老年慢性心力衰竭患者氨基末端脑钠肽前体、肌钙蛋白I、超敏C 反应蛋白的变化及其意义

孙利平 许忠林 朱权 杨涛

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）在老年患者中发病率较高，随其不断进展常导致患者出现多脏器功能的衰竭，严重威胁老年患者的生命安全［1］。在不同病理性因素导致的病情进展过程中，早期对老年CHF 病情进行评估，对指导老年CHF的诊疗及改善预后具有重要意义。氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）是钠尿肽前体物质，主要由心肌细胞分泌，在心肌细胞损伤或者心肌细胞顺应性下降的过程中，NT-proBNP 的表达浓度可明显上升［2］；肌钙蛋白I 是存在于心肌组织的特异性蛋白，当患者出现急性心肌梗死、心肌炎等症状时会导致肌钙蛋白I明显升高，最终诱导心肌细胞收缩代偿功能的下降［3］。超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是心血管事件最强有力的预测因子之一，高水平hs-CRP 与心脏重构、心肌纤维化等有关，并被证明是心衰患者不良预后的预测因子。为了揭示NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 的表达与老年CHF 患者病情的关系，从而为老年CHF 患者病情的早期评估并指导临床治疗提供参考，本研究探讨NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 的表达及其与老年CHF 患者病情程度的关系。报到如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽省阜南县人民医院2020 年11 月到2022 年12 月收治老年CHF 患者156 例作为研究组对象，均根据患者临床症状、心电图、胸片、心脏彩超等辅助检查并结合纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级［4］将患者分为轻度心衰组81 例（NYHA 分级为Ⅱ级）、重度心衰组75 例（NYHA 分级为Ⅲ～Ⅳ级）。纳入标准：①CHF 患者的诊断标准参考中华医学会制定的标准［5］；②NYHA 分级：Ⅱ级～Ⅳ级；③CHF 病史＞6 个月；④本研究患者均签署知情同意书，并获得医学伦理委员会的同意。排除标准：①慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化患者；②心包炎、心肌病；③结缔组织疾病；④甲状腺功能疾病；⑤恶性肿瘤。轻度心衰组，男48 例、女33 例，年龄60～84 岁，平均（70.60±7.40）岁。重度心衰组，男47 例、女28 例，年龄60～81 岁，平均（69.00±8.60）岁。

1.2 方法

对比两组的左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣舒张晚期血流峰值/二尖瓣舒张早期血流峰值（Late diastolic peak blood flow of mitral valve/early diastolic peak blood flow of mitral valve，E/A）。采用超声心动检查仪器（德国西门子公司，型号：S-2000），仪器探头设置为3.5～5.0 MHZ，检测左房内径（Left atrial diameter，LA）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、LVEF、E/A。

采用外周静脉血3～5 mL，EDTA 作抗凝剂，1 000 r/min 离心10 min（离心半径10 cm）后获取血浆，采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800 化学发光免疫分析仪进行NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP的检测，EasyBlot ECL 化学发光显色试剂盒购自赛默飞公司。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 软件统计分析，两组中计量指标采用（）表示；组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；绘制ROC 曲线并求取相关诊断价值指标；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CHF 患者的一般资料比较

轻度心衰组和重度心衰组患者的年龄、BMI、性别、饮酒、吸烟、糖尿病情况差异无统计学意义（P＞0.05），轻度心衰组合并高血压的患病率低于重度心衰组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CHF 患者的一般资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data of CHF patients between the two groups［（），n（%）］

表1 两组CHF 患者的一般资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data of CHF patients between the two groups［（），n（%）］

2.2 两组CHF 患者的心肌损伤及心功能相关指标比较

轻度心衰组的NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 低于重度心衰组，而LVEF、E/A 高于重度心衰组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组CHF 患者的心肌损伤及心功能指标比较（）Table 2 Comparison of myocardial injury and cardiac function indexes between the two groups of CHF patients（）

表2 两组CHF 患者的心肌损伤及心功能指标比较（）Table 2 Comparison of myocardial injury and cardiac function indexes between the two groups of CHF patients（）

2.3 老年CHF 患者的LVEF 与NT-proBNP、hs-CRP、肌钙蛋白I 的相关性

老 年CHF 患 者LVEF 与NT-proBNP（r=-0.721）、肌钙蛋白I（r=-0.560）、hs-CRP（r=-0.614）均呈显著的负相关关系（P＜0.05）。

