，程江华，施涛

急性胰腺炎（AP）是临床常见的急危重症疾病，有较高的并发症发生率和死亡率。血淀粉酶、脂肪酶、血钙、血肌酐和尿素氮等多种生化指标用于AP风险评估[1]，也有一些评分系统用于AP 严重程度评估，如急性生理学和慢性健康评估II（APACHE II）、序贯器官衰竭评估（SOFA）、急性胰腺炎严重程度床边指数（BISAP）等[2]，但重复性和敏感度差，无法及时反映病情变化。研究发现，AP 的发生发展与机体炎症反应和血栓形成密切相关。白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）早期异常升高与AP 的发生和预后直接相关[3]。血栓标志物包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体是AP 严重程度和不良预后的重要指标[4]。基于此，本研究探讨PT 和IL-6 对AP 的诊断、严重程度及临床预后的评估价值，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性纳入2022 年1 月至2023 年1 月金华市中心医院收治的74 例AP 患者为研究组。纳入标准：（1）年龄＞18 岁；（2）符合AP 诊断标准[5]，即持续性腹痛、血清淀粉酶或脂肪酶升高超过正常参考值至少3 倍，以及腹部影像学特征性表现；（3）发病时间＜72 h；（4）临床和随访资料完整。排除标准：（1）胰腺炎复发、慢性胰腺炎、胰腺肿瘤、术后胰腺病变；（2）重症感染、自身免疫性疾病、原发血液系统疾病；（3）近期手术、放化疗、创伤史；（4）严重心、肺、肝、肾功能障碍。另选同期本院收治的性别与年龄相匹配的40 例非胰腺炎急腹症患者为对照组，包括急性胆囊炎25 例，胃肠炎7 例，阑尾炎8例。本研究经金华市中心医院医学伦理审查委员会批注[审批号：（2023）伦审第（45）号]。

1.2 方法 研究组根据疾病严重程度分为轻症亚组（40 例）和重症亚组（34 例），轻症为无器官衰竭和胰腺坏死，否则为重症[5]；轻症AP 患者给予禁食减压、胃肠外营养、抑制胰酶分泌等治疗，重症AP 患者可考虑微创介入引流，监测生命体征，预防并发症。治疗1 个月后根据预后将研究组患者分为预后良好亚组（50 例）和预后不良亚组（24 例）。预后不良包括症状持续不缓解，血生化持续升高，出现严重并发症，如器官障碍或者衰竭，胰腺坏死以及患者死亡。

比较研究组与对照组、轻症亚组与重症亚组、预后良好亚组与预后不良亚组患者的临床资料[性别、年龄、体质量指数和APACHEII 评分]和血液生化指标[PT、APTT、FIB、D-二聚体和血小板计数（PLT）、IL-6、CRP和白细胞计数（WBC）、总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、血糖、血钙、血淀粉酶和脂肪酶]的差异。

1.3 统计方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料用[例（%）]表示，采用检验；相关性分析采用Spearman 相关分析；诊断效能分析受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC）。P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与研究组临床资料与生化指标比较 研究组APACHE II 评分、PT、IL-6、血淀粉酶和脂肪酶均高于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 对照组与研究组临床资料与生化指标比较

2.2 轻症亚组与重症亚组AP患者临床资料与生化指标比较 重症亚组患者APACHE II 评分、PT、IL-6、血糖、血淀粉酶和脂肪酶高于轻症亚组，血钙低于轻症亚组（均P ＜0.05），见表2。

表2 轻症亚组与重症亚组AP 患者临床资料与生化指标比较

2.3 预后良好亚组与预后不良亚组AP患者临床资料与生化指标比较 预后不良亚组APACHE II 评分、PT、IL-6、血淀粉酶和脂肪酶均高于预后良好亚组（均P ＜0.05），见表3。

表3 预后良好亚组与预后不良亚组AP 患者临床资料与生化指标比较

2.4 相关分析 PT 与APACHE II 评分、血淀粉酶和脂肪酶呈正相关（r=0.658、0.679 和0.612，均P ＜0.05），IL-6 与APACHE II 评分、血淀粉酶和脂肪酶呈正相关（r=0.712、0.776 和0.758，均P ＜0.05）。

2.5 PT和IL-6 的诊断性能 PT 和IL-6 诊断AP 的AUC分别为0.823和0.869，联合诊断AUC为0.897；鉴别轻症与重症AP 的AUC 分别为0.857 和0.898，联合诊断AUC为0.905；预测不良预后的AUC分别为0.841 和0.863，联合诊断AUC 为0.899，见表4。

表4 PT 和IL-6 的诊断性能

3 讨论

AP的临床症状和预后具有高度异质性，大多数轻症患者预后良好，15%～20%发展为重症，死亡风险极高[6]。常规评分系统如APACHE II、SOFA、BISAP的敏感性和特异性范围55%～90%，但这些系统太复杂，无法即时计算[7]。

本研究显示，PT 和IL-6 水平与AP 发生、严重程度以及不良预后相关。炎症和血栓形成密切相关，炎症不仅导致血栓形成活性的开始和扩散，而且通过协同WBC 和PLT 活性导致炎症进一步增加[8]。越来越多的证据表明，AP的发生和发展与血栓形成和炎症扩散之间密切相互作用[9]。血栓形成和炎症级联瀑布样反应被认为是重症AP的定时炸弹，可导致多器官功能障碍和弥漫性血管内凝血[10]。氧化应激和炎症介质在AP的病理生理学中起着重要作用。AP 中炎症细胞的活化导致炎症介质如IL-6、IL-1和肿瘤坏死因子（TNF）- 大量释放导致疾病加重[11]。这些信号被持续放大，促进局部和胰腺外多器官损伤。AP 的严重程度取决于炎症反应是否得到解决或放大导致多器官衰竭。与AP 相关的炎症反应伴随着IL-6 水平的升高，IL-6 主要由活化的单核吞噬细胞释放，是肝脏急性期蛋白合成的关键介质。IL-6与AP 进展中的炎症反应也有直接联系。当急性炎症发生时，IL-6 水平迅速增加，导致炎症细胞因子级联反应的启动[12]。因此，IL-6 是炎症反应程度的重要指标。高IL-6 水平表明AP 早期可能发生多器官衰竭[13]。

本研究显示，PT和IL-6 诊断AP、鉴别轻重以及评估预后具有较好的准确性，而联合诊断的效能更高。凝血异常导致AP 并发症是高死亡率的的重要原因之一[14]。血栓形成系统在AP 的病理生理学中起着重要作用。微循环功能障碍是胰腺炎发病机制中的重要环节，与AP 严重程度成正相关[15]。胰腺炎影响全身和胰腺的血管系统，弥散性血管内凝血经常发生在严重脓毒症、AP、创伤、实体瘤和血液恶性肿瘤中[16]。AP 死亡患者中约6%和7%观察到具有临床意义的出血和血栓性疾病[17]。微血管循环障碍也可影响到胃肠道、肝、肺和肾，是多器官功能障碍的重要机制。凝血级联紊乱部分是由全身炎症反应引起，重症AP 中全身炎症导致内皮功能障碍和凝血激活。PT 是微循环功能障碍的敏感性指标，持续增加往往表明预后不佳。

综上所述，PT 和IL-6 有望成为AP 诊断、严重程度以及临床预后的重要生化标志物，有较好的实践价值。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 陈开放：实施研究、采集数据、分析/解释数据、统计学分析，论文撰写；施涛：数据整理、统计学分析；程江华：研究指导、论文修改、经费支持