血清铁蛋白和D-二聚体在妊娠期糖尿病患者中表达水平及对妊娠结局的影响

杨丽君

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是产科常见的妊娠并发症,主要由糖代谢异常导致,如治疗不及时,易引发早产、流产、死胎、新生儿死亡等不良妊娠结局,严重威胁母婴生命健康[1-2]。GDM发病初期缺乏显著临床特征,当发现时往往已造成较严重损伤,因此寻找敏感度较高的生物学指标以协助临床尽早诊断尤为重要[3-4]。血清铁蛋白(SF)可准确反映机体铁储量及营养状态,有研究[5]显示SF异常升高与2型糖尿病的发生相关。妊娠期女性由于抗凝机制异常,血液黏度提高,从而使血液淤滞,易增加围生期并发症发生风险,不利于妊娠结局[6-7]。而血清D-二聚体(D-D)可反映机体凝血功能状态[8]。基于此,本研究拟观察孕早期GDM患者血清SF、D-D表达水平,并分析其对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月—2022年8月我院门诊行OGTT(口服糖耐量试验)筛查时确诊的GDM患者95例为研究组,以同期OGTT检查结果正常的95例孕妇为对照组。其中研究组年龄23～39(30.64±3.81)岁;孕周29～35(32.18±1.32)周;体质量指数19.5～26.7(23.25±1.72)kg/m2。对照组年龄22～38(29.47±3.63)岁;孕周28～35(31.79±1.60)周;体质量指数19.1～26.2(22.87±1.68)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会(伦理号:202011055)审批通过。

1.2 入选标准 纳入标准:(1)符合GDM诊断标准[9];(2)单胎、初次妊娠;(3)已签署知情同意书。排除标准 :(1)子痫前期;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并有感染性疾病;(4)合并系统性红斑狼疮;(5)合并心力衰竭;(6)合并血液疾病;(7)肝肾功能异常;(8)严重心率失常者。

1.3 方法 (1)入组即刻采集研究对象空腹外周血标本,离心(转速 3 000 r/min,半径 10 cm)5 min后收集血清,采用胶体金法(试剂盒购自天津中新科炬)检测SF水平,胶乳增强免疫透射比浊法(试剂盒购自上海长岛生物)检测D-D水平。(2)采用008AS全自动生化分析仪[购自日立诊断产品(上海)有限公司]检测研究对象入组时空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖。

1.4 观察指标 (1)比较2组孕早期血清SF、D-D水平及OGTT测得的糖代谢指标(空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖);(2)分析孕早期血清SF、D-D水平与糖代谢指标的相关性;(3)比较不同妊娠结局患者孕早期血清SF、D-D水平。出现早产、死胎、流产、新生儿死亡、胎膜早破、新生儿窒息、宫内发育不良等均为妊娠不良,未发生上述情形则为妊娠良好;(4)分析血清SF、D-D水平联合检测对GDM患者发生不良妊娠结局的预测价值;(5)不同SF、D-D水平GDM患者发生不良妊娠结局的危险度。

2 结果

2.1 2组血清SF、D-D水平及糖代谢指标比较 研究组孕早期血清SF、D-D水平和孕24～28周空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖水平均高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清SF、D-D水平及糖代谢指标比较

2.2 孕早期血清SF水平与糖代谢指标的相关性分析 研究组孕早期血清SF水平和D-D水平与OGTT测得的空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖均呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 孕早期血清SF水平与糖代谢指标的相关性分析

2.3 不同妊娠结局患者血清SF和D-D水平比较 妊娠不良组患者孕早期血清SF和D-D水平高于妊娠良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同妊娠结局GDM患者孕早期血清SF和D-D水平比较

2.4 血清SF、D-D水平预测GDM患者发生不良妊娠结局的ROC曲线分析 绘制血清SF、D-D水平预测GDM患者发生不良妊娠结局的ROC曲线,结果显示,血清SF、D-D水平联合预测GDM患者发生不良妊娠结局的AUC为0.805,敏感度、特异度分别为89.66%、71.21%。见表4。

表4 血清SF、D-D水平预测GDM患者发生不良妊娠结局的效能

2.5 危险度分析 以孕早期血清SF、D-D水平预测GDM患者发生不良妊娠结局的最佳截断值为界,将GDM患者分为SF、D-D高水平及低水平,计算不同SF、D-D水平的GDM患者发生不良妊娠结局的相对危险度(RR)。结果显示,孕早期血清SF、D-D高水平GDM患者发生不良妊娠结局的风险是低水平的3.409、2.542倍(P<0.05)。见表5。

表5 危险度分析

3 讨论

我国GDM发病率呈现逐年上升状态,对母婴健康及我国公共卫生造成了严重影响[10-11]。为及时探查母婴情况,改善母婴结局,积极探究影响患者糖代谢及妊娠结局的生物学指标至关重要。

有研究[12-13]表明,血清SF过表达是导致GDM发生的重要因素。铁离子大量蓄积可诱导氧化应激反应加剧,损伤胰岛β细胞,降低机体对葡萄糖的吸收、利用,诱发胰岛素抵抗,从而促使GDM发生[14]。妊娠期女性通常炎症状态异常,而炎性因子分泌增多会影响铁代谢,从而提高血清SF水平[15]。本研究结果显示,研究组SF水平高于对照组,进一步相关性分析发现,孕早期血清SF水平与孕24～28周OGTT测得的空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖呈正相关。提示检测血清SF水平可为早期诊断GDM提供依据。傅小青等[16]研究表明,SF与细胞因子信号转导抑制因子-3相互影响诱导胰岛素抵抗,从而导致GDM发生。一定程度上支持本研究结果。

D-D与机体高凝状态及纤溶亢进有关,随着孕周的增加,其表达水平往往会随之增加,而过高表达易导致血栓形成,增加孕妇分娩风险[17]。本研究结果显示,研究组孕早期血清D-D水平高于同期对照组,提示血清D-D水平可能与GDM发生有关。分析其原因在于,GDM受高糖影响,可诱使机体产生大量氧自由基,损伤血管壁,从而加速血管硬化,促使血栓形成,进而导致继发性纤溶[18]。而D-D可有效反映机体高凝状态,因此可在一定程度上预测GDM的发生。魏小英等[19]研究表示,D-D是GDM的独立危险因素。陈华干等[20]研究显示,积极检测血清D-D水平在GDM等高危妊娠的早期诊断及评估病情严重程度中有重要参考价值。均在一定程度上支持本研究结果。本研究进一步通过相关性分析发现,孕早期D-D水平与空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖均呈正相关,进一步证实检测血清SF水平可辅助GDM的临床诊断。

本研究还发现,妊娠不良结局组GDM患者血清SF、D-D水平高于妊娠良好组。基于此,本研究推测血清SF、D-D水平可用于评估GDM患者妊娠结局。进一步通过ROC曲线分析发现,SF、D-D水平联合预测GDM患者发生不良妊娠结局的AUC为0.805,敏感度、特异度分别为89.66%、71.21%,且高于各单一指标,具有较高预测效能。此外,通过危险度分析发现,孕早期血清SF、D-D高水平患者发生不良妊娠结局的风险是低水平的3.409、2.542倍,进一步证实联合检测对不良妊娠结局的预测价值。

综上所述,GDM患者血清SF、D-D水平显著高于健康孕妇,其水平变化与GDM发生关系密切,联合检测可辅助临床早期诊断GDM并预测妊娠结局,具有良好评估效能。临床应积极检测GDM患者血清SF、D-D水平,以改善母婴结局。