2.4 NT-proBNP、hs-CRP、肌钙蛋白I 判断老年CHF 患者心衰病情的价值

NT-proBNP、hs-CRP、肌钙蛋白I 判断老年CHF 患者心衰病情均具有较高价值（AUC＞0.7），且NT-proBNP 的灵敏度、特异度、准确度、AUC 均高于hs-CRP、肌钙蛋白I。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表3 ROC 曲线分析结果Table 3 Analysis results of ROC curve

3 讨论

临床上多种病理性因素导致的心肌肌纤维收缩代偿能力下降，均可能促使老年CHF 的发生，而随着老年CHF 的进展最终常导致多脏器功能的衰竭［6］。相比于年轻CHF 患者，老年CHF 具有下列几个方面的临床特征［7］：①老年CHF 患者的病情发展较快，疾病早期可无特异性临床表现；②老年CHF 患者整体临床预后较差，致残率较高，老年CHF 患者远期总体生存时间较短，3 年内的再次入院率较高。张艳芬等［8］研究发现心脏超声评估心脏射血分数，在老年CHF 的病情评估过程中发挥着重要作用，但心脏超声评估老年CHF 患者心脏射血分数的滞后性较为明显，其对老年CHF 病情进展并无明确的预测价值。钠尿肽能够在老年CHF发生发展过程中发挥预测和诊断作用，但钠尿肽与老年CHF 患者病情的相关关系尚不十分明确［9］。本研究通过对老年CHF 患者血浆中NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 的水平进行分析，不仅能够揭示老年CHF 患者的病情状态，还能够为老年CHF病情进展的原因提供参考。

NT-proBNP 不仅能够翻译心肌细胞损伤过程，同时在心脏储备功能下降的过程中，NT-proBNP 的表达浓度同样可明显上升。肌钙蛋白I对急性心肌梗死、心力衰竭等疾病的诊断、治疗和预后具有重要的临床意义，是心肌组织损伤、坏死的标志物，能反映心肌损伤的程度和范围［10］。hs-CRP 是由人体肝脏合成的一种全身性炎症反应的非特异性的蛋白质，炎症反应的激活与慢性心力衰竭的病理生理有关。

本研究发现重症组心力衰竭患者，其高血压合并率明显高于轻度组，表明合并有高血压的患者，其重症CHF 发生的风险相对较高。这主要由于动脉血压的上升，能够增加心肌细胞收缩的前负荷，导致心肌细胞长期消耗，导致心肌细胞储备功能的下降。而本研究重点探讨了血浆NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 水平的变化，发现在重症组CHF 患者血浆NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 水平明显高于轻度组，LEVF、E/A 水平明显低于轻度组，表明NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 水平及心功能水平与老年CHF 进展密切相关。CHF 患者NT-proBNP上升的原因，可能与患者心房细胞内线粒体活性的下降，导致心肌细胞凋亡增加，最终促进了细胞内NT-proBNP 的释放有关［11-12］；而肌钙蛋白I 的上升，可能与心肌细胞供养相对不足，导致心肌细胞氧化应激性损伤，加速肌钙蛋白I 的分泌有关。有其他研究者也发现，在老年CHF 患者中，血浆肌钙蛋白I 的表达浓度可上升3-4 倍，特别是在急性心力衰竭、急性心肌梗死病史的群体中，肌钙蛋白I 的上升更为显著［13］。有研究提示慢性心力衰竭患者血清hs-CRP表达水平与炎症程度、炎症发展过程、心功能分级关系密切，随着心功能下降，其表达水平升高［14］。

本研究结果还发现，NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 与LEVF 具有显著的负性相关关系，表明NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 的表达改变能够影响到心脏射血能力，这可能主要与心肌细胞等长收缩功能的异常有关。本研究诊断学ROC 曲线分析结果发现，NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 单独诊断老年CHF 病情均具有可靠的价值，且NT-proBNP具有更高的诊断效能，AUC、灵敏度、特异度、准确度分别为0.925、84.00%、95.06%和89.74%。

综上所述，NT-proBNP、肌钙蛋白I、hs-CRP 随着老年CHF 患者心衰程度的加重而升高，二者对于判断老年CHF 病情具有一定的参考价值。